Étude Argonaut : étude de phase 1 évaluant la sécurité, la tolérance ainsi que l'activité antitumorale du BBP-398 lorsqu'il est utilisé en association avec le sotorasib, chez des patients ayant une tumeur solide avancée et possédant une mutation KRAS-G12C.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Tumeur solide localement avancée et non résécable, ou métastatique

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Navire Pharma

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Collaborations :

Amgen

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 06/07/2022
Fin d'inclusion prévue le : 15/06/2024
Fin d'inclusion effective le : 22/08/2024
Dernière inclusion le : 22/08/2024
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 85
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 28
Nombre de centre prévus :
France: 5
Tous pays: 25

Résumé

Les mutations du gène KRAS, notamment KRAS-G12C, sont fréquentes dans les tumeurs solides avancées ou métastatiques, et sont difficiles à traiter avec les traitements classiques. Le BBP-398, un inhibiteur de SHP2, pourrait améliorer l’efficacité des thérapies ciblant KRAS-G12C, comme le sotorasib, en réduisant les mécanismes de résistance. Cette étude vise à évaluer l’innocuité, la tolérance et l’activité antitumorale de cette combinaison chez des patients porteurs de mutations KRAS-G12C, avec l’espoir d’offrir une nouvelle approche thérapeutique pour ces cancers difficiles à traiter. Cette étude évalue le BBP-398, un médicament qui cible une protéine SHP2, en combinaison avec le sotorasib, un médicament ciblant la mutation KRAS-G12C, chez des patients ayant une tumeur solide avancée ou métastatique. L’étude est divisée en deux phases : Phase 1a (escalade de dose) : Cette phase teste trois groupes avec des doses croissantes du BBP-398 associé au sotorasib.   -Groupe 1 (phase 1a) : BBP-398 (dose faible) sera administré une fois par jour sous forme de gélules pendant un cycle de 28 jours, avec des comprimés de sotorasib également pris une fois par jour.  -Groupe 2 (phase 1a) : BBP-398 (dose intermédiaire) sera administré de la même façon que le groupe 1.   -Groupe 3 (phase 1a) : BBP-398 (dose élevée) sera administré de la même façon que le groupe 1. L’objectif de la phase 1a est de vérifier la sécurité, la tolérance et de déterminer la dose optimale pour la phase suivante. Phase 1b (expansion/optimisation de dose) : Cette phase évalue l’efficacité du BBP-398 en association avec le sotorasib à la dose déterminée lors de la phase 1a, avec deux groupes :  -Groupe 4 (phase 1b) : BBP-398 sera administré une fois par jour sous forme de gélules pendant un cycle de traitement de 28 jours, en association avec des comprimés de sotorasib également administrés une fois par jour.  -Groupe 5 (phase 1b) : BBP-398 sera administré deux fois par jour sous forme de gélules pendant un cycle de traitement de 28 jours, en association avec des comprimés de sotorasib administrés une fois par jour. L’objectif de la phase 1b est de confirmer la sécurité, la tolérance et l’efficacité de cette combinaison, et de définir la dose à utiliser dans les études suivantes. L’étude prévoit d’inclure environ 85 patients répartis dans 25 sites mondiaux dont 5 en France. Le traitement se poursuivra jusqu’à progression de la maladie ou apparition de toxicités inacceptables.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005346
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-501363-40-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05480865

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1 Study of the SHP2 Inhibitor BBP-398 (Formerly Known as IACS-15509) in Combination With the KRAS-G12C Inhibitor Sotorasib in Patients With Advanced Solid Tumors and a KRAS-G12C Mutation.

Résumé à destination des professionnels : Cette étude de phase 1 évalue le BBP-398, un inhibiteur de SHP2, en association avec le sotorasib, un inhibiteur de KRAS-G12C (KRAS-G12Ci), chez des patients ayant une tumeur solide avancée ou métastatique, avec mutation KRAS-G12C. Elle comprend deux phases : Phase 1a (escalade de dose) : Cette phase teste trois bras de traitement avec des doses croissantes du BBP-398 en association avec le sotorasib. - Bras 1 (phase 1a) : BBP-398 (dose faible) sera administré une fois par jour sous forme de gélules pendant un cycle de traitement de 28 jours, en association avec des comprimés de sotorasib également administrés une fois par jour. - Bras 2 (phase 1a) : BBP-398 (dose intermédiaire) même administration que le bras 1. - Bras 3 (phase 1a) : BBP-398 (dose élevée) même administration que le bras 1. L’objectif de la phase 1a est d’évaluer la sécurité, la tolérance et d’identifier la dose optimale pour la phase 1b (RP1bD). Phase 1b (expansion/optimisation de dose) : Cette phase, avec deux bras de traitement, évalue l’activité antitumorale du BBP-398 en association avec le sotorasib à la dose recommandée déterminée en phase 1a. - Bras 4 (phase 1b) : BBP-398 (schéma posologique 1) sera administré une fois par jour sous forme de gélules pendant un cycle de traitement de 28 jours, en association avec des comprimés de sotorasib également administrés une fois par jour. - Bras 5 (phase 1b) : BBP-398 (schéma posologique 2) sera administré deux fois par jour sous forme de gélules pendant un cycle de traitement de 28 jours, en association avec des comprimés de sotorasib administrés une fois par jour . L’objectif de la phase 1b est de confirmer l’innocuité, la tolérance et l’efficacité de l’association, et de déterminer la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D). L’étude prévoit d’inclure environ 85 patients répartis dans 25 sites mondiaux dont 5 en France. Le traitement se poursuivra jusqu’à progression de la maladie ou apparition de toxicités inacceptables.

Objectif(s) principal(aux) : Phase 1a : évaluer la sécurité et la tolérance de l'association du BBP-398 avec le sotorasib et de recommander une dose de phase 1b. Phase 1b : évaluer l'innocuité et la tolérance, ainsi que l'activité antitumorale du BBP-398 lorsqu'il est utilisé en association avec le sotorasib et de recommander une dose de phase 2.

Objectifs secondaires :

  • Phase 1a : Evaluer le taux de réponse global. (ORR)
  • Evaluer la durée de la réponse.
  • Evaluer la survie globale et la survie sans progression.
  • Déterminer la concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de BBP-398.
  • Déterminer le temps jusqu'à la Cmax (Tmax) de BBP-398.
  • Déterminer l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) du BBP-398.
  • Evaluer la demi-vie (T1/2) du BBP-398.
  • Déterminer la concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de sotorasib.
  • Déterminer le temps jusqu'à la Cmax (Tmax) du sotorasib.
  • Déterminer l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) sur l'intervalle de dosage du sotorasib.
  • Evaluer la demi-vie (T1/2) du sotorasib.
  • Identifier les biomarqueurs d'engagement de cibles circulantes et intratumorales de l'activité BBP-398 en association avec le sotorasib.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Espérance de vie > 12 semaines.
  • Status ECOG ≤ 1.
  • Maladie mesurable (RECIST v1.1).
  • Tumeur solide histologiquement documentée, localement avancée et non résécable, ou métastatique avec documentation d'une mutation KRAS-G12C dans les 2 ans précédant le dépistage.
  • Progression ou une récidive de la maladie pendant ou après tous les traitements standards disponibles.
  • Fonction d'organes adéquates.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Patient ayant participé à une étude clinique interventionnelle au cours des 4 dernières semaines.
  • Patient ayant reçu une radiothérapie ou une protonthérapie avec un champ de rayonnement limité à des fins palliatives ≤ 1 semaine suivant le début du traitement de l’étude, OU une radiothérapie sur plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement ≤ 4 semaines suivant le début du traitement de l’étude.
  • Patient présentant des métastases du SNC non traitées et/ou actives.
  • Patient ayant des antécédents de greffe de moelle osseuse allogénique.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Phase 1a : Incidence et gravité des événements indésirables liés au traitement, des événements indésirables graves et des toxicités limitant la dose. Phase 1b : Incidence et gravité des événements indésirables liés au traitement et des événements indésirables graves. Phase 1b : Taux de réponse global. (ORR)

Carte des établissements