Etude AMBRE : étude de phase 3 randomisée comparant l’efficacité d’un traitement par hormonothérapie associée à l’abémaciclib par rapport à une chimiothérapie standard en première ligne métastatique chez des patientes ayant un cancer du sein ER positif et HER2 négatif avec des métastases viscérales et une charge tumorale élevée.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du sein positif aux récepteurs hormonaux (ER) et négatif au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) présentant des métastases viscérales et une charge tumorale élevée.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées
  • Hormonothérapie

Sexe :

femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

UNICANCER

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Eli Lilly and Company

Collaborations :

Groupe des Investigateurs Nationaux pour l'Étude des Cancers de l'Ovaire et du Sein (GINECO) Association de Recherche sur les CAncers dont GYnécologiques (ARCAGY)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 11/06/2020
Fin d'inclusion prévue le : 15/06/2022
Fin d'inclusion effective le : 15/06/2025
Dernière inclusion le : 31/05/2021
Nombre d'inclusions prévues:
France: 378
Tous pays: 180
Nombre d'inclusions faites :
France: 32
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 45
Tous pays: -

Résumé

Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez la femme. Il représente plus du tiers de l'ensemble des nouveaux cas de cancer chez la femme. Un cancer du sein résulte d'un dérèglement de certaines cellules qui se multiplient et forment une masse appelée tumeur. Il en existe différents types qui n’évoluent pas de la même manière. Les cellules cancéreuses peuvent rester dans le sein ou se propager dans d’autres organes. On distingue ainsi différents types de tumeurs, selon qu’elles possèdent ou non des récepteurs. Les tumeurs hormonosensibles, dont le développement est influencé par les hormones avec présence de récepteurs estrogéniques (ER), les tumeurs ayant ou non une surexpression du récepteur du facteur de croissance épidermique humain HER2, comme le cancer du sein HER2 négatif qui se caractérise par l’absence de la surexpression du récepteur HER2 et certains sous types de tumeurs qui expriment plus fréquemment les récepteurs androgéniques.La connaissance du statut HER2 a permis d’améliorer la prise en charge du cancer du sein et suscite un grand intérêt. L’amélioration des traitements combinant la chimiothérapie et les traitements ciblés a permis de diminuer de manière importante les complications liées à ce cancer.Le paclitaxel empêche la prolifération des cellules cancéreuses. La capécitabine est une chimiothérapie qui perturbe la synthèse d’ADN, bloque la prolifération des cellules cancéreuses et entraine la mort de ces dernièresLe létrozole, l’anastrozole et le fulvestrant sont des molécules qui bloquent la synthèse et l’action des oestrogènes, on parle d’hormonothérapie. L’abémaciclib bloque la croissance des cellules cancéreuses qui finissent par mourir.L’objectif de l’étude est de comparer le traitement par hormonothérapie associée à l’abémaciclib par rapport à une chimiothérapie standard en première ligne métastatique chez des patientes ayant un cancer du sein ER positif et HER2 négatif avec des métastases viscérales et une charge tumorale élevée.Les patientes seront réparties (de façon aléatoire) en 2 groupes :Les patientes du 1er groupe recevront soit du paclitaxel une fois par semaine ou de la capécitabine pendant 14 jours pour des cures de 21 jours.Les patientes du 2ème groupe recevront l’abémaciclib 2 fois /jour associé soit au létrozole ou à l’anastrozole 1 fois/jour soit au fulvestrant tous les 15 jours puis 1 fois par mois à partir de la 4ème injection.Les patientes non ménopausées du 2ème groupe recevront une hormonothérapie de type goséréline, leuproréline ou triptoréline tous les 28 jours.Le traitement sera poursuivi jusqu‘à progression de la maladie, intolérance, décès ou retrait du consentement.Les patientes seront revues pour un examen clinique et un scanner toutes les 12 semaines pendant 3 ans et 6 mois.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4358
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-000260-14
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04158362

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Véronique DIERAS

Rue de la Bataille Flandres-Dunkerque,
35042 Rennes,

02 99 25 29 66

http://www.centre-eugene-marquis.fr/

Contact public de l'essai

Véronique DIERAS

Rue de la Bataille Flandres-Dunkerque,
35042 Rennes,

02 99 25 29 66

http://www.centre-eugene-marquis.fr/

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude multicentrique, randomisée, en ouvert, comparant la chimiothérapie standard à l’association standard d’une hormonothérapie avec l’abémaciclib comme traitement de première ligne métastatique chez les patientes atteintes d’un cancer du sein ER positif - HER2 négatif avec des métastases viscérales et une charge tumorale élevée.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée en groupes parallèles en ouvert multicentrique. - Bras A (chimiothérapie standard) : Selon le choix du médecin, les patientes reçoivent soit du paclitaxel IV à J1, J8 et J15 ou de la capécitabine PO pendant 14 jours pour des cures de 21 jours.- Bras B (hormonothérapie standard + abémaciclib) : Selon le choix du médecin, les patientes reçoivent l’association de l’abémaciclib PO 2 fois /jour avec soit le létrozole PO ou l’anastrozole PO 1 fois /jour soit le fulvestrant IM tous les 15 jours puis 1 fois par mois à partir de la 4ème injection.Les patientes non ménopauséées du bras B reçoivent une hormonothérapie par un agoniste LH-RH de type goséréline, leuproréline ou triptoréline tous les 28 jours.Le traitement est poursuivi jusqu‘à progression de la maladie, toxicité inacceptable, décès ou retrait du consentement.Les patientes sont revues pour un examen clinique et un scanner toutes les 12 semaines pendant 3 ans et 6 mois.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la survie sans progression dans les 24 semaines.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la qualité de vie par des questionnaires et les résultats rapportés par les patientes.
  • Evaluer le taux de réponse objective et la durée de la réponse.
  • Evaluer la survie sans progression et la survie globale.
  • Evaluer la sécurié des traitements.
  • Enregistrer les traitements utilisés en maintenance chez les patientes stables après la chimiothérapie.
  • Etudier la valeur prédictive et pronostique du taux de cellules tumorales circulantes (CTC) évalué à l’inclusion (< 5 vs > 5 CTC/7.5 mL).

Critères d’inclusion :

  • Femme d’âge ≥ 18 ans.
  • Adénocarcinome du sein prouvé histologiquement.
  • Cancer du sein métastatique, avec des métastases du foie et/ou du poumon et/ou de la plèvre et/ou du péritoine avec une charge tumorale élevée (selon les critères RECIST v1.1) et défini comme suit : envahissement viscéral avec plus de 3 lésions dans un seul site ou, envahissement viscéral dans au moins 2 sites ou, ascite ou épanchement pleural symptomatique c’est-à-dire qui nécessite une ponction évacuatrice hebdomadaire et qui présente des métastases viscérales mesurables ou, envahissement viscéral et LDH > N.
  • Patiente en situation métastatique candidate à une première ligne de traitement par chimiothérapie (capécitabine ou paclitaxel) ou par l’association d’une hormonothérapie avec l’abémaciclib selon l'autorisation délivrée par les autorités compétentes.
  • Statut RE positif par IHC (> 10%) sur la tumeur primitive ou les métastases.
  • Statut HER2 négatif défini comme suit : IHC 0/1+ ou FISH/CISH négatif.
  • Femmes non ménopausées autorisées à condition de recevoir des analogues de la LH-RH pendant au moins 1 mois avant l’inclusion dans l’étude puis tous les 28 jours.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L et hémoglobine ≥ 8 g/dL (les patientes peuvent être transfusées pour atteindre le seuil à la discrétion de l’investigateur, à la condition que les transfusions soient réalisées avant de commencer le traitement).
  • Fonction hépatique : bilirubine totale <1.5 x LNS (sauf pour les patientes atteintes du syndrome de Gilbert qui peuvent avoir une bilirubine ≤ 2.0 x LNS si le taux de bilirubine directe est normal), transaminases ≤ 3 x LNS (≤ 5 x LSN pour les patientes ayant des métastases hépatiques).
  • Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1.5 x LNS ou clairance de la créatinine > 60 mL/min calculée selon la méthode standard du centre.
  • Fonction cardiaque : ECG à 12 dérivations normal ou avec des anomalies clinquement non significatives, intervalle QT corrigé ≤ 480 msec sur la base de la moyenne d'évaluations en triple (Formule de Fridericia).
  • Contraception efficace pour les patientes en âge de procréer pendant toute la durée de l'étude et jusqu’à 3 semaines suivant la fin du traitement par abémaciclib ou jusqu’à 6 mois après la fin du traitement par capécitabine ou paclitaxel.
  • Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer dans les 7 jours précédant le début du traitement.
  • Test de grossesse urinaire négatif pour les femmes en âge de procréer dans les 48 h précédant le début du traitement.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Maladie métastatique osseuse ou maladie sans lésions mesurables définies par les critères RECIST v1.1.
  • Lésions cibles situées dans une zone préalablement irradiée, sauf si la progression de la maladie a été documentée sans équivoque dans au moins une d’entre elles depuis l’irradiation et avant l’entrée dans l’étude.
  • Compression de la moelle épinière et/ou métastases cérébrales symptomatiques ou en progression (les métastases du système nerveux central sont acceptées si elles répondent aux critères suivants : asymptomatiques ou traitées et stables sans recours aux stéroïdes pendant au moins 30 jours avant l’entrée dans l’étude).
  • Risque de crise viscérale tel que défini par ABC4 (dysfonctionnement organique grave, évalué par les signes et symptômes, les mesures de laboratoire et la progression rapide de la maladie).
  • Syndrome de malabsorption ou maladie affectant significativement la fonction intestinale.
  • Signes d’infection active systémique bactérienne (prise d’antibiotiques en IV au moment du début du traitement), fongique ou virale déjà connue lors de la sélection.
  • Pathologies préexistantes graves et/ou incontrôlées qui, selon l'investigateur, pourraient exclure la participation à l’étude comme : maladie interstitielle pulmonaire, dyspnée grave au repos ou nécessitant une oxygénothérapie, insuffisance rénale grave (ex : clairance de la créatinine < 30 mL/min), maladie de Crohn préexistante ou colite ulcéreuse ou une affection chronique préexistante entraînant une diarrhée initiale de grade > 2.
  • Patiente ayant un déficit partiel ou total en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) connu ou découvert lors de la sélection (concentration plasmatique d'uracile ≥ 16 ng/mL). Ces patientes ne seront pas autorisées à être traitées par chimiothérapie par capécitabine.
  • Autre cancer actif ou dans les 5 ans à l’exception d’un carcinome in situ du col de l’utérus ou du sein, d’un cancer de la peau basocellulaire et/ou spinocellulaire correctement traités.
  • Antécédents personnels de l'une des affections suivantes : syncope d’étiologie cardiovasculaire, arythmie ventriculaire d’origine pathologique (y compris, sans toutefois s'y limiter, tachycardie ventriculaire et fibrillation ventriculaire) ou arrêt cardiaque soudain.
  • Épisode de thromboembolie pulmonaire au cours des six derniers mois. Les patientes atteintes de thrombose veineuse profonde préalablement traitées avec une héparine de bas poids moléculaire pendant plus de deux mois avant leur entrée dans l’étude sont autorisées.
  • Antécédents d’anomalies du QTc ou de torsades de pointes.
  • Traitement préalable du cancer du sein métastatique par une ligne de chimiothérapie.
  • Traitement préalable du cancer du sein métastatique par une hormonothérapie.
  • Tout médicament ou dérivé de plante pouvant interagir avec l’abémaciclib.
  • Traitement par radiothérapie moins de 14 jours avant le début de l’étude.
  • Antécédents de résection chirurgicale majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle.
  • Effets secondaires imputables au traitement par radiothérapienon résolus.
  • Incapacité ou difficultés à avaler des médicaments par voie orale.
  • Participation simultanée à un autre essai clinique dans lequel des thérapies expérimentales sont administrées ou administration d’un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'inclusion.
  • Refus et incapacité de se conformer aux visites programmées, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et à toutes les procédures liées au protocole.
  • Personne privée de liberté ou sous tutelle ou incapable de donner son consentement.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Femme enceinte, en cours d’allaitement ou ayant l’intention de débuter une grossesse.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression dans les 24 semaines.

Carte des établissements