Étude ANCHOR : étude de phase 1-2a évaluant la sécurité et l’efficacité du melflufen en association avec du bortézomib ou du daratumumab chez des patients ayant un myélome multiple réfractaire ou en rechute.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Myélome multiple réfractaire ou en rechute.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Oncopeptides AB

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 16/04/2018
Fin d'inclusion prévue le : 31/12/2019
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 80
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 56
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: -

Résumé

Le myélome multiple est une maladie de la moelle osseuse caractérisée par la multiplication dans la moelle osseuse d’un plasmocyte anormal. Le rôle des plasmocytes est de produire les anticorps (immunoglobulines) dont l’organisme a besoin pour se défendre contre les infections. Cette maladie peut engendrer un affaiblissement du système immunitaire, une production de cellules sanguines diminuée, une destruction osseuse et une insuffisance rénale. Le melflufen agit en se liant avec l’ADN des cellules cancéreuses, inhibant ainsi la division de ces dernières. Le daratumumab est un anticorps se liant avec une protéine produite en quantités très importantes au niveau des cellules du myélome multiple qui a montré dans les études précédentes une capacité à induire la mort de ces cellules. Le bortézomib agit en inhibant un facteur de croissance des cellules tumorales, aidant ainsi l’organisme à lutter contre ces cellules. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité et l’efficacité du melflufen associé à du bortézomib ou du daratumumab chez des patients ayant un myélome multiple réfractaire ou en rechute. Les patients seront répartis en 2 groupes : Les patients du premier groupe recevront du melflufen le premier jour associé à du bortézomib les premier, quatrième huitième, et onzième jours. Le traitement sera répété tous les 28 jours jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement. Les patients du deuxième groupe recevront du melflufen le premier jour associé à du daratumumab toutes les semaines pendant 8 semaines puis toutes les 2 semaines pendant 16 semaines, puis tous les 4 semaines. Le traitement sera répété tous les 28 jours jusqu’à progression de la maladie ou intolérance du traitement. Les patients seront suivis jusqu’à progression de la maladie.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF3570
  • EudraCT/ID-RCB : 2017-002120-24
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03481556

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1-2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : An open-label phase 1/2a study of the safety and efficacy of melflufen and dexamethasone in combination with either bortezomib or daratumumab in patients with relapsed or relapsed-refractory multiple myeloma.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1-2a non randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont répartis en 2 groupes : - Groupe A : les patients reçoivent du melflufen en IV à J1 en association avec du bortézomib en SC à J1, J4, J8 et J11. Le traitement est répété tous les 28 jours jusqu’à progression de la maladie ou survenue de toxicités. - Groupe B : les patients reçoivent du melflufen en IV à J1 en association avec du daratumumab en IV toutes les semaines pendant 8 semaines puis toutes les 2 semaines pendant 16 semaines, puis tous les 4 semaines. Le traitement est répété tous les 28 jours jusqu’à progression de la maladie ou survenue de toxicités. Les patients sont suivis jusqu’à progression de la maladie.

Objectif(s) principal(aux) : PHASE 1 : évaluer la fréquence et le grade des évènements indésirables. PHASE 2 : évaluer l’efficacité.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer le taux de réponse complète.
  • Évaluer la durée de réponse.
  • Évaluer le délai de réponse.
  • Évaluer la survie sans progression.
  • Évaluer la survie globale.
  • Évaluer l’incidence des effets indésirables liés au traitement.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Myélome multiple confirmé en progression éligible pour recevoir un traitement à la sélection.
  • Une à 4 lignes de traitements antérieures.
  • Maladie mesurable avec un taux de protéines sériques ≥ 0,5 g/dL ou protéinurie ≥ 200 mg/24 h ou chaînes légères libres monoclonales ≥ 10 mg/dL et un ratio sérique de chaines légères libres kappa et lambda anormal.
  • Espérance de vie ≥ 6 mois.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Fonction cardiaque : intervalle QT corrigé ≤ 470 msec (formule de Fridericia).
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1 x 10^9/L, plaquettes ≥ 75 x 10^9/L, hémoglobine ≥ 8 g/dL.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS (sauf en cas de syndrome de Gilbert), transaminases ≤ 3 x LNS.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 45 mL/min (formule de Cockcroft-Gault), créatinine sérique ≤ 2 mg/dL.
  • Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude.
  • Test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant le début du traitement à l’étude.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Maladie réfractaire primaire.
  • Hémorragie des muqueuses ou interne et/ou réfractaire à la transfusion plaquettaire.
  • Infection active requérant un antibiotique par voie parentérale ou orale dans les 14 jours suivant le début du traitement à l’étude.
  • Amyloïdose symptomatique concomitante ou leucémie à plasmocytes.
  • Syndrome POEMS (dyscrasie plasmocytaire avec polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, modifications des protéines monoclonales et de la peau).
  • Autre malignité diagnostiquée ou requérant un traitement dans les 3 dernières années (les patients ayant un carcinome à cellules basales, un cancer de la peau à cellules squameuses, un carcinome in situ du col de l’utérus ou du sein traité de façon adéquate ou un cancer de la prostate de bas risque ou de très bas risque en surveillance sont autorisés).
  • Infarctus du myocarde, anomalies de la conduction significatives, hypertension non contrôlée ou événement thromboembolique dans les 6 derniers mois.
  • Traitement cytotoxique antérieur (par ex : agent expérimental pour le traitement du myélome multiple dans les 3 semaines ou s’il s’agit d’un nitrosourée dans les 6 semaines précédant le début du traitement à l’étude).
  • Vaccin vivant dans les 30 jours précédant le début du traitement à l’étude.
  • Traitement immunomodulateur, traitement par inhibiteur de protéase et/ou par corticostéroïdes dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l’étude ou tout autre traitement expérimental et anticorps monoclonal dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l’étude. Les patients sous prednisone ≤ 10 mg par jour ou équivalent pour le contrôle de symptômes sont autorisés si la dose de prednisone est stable depuis au moins 7 jours avant l’initiation du traitement à l’étude.
  • Transplantation antérieure de cellules souches périphériques dans les 12 semaines suivant le début du traitement à l’étude.
  • Transplantation antérieure de cellules souches avec une maladie du greffon contre l’hôte.
  • Procédure chirurgicale majeure antérieure ou radiothérapie dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l’étude (les patients ayant eu une radiothérapie de courte durée pour les métastases osseuses dans les 7 jours suivant le début du traitement à l’étude sont autorisés).
  • Toxicités non revenues à un grade ≤ 1 liées à un traitement antérieur (les patients ayant une alopécie ou une neuropathie de grade 1 sans douleurs sont autorisés).
  • Intolérance aux stéroïdes à la dose et au schéma thérapeutique de l’étude.
  • Toute condition médicale pouvant interférer avec la participation du patient à l’étude.
  • Toute maladie psychiatrique ou abus de substance pouvant interférer avec l’évaluation des résultats de l’étude.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : PHASE 1 : toxicités limitant la dose. PHASE 2 : réponse complète, réponse partielle.

Carte des établissements