Étude APACH2 : étude de phase 3, randomisée comparant 2 stratégies diagnostiques pour la localisation pré-opératoire d'adénome parathyroïdien dans l'hyperparathyroïdie primaire, la TEMP/TDM au Tc99m-sestaMIBI ou TEP/TDM à la F18-choline en première intention.

Résumé

L’adénome parathyroïdien est une tumeur non cancéreuse des glandes parathyroïdes. Il s’agit du type de tumeur survenant le plus couramment dans ces glandes. L’adénome parathyroïdien apparaît habituellement dans une seule glande parathyroïde. On peut aussi trouver ces tumeurs dans 2 ou 3 glandes parathyroïdes, mais cela est plus rare. Les adénomes parathyroïdiens sont la cause la plus fréquente d’hyperparathyroïdie. Ces tumeurs sont essentiellement constituées de cellules principales, les cellules parathyroïdiennes qui produisent et sécrètent l’hormone parathyroïdienne (PTH). En présence d’adénomes parathyroïdiens, la taille des glandes parathyroïdes augmente et celles-ci deviennent hyperactives. Environ 80 à 90 % des personnes atteintes d’hyperparathyroïdie primitive ont un adénome parathyroïdien dans l’une des glandes parathyroïdes. Le traitement principal de l’adénome parathyroïdien est la parathyroïdectomie, une opération chirurgicale consistant à enlever la glande parathyroïde touchée. La tomographie par émission monophotonique couplée à la tomodensitométrie (TEMP-TDM) représente une nouvelle technique d’imagerie hybride qui propose des capacités diagnostiques nouvelles dans la pratique quotidienne des médecins nucléaires. D’une part, elle permet d’obtenir des informations anatomiques et fonctionnelles fusionnées lors de la même acquisition, mais aussi, elle accroît la sensibilité et la précision diagnostique de la TEMP par les corrections d’atténuation et de diffusé obtenues grâce à l’imagerie de transmission. La TEMP/TDM permet d’améliorer la qualité diagnostique de l’examen grâce à une meilleure localisation des foyers de fixation et à un meilleur contraste lésionnel dans l’image. Le PET Scan ou TEP-TDM (tomographie par émission de positons) est une technique d’imagerie médicale de médecine nucléaire qui permet d’identifier certaines lésions tumorales, de faire un bilan d'extension de ces lésions et d'en contrôler la réponse au traitement. Le PET-Scan repose sur l'injection par voie intraveineuse d'un traceur radioactif, dont la concentration dans l'organisme est détectée grâce à une gamma caméra, la localisation anatomique se faisant grâce au scanner. L’objectif de cette étude est de comparer 2 stratégies diagnostiques pour la localisation préopératoire d'adénome parathyroïdien dans l'hyperparathyroïdie primaire : TEMP/TDM au Tc99m-sestaMIBI ou TEP/TDM à la F18-choline en première intention. Les patients seront répartis de manière aléatoire en 2 groupes : Pour les patients du 1er groupe, une scintigraphie au Tc99m-sestaMIBI (sesta-MIBI, marqué au 99mTc [technétium métastable]) sera réalisée, puis, en cas de négativité, une TEP/TDM à la FCH. Les patients recevront du MIBI puis une TEP et un scanner « low-dose » de repérage seront réalisés. En cas de positivité, une intervention chirurgicale non invasive sera effectuée. Pour les patients du 2ème groupe, une TEP/TDM à la FCH sera réalisée, puis, en cas de négativité, une scintigraphie au MIBI. Les patients recevront de la 18F-fluorocholine (FCH) puis une image planaire précoce de la loge thyroïdienne, une TEP et un scanner « low-dose » de repérage seront réalisés. En cas de négativité, une exploration cervicale bilatérale sera pratiquée. L’ensemble des examens sera réalisé dans les 12 semaines précédant l’intervention chirurgicale. Les patients seront suivis à 1 et 6 mois post-chirurgie avec un bilan sanguin.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4057
• EudraCT/ID-RCB : 2019-000274-36
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04040946

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Essai de phase III comparant 2 stratégies diagnostiques pour la localisation pré-opératoire d'adénome parathyroïdien dans l'hyperparathyroïdie primaire : TEMP/TDM au Tc99m-sestaMIBI ou TEP/TDM à la F18-choline en première intention.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A (standard) : les patients ont une scintigraphie au Tc99m-sestaMIBI, puis, en cas de négativité, une TEP/TDM à la FCH. Les patients reçoivent 740 MBq de MIBI en IV puis une TEP et un scanner « low-dose » de repérage centré sur le cou et le médiastin, en position décubitus dorsal, sont réalisés. - Bras B (expérimental) : une TEP/TDM à la FCH est réalisée, puis, en cas de négativité, une scintigraphie au MIBI est réalisée. Les patients reçoivent 1,5 MBq/kg de FCH en IV. Puis, une image planaire précoce de la loge thyroïdienne et une TEP ainsi qu’un scanner « low-dose » de repérage centré sur le cou et le médiastin sont réalisés. La chirurgie parathyroïdienne est réalisée 12 semaines après la réalisation de l’ensemble des examens. L'interprétation des examens TEP/TDM et TEMP/TDM consiste à indiquer la présence de foyer évocateur d’un APT en précisant sa localisation, ses dimensions scanographiques, son volume, et pour la TEP, le profil métabolique. Pour un même patient, chacun des 2 examens sera interprété en aveugle par 2 opérateurs différents. En cas de concordance, le résultat sera transmis au chirurgien. En cas de discordance, les examens seront revus en Réunion de Concertation Pluridisciplinaire (RCP), et le résultat de la relecture de l’examen sera communiqué au chirurgien. En cas de positivité du premier et/ou du second examen scintigraphique, la chirurgie consistera en un geste mini-invasif sous extemporané, en ambulatoire. En cas de résultats d'imagerie négatifs (MIBI et FCH), une exploration des 4 sites parathyroïdiens sera réalisée. En cas d'APT multiples ou ectopiques, le geste chirurgical sera adapté. L'examen anatomopathologique des pièces opératoires confirmera la présence ou non d’APT. Les résultats du bilan d’imagerie sont confrontés aux résultats chirurgicaux et anatomopathologiques. Les patients sont suivis à 1 et 6 mois post-chirurgie avec un bilan sanguin pour évaluer la normalisation de la calcémie et la PTH.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer la proportion de patients pour lesquels la technique d’imagerie de première ligne a permis de guider la procédure chirurgicale à bon escient.

Objectifs secondaires :

• Estimer le coût moyen de prise en charge d'un patient pour les deux stratégies.
• Evaluer les sensibilités, spécificité, taux d’erreurs, rapports de vraisemblance positif et négatif des 2 stratégies.
• Evaluer le taux de chirurgies mini-invasives et d’explorations cervicales bilatérales pour chaque stratégies.
• Etudier les événements indésirables survenant dans le mois suivant la chirurgie.
• Déterminer le coefficient kappa de Cohen entre les 2 lecteurs indépendants.
• Déterminer la concentration sérique de PTH à l’inclusion.
• Comparer les sensibilités de détection de la TEP-TDM à la FCH et l’analyse semi-quantitative.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Patient ayant une hyperparathyroïdie primaire et pour lequel une chirurgie d’exérèse est prévue.
• Bilan biologique confirmant le diagnostic d’hyperparathyroïdie primaire (concentrations sériques de PTH et de calcium élevées).
• Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse négatif à l’inclusion.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Néoplasie endocrinienne multiple 1 (NEM1).
• Antécédent de chirurgie des parathyroïdes.
• Hypersensibilité au Technescan Sestamibi.
• Hypersensibilité connue à la fluorocholine ou à l’un des excipients (chlorure de sodium, eau pour préparations injectables).
• Toute condition médicale ou psychologique associée qui pourrait compromettre la capacité du patient à participer à l’étude.
• Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Proportion de patients pour lesquels la technique d’imagerie de première ligne a permis de guider la procédure chirurgicale à bon escient.