Etude APOLLO : étude randomisée de phase 3 visant à comparer un traitement à base de trioxyde d’arsenic, d’acide tout-trans rétinoïque et d’idarubicine à un traitement standard combinant l’acide tout-trans-rétinoïque et une polychimiothérapie à base d’antracyclines chez des patients ayant une leucémie aiguë promyélocytaire à haut risque, nouvellement diagnostiquée.

Résumé

La leucémie aiguë promyélocytaire (LAP) est un sous-type de leucémie aiguë myéloblastique (LAM) qui possède ses propres options de traitement. Il s’agit d’un cancer qui prend naissance dans les cellules souches du sang qui deviennent des cellules sanguines immatures et sont produites en grande quantité. Le but du traitement sera de détruire toutes ces cellules cancéreuses présentes dans le sang et la moelle osseuse. La prise en charge inclut un traitement d’induction, un traitement de consolidation puis un traitement de maintien. Le traitement standard d’induction comprend différents médicaments anticancéreux (polychimiothérapie) : l’acide tout-trans rétinoïque (ATRA), dérivé de la vitamine A, associé à d’autres agents de chimiothérapie comme l’idarubicine. L’objectif de cette étude est de comparer le traitement standard (ATRA + une polychimiothérapie à base d’antracyclines) et un traitement expérimental (trixoyde d’arsenic, ATRA et idarubicine) chez des patients ayant une LAP de haut risque nouvellement diagnostiquée. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes : Les patients du 1er groupe recevront une chimiothérapie d’induction comprenant de l’idarubicine pendant les 3 premiers jours, du trioxyde d’arsenic du 5ème au 28ème jour et de l’ATRA du 1er au 28ème jour. Puis, ils reçoivent une chimiothérapie de consolidation composée de trioxyde d’arsenic du 1er au 5ème jour, administré toutes les 8 semaines jusqu’à 4 cures et de l’ATRA les 2 premières semaines, administré tous les 4 semaines jusqu’à 7 cures. Les patients du 2ème groupe recevront une chimiothérapie d’induction composée d’idarubicine un jour sur 2 lors de la 1ère semaine et de l’ATRA du 1er au 28ème jour. Ils recevront une chimiothérapie de consolidation composée de 3 cures avec de l’idarubicine et de la cytarabine pendant les 4 premiers jours et de l’ATRA pendant les 2 premières semaines lors de la 1ère cure, du méthotrexate les 5 premiers jours et de l’ATRA pendant les 2 premières semaines lors la 2ème cure, de l’idarubicine le 1er jour, de la cytarabine pendant les 5 premiers jours et de l’ATRA les 2 premières semaines lors de la 3ème cure. Puis, les patients recevront une chimiothérapie de maintenance comprenant du 6-mercaptopurine tous les jours et du méthotrexate une fois par semaine. Ce traitement sera répété jusqu’à 7 cures puis suivi par 2 semaines d’ATRA. Les patients seront suivis sur 2 années et demie selon les procédures habituelles du centre.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Entre 18 et 65 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF3303
• EudraCT/ID-RCB : 2015-001151-68
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02688140

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude randomisée de phase III visant à comparer le trioxyde d’arsenic (ATO) combiné à de l’ATRA et de l’idarubicine contre un traitement standard de l’ATRA et de la polychimiothérapie à base d’antracyclines (schéma AIDA) chez les patients avec une leucémie aiguë promyélocytaire de haut risque nouvellement diagnostiquée.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A (expérimental) : les patients reçoivent une chimiothérapie d’induction composée d’idarubicine en perfusion IV à J1 et J3, de trioxyde d’arsenic en perfusion IV de J5 à J28 et d’acide tout-trans rétinoïque (ATRA) PO de J1 à J28. Puis, ils reçoivent une chimiothérapie de consolidation composée de trioxyde d’arsenic en perfusion IV de J1 à J5 toutes les 8 semaines avec un total de 4 cures et de l’ATRA PO les 2 premières semaines tous les 28 jours avec un total de 7 cures. - Bras B (contrôle) : les patients reçoivent une chimiothérapie d’induction composée d’idarubicine en perfusion IV à J1, J3, J5 et J7 et de l’ATRA de J1 à J28. Ils reçoivent une chimiothérapie de consolidation composée de plusieurs cures : idarubicine en perfusion IV de J1 à J4, cytarabine en perfusion de J1 à J4 et ATRA PO de J1 à J15 pour la 1ère cure, MTZ en perfusion IV de J1 à J5 et ATRA PO de J1 à J15 pour la 2ème cure, idarubicine en perfusion IV à J1, cytarabine en perfusion IV de J1 à J5 et ATRA PO de J1 à J15 pour la 3ème cure. Puis, les patients reçoivent une chimiothérapie de maintenance composée de 6-MP PO tous les jours et de méthotrexate en IM ou PO une fois par semaine. Ce traitement est répété pour 7 cures puis suivi par 2 semaines d’ATRA PO. Les patients sont suivis sur 2 années et demie selon les procédures habituelles du centre.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer la survie sans évènement entre le traitement expérimental et le traitement standard.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans et ≤ 65 ans.
• Leucémie aiguë promyélocytaire (LAP) nouvellement diagnostiquée, confirmée par analyse moléculaire.
• Indice de performance ≤ 3 (OMS).
• Fonction hématologique : globules blancs > 10 x 10^9/L.
• Fonction hépatique : bilirubine ≤ 3 mg/dL (≤ 51 µmol/L).
• Fonction rénale : créatinine ≤ 3 mg/dL (≤ 260 µmol/L).
• Fonction cardiaque : fraction d’éjection ventriculaire gauche FEVG < 50%.
• Méthode de contraception efficace et continue pour les patients en âge de procréer pendant toute la durée de l’étude et jusqu’à 6 mois après la dernière prise de médicament ou abstinence (ou pour les femmes : ovariectomie bilatérale avec ou sans hystérectomie depuis au moins 6 semaines ou ménopause depuis au moins 6 mois avec taux de FSH > 40U/mL ou plus de 12 mois d’aménorrhée ou vasectomie chez le partenaire sexuel ; cryoconservation du sperme avant traitement ; consultation génétique préalable.
• Patient affilié à un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Leucémie aiguë promyélocytaire (LAP) secondaire à une radiothérapie ou une chimiothérapie pour une autre maladie que la LAP.
• Autre cancer actif au moment de l’inclusion dans l’essai à l’exception des carcinomes baso-cellulaires.
• Sclérose en plaques active.
• Arythmies significatives ou ECG anormal : syndrome du QT long, historique de tachyarythmie ventriculaire ou atriale, bradycardie cliniquement significative (< 50 battements par minute), QTc > 500 millisecondes au screening, bloc de branche ; autre contre-indication cardiaque à la chimiothérapie.
• Infections non contrôlées.
• Affections cardiaques ou pulmonaires sévères non contrôlées.
• Altération sévère de la fonction hépatique ou de la fonction rénale.
• Problèmes héréditaires d’intolérance au fructose ou au galactose.
• Hypersensibilité connue au soja et à l’arachide.
• Allergie connue au traitement à l’étude ou à ses excipients.
• Traitement par tétracycline, vitamine A ou anti-folates.
• Traitement par trastuzumab dans les 27 semaines précédant la première perfusion d’idarubicine.
• Utilisation d’un autre traitement à l’essai dans les 30 jours précédant l’inclusion.
• Toxicomanie.
• Condition médicale, psychiatrique empêchant le suivi de l’étude.
• Sérologie VIH positive.
• Sérologie VHB positive.
• Sérologie VHC positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans évènement.