Etude AN0025S0103 : étude de phase 1b, évaluant la sécurité d’emploi et l’activité anti-tumorale préliminaire de l’AN0025 associé au pembrolizumab chez des patients ayant des tumeurs solides localement avancées ou métastatiques.

Résumé

Le terme de « cancer » englobe un groupe de maladies se caractérisant par la multiplication et la propagation anarchiques de cellules anormales. Si les cellules cancéreuses ne sont pas éliminées, elles continuent à se multiplier et peuvent se disséminer et aller toucher d’autres organes que l’organe touché par la maladie à l’origine. On parle alors de cancer métastatique ou avancé. Il existe différentes modalités de traitement des cancers en fonction de leur type et de leur état d’avancement comme la chirurgie, la chimiothérapie, l’immunothérapie ou les thérapies ciblées. Le pembrolizumab est un anticorps qui se lie spécifiquement au récepteur PD-1 (programmed cell death-1) et bloque son interaction avec PD-L1 et PD-L2 et rétablit ainsi la réponse anti-tumorale du système immunitaire.L’AN0025 va bloquer un récepteur (EP4) et cibler les cellules immunosuppressives de l’environnement de la tumeur pour rétablir une réponse anti-tumorale.L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’emploi et l’activité anti-tumorale de l’AN0025 associé au pembrolizumab chez des patients ayant des tumeurs solides localement avancées ou métastatiques.L’étude se déroulera en 2 phases. Lors de la 1e phase, les patients recevront de l’AN0025 selon un schéma d’escalade de dose associé à du pembrolizumab toutes les 3 semaines.Lors de la 2e phase, les patients seront répartis en 5 groupes en fonction du type de cancer. Tous les patients recevront de l’AN0025 à la dose recommandée établie lors de l’étape 1 associé à du pembrolizumab toutes les 3 semaines.Le traitement sera répété pour un maximum de 35 cures ou jusqu’à progression de la maladie ou apparition de toxicités.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4344
• EudraCT/ID-RCB : 2019-003960-37
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04432857

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : An open-label multicenter phase Ib study of AN0025 in combination with pembrolizumab in patients with advanced solid tumors.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1b, non-randomisée, en groupes parallèles et multicentrique.L’étude comprend 2 étapes : - Etape 1 (escalade de dose) : les patients reçoivent de l’AN0025 PO selon un schéma d’escalade de dose associé à du pembrolizumab IV toutes les 3 semaines.- Etape 2 (expansion de cohorte) : les patients sont répartis en 5 cohortes en fonction du type de cancer. Tous les patients reçoivent de l’AN0025 PO à la dose recommandée établie lors de l’étape 1 associé à du pembrolizumab IV toutes les 3 semaines.Le traitement est répété pour un maximum de 35 cures ou jusqu’à progression de la maladie ou apparition de toxicités.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le nombre de patients présentant une toxicité limitant la dose.

Objectifs secondaires :

• Evaluer le taux de réponse globale et la survie sans progression selon les critères RECIST 1.1.
• Evaluer la durée de la réponse et la survie globale.
• Evaluer l’efficacité par l’expression de PD-L1.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Cancer localement avancé, non-résécable ou métastatique confirmé histologiquement.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.
• Progression sous traitement par anti PD-1/PD-L1 reçu seul ou en association avec d’autres inhibiteurs de point de contrôle ou d’autres thérapies (pour les patients inclus dans l’étape 1 ou dans l’étape 2 ayant un carcinome urothélial de la vessie ou un cancer bronchique non à petites cellules squameux ou non) ou sans antécédent de traitement par anti PD-1/PD-L1 et ayant échoué sous traitement standard (pour les patients inclus dans l’étape 2 et ayant un cancer du sein triple négatif, un cancer du col de l’utérus ou un cancer colorectal stable microsatellitaire).
• Echantillon de tissu tumoral archivé ou provenant d’une biopsie d’une lésion tumorale non irradiée précédemment.
• Fonction des organes adéquate.
• Fonction cardiaque : fraction d’éjection du ventricule gauche > 50% à l’échocardiographie ou scanner MUGA.

Critères de non inclusion :

• Métastases actives du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse.
• Diagnostic d'immunodéficience ou suivre un traitement stéroïdien systémique chronique (à raison de plus de 10 mg par jour d'équivalent de prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement de l'étude.
• Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire au cours des deux dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau à cellules basales ou squameuses, ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein ayant subi une thérapie potentiellement curative.
• Déficience cardiovasculaire importante.
• Prolongation du QT corrigé.
• Antécédent de traitement anticancéreux systémique comprenant des agents expérimentaux dans un délai de 4 semaines ou de 5 demi-vies, selon la période la plus courte avant le traitement.
• Avoir reçu plus de 3 lignes de thérapie systémique pour une maladie avancée.
• Traitement interrompu en raison d'une immunodéficience de grade 3 ou plus (irAE) due à un traitement par anti-PD-1 ou anti-PD-L1 antérieur, ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur stimulant ou co-inhibiteur des cellules T (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137).
• Sérologie VIH, VHC ou VHB positive.
• Incapacité à avaler un traitement par voie orale, ou syndrome de malabsorption ou toute autre affection gastro-intestinale non contrôlée (par exemple, nausées, diarrhées ou vomissements) qui pourrait nuire à la biodisponibilité de l'AN0025.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement ou prévoyant de concevoir un enfant pendant la durée de l’étude, depuis le screening jusqu’à 120 jours après la dernière dose de traitement de l’étude.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Toxicité limitant la dose.