Étude ALYCANTE : étude de phase 2, évaluant l’Axicabtagène ciloleucel (Axi-cel) comme traitement de 2ème ligne, chez des patients ayant un lymphome non hodgkinien B agressif en rechute ou réfractaire (LNH-B) qui sont non-éligibles à la transplantation autologue de cellules souches.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Lymphome Non-Hodgkinien B
  • Lymphome diffus à grandes cellules B
  • Lymphome médiastinal primaire à cellules B

Spécialité(s) :

  • Imagerie
  • Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

The Lymphoma Academic Research Organisation (LYSARC)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Kite Pharma

Collaborations :

The Lymphoma Study Association (LYSA)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 10/03/2021
Fin d'inclusion prévue le : 15/06/2022
Fin d'inclusion effective le : 15/04/2023
Dernière inclusion le : 15/04/2022
Nombre d'inclusions prévues:
France: 62
Tous pays: 62
Nombre d'inclusions faites :
France: 60
Tous pays: 60
Nombre de centre prévus :
France: 15
Tous pays: 15

Résumé

Le lymphome non hodgkinien B agressif (LNH-B) est un cancer du système immunitaire. Cette maladie implique la famille des globules blanc, les lymphocytes B, deviennent anormaux durant leur développement.En première intention, le traitement de référence est le rituximab associé à une chimiothérapie. Néanmoins, chez certains patients ce traitement reste inefficace.En conséquence, il est envisagé d’avoir recours à une thérapie par des cellules CAR-T qui sont des lymphocytes T appartenant au patient. Ces cellules sont transformées pour leur permettre de cibler directement les lymphocytes B anormaux pour les éliminer.L’objectif de cette étude est d’évaluer la thérapie de cellules CAR-T (Axicabtagene ciloleucel – Axi-cel) comme traitement de 2ème ligne, chez des patients ayant un LNH-B en rechute ou réfractaire dans l’année qui suit la fin de leur premier traitement et qui ne sont pas éligibles à la transplantation de leur propres cellules souches.Les patients auront à une leucaphérèse qui est un prélèvement sanguin de lymphocytes T.Puis ils réaliseront un scanner par tomographie par émissions de positrons (TEP) avant un traitement par chimiothérapie de conditionnement par fludarabine et cyclophosphamide pendant 3 jours, dans les 2 à 7 jours avant de recevoir de l’Axi-cel.Le patient sera suivi par TEP au quatorzième jour, à 1 mois puis à 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois après la perfusion d’Axi-cel puis tous les ans jusqu‘à 3 ans.Après 3 ans, un suivi à long terme sera effectué jusqu’à 15 ans après l’étude.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4432
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-001868-28
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04531046

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Contact public de l'essai

Roch HOUOT

2 rue Henri le Guilloux,
35033 Rennes,

http://www.chu-rennes.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Phase 2, open-label study evaluating Axi-Cel as a 2nd line therapy in patients with relapsed/refractory aggressive B-NHL who are ineligible to autologous stem cell transplantation.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique. Les patients effectuent une leucaphérèse puis reçoivent 3 jours de chimiothérapie de conditionnement de fludarabine et de cyclophosphamide IV, 2 à 7 jours avant de recevoir Axi-cel IV.Des corticostéroïdes peuvent être pris entre le screening et la leucaphérèse, mais les corticostéroïdes doivent être interrompus au moins 7 jours avant la leucaphérèse. Après la leucaphérèse, une thérapie de transition peut être administrée avec 1 ou 2 cures de R-GEMOX, mais la dernière perfusion doit être terminée au moins 14 jours avant le début de la chimiothérapie de conditionnement. Les patients peuvent également recevoir des corticostéroïdes comme thérapie de transition mais le traitement doit être interrompu au moins 2 jours avant le TEP-TDM de prétraitement.Un TEP-TDM de prétraitement est effectué dans les 7 jours précédant le début de la chimiothérapie de conditionnement.Une évaluation est réalisée par TEP-CT à J14, aux 1er, 3e, 6e, 9e et 12e mois après la perfusion d'Axi-cel.Les patients sont ensuite suivis annuellement pendant 3 ans. Après 3 ans, un suivi à long terme jusqu'à 15 ans est effectué. 

Objectif(s) principal(aux) : Evaluation de la réponse métabolique complète à 3 mois après l’administration d’Axi-cel.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer l’efficacité et la sécurité de l’Axi-cel.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Preuve histologique d’un lymphome non hodgkinien B agressif réfractaire ou en rechute ( LNH-B) ou preuve histologique d’une rechute dans ces pathologies : lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), lymphome B de haut-grade (HGBL), lymphome folliculaire de grade 3B.Le LNH-B indolent transformé en LNH-B agressif après un traitement par R-CHOP est éligible.
  • Tissu tumoral (au diagnostic ou à la rechute) accessible pour revue centrale de la pathologie, les paramètres exploratoires et les études auxiliaires.
  • Tomographie par émission de positrons (TEP) positive.
  • Patient jugé admissible à la thérapie par CAR-T par un médecin spécialiste en cellules CAR-T.
  • Avoir reçu une thérapie de première ligne adéquate, comprenant au minimum : un anticorps monoclonal anti-CD20 (rituximab or obinutuzumab), et une chimiothérapie CHOP ou équivalente (l'ACVBP ou à l'EPOCH ou au COPADEM) Le CHOP à dose réduite (c'est-à-dire miniCHOP) est exclu, sauf pour les réductions de dose de vincristine dues à une neuropathie périphérique. Les patients qui ont reçu des médicaments supplémentaires en combinaison avec le CHOP ou un régime similaire au CHOP sont éligibles.
  • Maladie en rechute définie comme une rémission complète à la thérapie de première ligne suivie d'une rechute de la maladie prouvée par biopsie dans les 12 mois suivant la fin de la thérapie de première ligne. Les patients qui ont reçu un traitement de première ligne par R-CHOP ou obinutuzumab-CHOP pour un LNH-B indolent et qui rechutent sous forme de LNH-B agressif, transformé dans l'année suivante à la fin du traitement de première ligne sont éligibles.
  • Maladie réfractaire est définie par : la progression de la maladie (PD) durant la thérapie de première ligne ; la stabilité de la maladie (SD) comme meilleure réponse après 4 cures de la première ligne (ex : 4 cures de R-CHOP) ; la réponse partielle (PR) comme meilleure réponse après 6 cures, et la preuve résiduelle de la maladie par biopsie.
  • Au moins deux semaines doivent s'être écoulées depuis tout traitement systémique antérieur contre le cancer au moment où le patient donne son consentement.
  • Patient défini inéligible à la transplantation autologue de cellules souches (ASCT) lorsque : le patient est jugé inéligible à la chimiothérapie à haute dose et à la transplantation autologue de cellules souches ASCT par l’évaluation du médecin et au moins avec un des critères suivants : âge ≥ 65 ans ou âge ≥ 18 ans et avec un score d’indice de comorbidité spécifique à la transplantation de cellules hématopoïétiques ≥ 3 (HCT-CI), ou âge ≥ 18 ans et ASCT préalable (comme consolidation de 1ère ligne).
  • Accès vasculaire adéquate pour la leucaphérèse (veineux périphérique ou central).
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1 10^9/L, plaquettes ≥ 75 10^9/L, lymphocytes ≥ 0,1 10^9/L.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 26 µmol/L sauf dans le cas de syndrome de Gilbert, transaminases ≤ 2,5 x LNS
  • Fonction cardiaque : fraction d’éjection ventriculaire gauche ≥ 45%.
  • Fonction respiratoire : saturation en oxygène de base ≥ 92 % en air ambiant.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 40 ml/min (formule de Cockcroft-Gault ou MDRD).
  • Contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après la chimiothérapie de conditionnement ou de la dose d'axicabtagene ciloleucel, selon la dernière éventualité.
  • Test de grossesse sérique ou urinaire négatif (les femmes ayant subi une stérilisation chirurgicale ou postménopausées depuis au moins 12 mois ne sont pas considérées comme étant en âge de procréer).
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre non contrôlée malgré un traitement antibiotique approprié ou autre traitement au moment de la leucaphérèse ou de l'administration d'Axi-cel.
  • Epanchement pleural cliniquement significatif.
  • Antécédents de maladie auto-immune nécessitant une immunosuppression systémique et/ou des agents modificateurs de la maladie systémique au cours de la dernière année.
  • Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisatrice (par exemple, bronchiolite oblitérante), de pneumonie médicamenteuse, de pneumonie idiopathique, ou preuve de pneumonie active par tomodensitométrie (CT) au dépistage. Les antécédents de pneumopathie due aux rayonnements dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés.
  • Lymphome cardiaque auriculaire ou ventriculaire.
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire qui n'a pas été en rémission depuis au moins 2 ans (sauf pour le cancer non-mélanome de la peau ou le carcinome in situ (par exemple, col de l'utérus, vessie, sein)). Un traitement d'entretien n'est pas autorisé.
  • Lymphome du système nerveux central (SNC) détectable. Les patients ayant des antécédents de lymphome du SNC mais ne présentant pas de maladie active du SNC (après une IRM systématique et une ponction lombaire) au moment de l'inscription seront admissibles.
  • Antécédents ou présence d'un trouble non malin du SNC, tel qu'un trouble épileptique nécessitant une thérapie anticonvulsive, une maladie cérébelleuse ou toute maladie auto-immune avec atteinte du SNC.
  • Besoin d'une thérapie urgente en raison des effets de masse de la tumeur, comme l'obstruction de l’intestin ou la compression des vaisseaux sanguins.
  • Antécédents de l'une des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois : insuffisance cardiaque de classe III ou IV NYHA, angioplastie cardiaque ou pose de stent, infarctus du myocarde, angine instable ou autre maladie cardiaque cliniquement significative.
  • Thérapie antérieure qui cible CD19.
  • Avoir reçu plus d'une ligne de thérapie systémique antérieure.
  • Intolérance à la thérapie de première ligne ou avoir reçu une thérapie de première ligne sous-optimale, y compris la R-CHOP à dose réduite ("R-miniCHOP"), et avoir interrompu prématurément la thérapie de première ligne en raison de la toxicité ne sont pas éligibles (sauf pour les réductions de dose ou l'arrêt de la vincristine en raison d'une neuropathie périphérique).
  • Traitement avec un vaccin vivant, atténué dans les 6 semaines précédant le début du traitement de l'étude ou anticipation de la nécessité d'un tel vaccin pendant le déroulement de l'étude.
  • Antécédents de réaction d’hypersensibilité immédiate sévère tocilizumab ou à l’un des agents utilisés dans cette étude.
  • Antécédents de réaction d’hypersensibilité immédiate sévère attribué aux aminoglycosides, cyclophosphamide et fludarabine.
  • Personne adulte incapable de donner son consentement en raison d'une déficience intellectuelle, d'un état médical grave, d'une anomalie de laboratoire ou d'une maladie psychiatrique.
  • Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
  • Patient ne parlant pas la langue officielle du pays.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive et infection Syphilis positive au moment du screening.
  • Les femmes enceintes ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Réponse métabolique complète à 3 mois.

Carte des établissements