Etude ALFA 2101 : étude de phase 2 randomisée évaluant l'efficacité du CPX-351 versus chimiothérapie intensive conventionnelle chez des patients de plus de 50 ans ayant un cancer du sang et de la moelle osseuse (leucémie aigüe myéloïde).

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Leucémie myéloïde aiguë

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 50 ans.

Promoteur :

Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nice

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Financement :

Jazz Pharmaceuticals

Collaborations :

Acute Leukemia French Association (ALFA)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 03/05/2023
Fin d'inclusion prévue le : 15/10/2027
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 210
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 30
Tous pays: -

Résumé

Une récente étude a montré que les patients âgés de plus de 60 ans présentant une leucémie aigüe myéloïde (LAM) de type secondaire avaient des résultats inférieurs à ceux des patients ne présentant pas de mutations de type secondaire lorsqu'ils étaient traités par chimiothérapie conventionnelle associant la cytarabine et une anthracycline. L'incidence des mutations de type secondaire de la LAM augmente avec l'âge notamment. De nouvelles options thérapeutiques sont donc nécessaires pour les patients de plus de 50 ans atteints de LAM de novo. Le CPX-351 déjà approuvé comme traitement de la LAM secondaire. L'objectif de l'étude est de comparer l'efficacité de l'induction par CPX-351 versus chimiothérapie intensive conventionnelle chez des patients de plus de 50 ans ayant une LAM. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du premier groupe recevront le CPX-351. Pendant l'induction, les patients recevront le CPX-351 les 1er, 3ème, et 5ème jours. Les patients qui n’obtiennent pas la réponse attendue après la première cure d’induction pourront bénéficier d’une seconde cure d’induction avec le CPX-351 les 1er et 3ème jours. Si la réponse attendue n’est pas obtenue après la second cure d’induction, ces patients sortiront de l’étude. Pour ceux qui poursuivront l'étude, pendant la consolidation les patients recevront le CPX-351 jusqu’à 3 cures les 1er et 3ème jours.  Les patients du deuxième groupe recevront la chimiothérapie intensive conventionnelle. Pendant l'induction, les patients recevront l’idarubicine les 1er, 2ème et 3ème jours, et la cytarabine les 1er et 7ème jours. Les patients qui n’obtiennent pas la réponse attendue après la première cure d’induction pourront bénéficier d’une seconde cure d’induction avec la cytarabine les 1er, 2ème et 3ème jours. Si la réponse attendue n’est pas obtenue après la seconde cure d’induction, ces patients sortiront de l’étude. Pour ceux qui poursuivront l'étude, pendant la consolidation les patients recevront la cytarabine jusqu’à 3 cures les 1er, 2ème et 3ème jours.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 50 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005245
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-500295-60
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05260528

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : ALFA 2101, une étude de phase II multicentrique et randomisée : CPX-351 versus chimiothérapie intensive chez les patients ayant une LAM de novo de risque intermédiaire ou adverse stratifiée selon la génomique

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, randomisée et multicentrique, incluant 210 patients. Les patients sont randomisés en 2 bras (1:1) : - Bras A : Les patients reçoivent le CPX-351. Pendant l'induction, les patients reçoivent le CPX-351 à J1, J3, et J5. Les patients qui n’obtiennent pas de rémission complète (RC)/rémission complète avec récupération hématologique incomplète (RCi) après la cure d’induction peuvent bénéficier d’une seconde cure d’induction avec le CPX-351 à J1 et J3. Si la RC/RCi n’est pas obtenue après la seconde cure d’induction, ces patients sortent de l’étude. Pour ceux qui poursuivent l'étude, pendant la consolidation les patients reçoivent le CPX-351 jusqu’à 3 cures à J1 et J3.  - Bras B : Les patients reçoivent la chimiothérapie intensive conventionnelle. Pendant l'induction, les patients reçoivent l’idarubicine à J1, J2, et J3, et la cytarabine à J1 et J7. Les patients qui n’obtiennent pas de RC/RCi après la première cure d’induction peuvent bénéficier d’une seconde cure d’induction avec la cytarabine aux jours 1, 2 et 3. Si la RC/RCi n’est pas obtenue après la seconde cure d’induction, ces patients sortent de l’étude. Pour ceux qui poursuivent l'étude, pendant la consolidation les patients reçoivent la cytarabine jusqu’à 3 cures à J1, J2 et J3. Les patients reçoivent le traitement pendant 6 mois. La durée de la participation d'un patient est de 18 mois (après la randomisation) dont environ 6 mois de traitement et 12 mois de suivi post-traitement.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l'efficacité de l'induction par CPX-351 versus chimiothérapie intensive conventionnelle.

Objectifs secondaires :

  • Comparer la proportion de patients obtenant comme meilleure réponse une rémission complète (RC)/rémission complète avec récupération hématologique incomplète (RCi).
  • Comparer les résultats de la maladie résiduelle (MRD) quantifiée par cytométrie de flux.
  • Comparer les résultats de la MRD quantifiée selon la méthode LAIP/DfN et la méthode LSC.
  • Comparer les résultats de la MRD quantifiée selon la méthode NGS,
  • Comparer le taux de réponse globale, et les taux de RC et RCi.
  • Comparer l’incidence cumulée de l’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
  • Comparer la mortalité précoce.
  • Comparer la survie globale.
  • Comparer la survie sans rechute.
  • Comparer la survie sans événement.
  • Comparer l’incidence cumulée de rechute.
  • Comparer le profil de toxicité hématologique et non hématologique et la sécurité.
  • Comparer la durée de l'hospitalisation pendant les cycles d'induction et de consolidation.
  • Comparer les changements du paysage génomique avec le traitement.
  • Comparer l'association entre les mutations somatiques de la LAM et la survie globale et la survie sans rechute.
  • Comparer la qualité de vie auto-évaluée par le patient.
  • Comparer le profil mutationnel de type secondaire au moment du screening (exploratoire).
  • Comparer les dosages fonctionnels centralisés par cytométrie en flux au début de l'étude (exploratoire).
  • Comparer la MRD en cytométrie de flux (exploratoire).

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 50 ans.
  • Diagnostic de leucémie aigüe myéloïde de novo.
  • Aucune lésion cytogénétique définissant la MRC.
  • Absence de t(15;17), t(8;21), inv(16) ou t(16;16).
  • Absence de mutation du gène NPM1.
  • Absence de leucémie aigüe myéloïde mutée sur FLT3 (FLT3 ITD ou TKD).
  • Absence de traitement antérieur, à l'exception d'un traitement court à l'hydroxyurée chez les patients présentant une numération leucocytaire élevée et/ou des symptômes tumoraux.
  • Statut de performance ECOG ≤ 2.
  • Fonctionnement d’organe adéquat.
  • Patient disponible pour des prélèvements sanguins périodiques, des évaluations liées à l'étude et une gestion clinique appropriée dans le centre investigateur pendant la durée de l'étude..
  • Patient en capacité de comprendre et d’avoir la volonté de signer un formulaire de consentement éclairé indiquant la nature expérimentale de l'étude.
  • Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer dans les 72 heures avant la première dose de CPX-351 ou de 7+3.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer pendant toute la durée de l'étude.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Antécédents de MDS, MPN ou MDS/MPN, LAM-t documentés.
  • Antécédents de radiothérapie ou de chimiothérapie pour une tumeur solide ou un lymphome (exceptions à considérer : radiothérapie locale pour le cancer de la prostate).
  • Infection active et non contrôlée.
  • Maladie intercurrente non contrôlée ou des circonstances qui pourraient limiter la compliance à l'étude.
  • Sérologie VIH positive.
  • Sérologie VHB positive active.
  • Sérologie VHC positive active.
  • Seconde tumeur maligne actuellement active hormis un cancer cutané autre qu’un mélanome et un cancer du col utérin in situ.
  • Signes cliniques de leucémie touchant le système nerveux central.
  • Fraction d'éjection cardiaque < 50% ou considérée comme anormale.
  • Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants du CPX-351, à l'idarubicine ou à la cytarabine.
  • Participation actuelle ou passée à une étude avec un composé ou un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Patient sous protection juridique ou privé de liberté.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Comparer la proportion de patients obtenant une rémission complète (RC)/rémission complète avec récupération hématologique incomplète (RCi).

Carte des établissements