Etude ARION : étude phase 2 randomisée, évaluant l'association de la radiochimiothérapie et l'immunothérapie, chez des patients ayant un cancer de l’oesophage non résécable.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer de l’oesophage.

Spécialité(s) :

  • Radiothérapie
  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

UNICANCER

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 05/12/2018
Fin d'inclusion prévue le : 01/09/2024
Fin d'inclusion effective le : 01/09/2025
Dernière inclusion le : 01/09/2025
Nombre d'inclusions prévues:
France: 120
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: 112
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 11
Tous pays: -

Résumé

L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité du durvalumab (un anti PD-L1) en association avec une chimiothérapie FOLFOX et une radiothérapie avec modulation d’intensité (IMRT), chez des patients ayant cancer de l’oesophage non résécable. Les patients sont répartis en 2 groupes : Les patients du 1er groupe recevront une chimiothérapie selon le protocole FOLFOX toutes les 2 semaines pendant 3 mois et une radiothérapie avec modulation d’intensité 5 jours par semaine pendant 5 semaines. Les patients du 2ème groupe recevront une chimiothérapie selon le protocole FOLFOX et une radiothérapie comme dans le 1er groupe, mais également du durvalumab qui débutera au 1er jour du traitement par radiothérapie avec modulation d’intensité et chimiothérapie, puis toutes les 4 semaines pendant 12 mois.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF3864
  • EudraCT/ID-RCB : 2018-000708-40
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03777813

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Laurent QUERO

1 Av. Claude Vellefaux,
75010 Paris,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

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null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Association de radiochimiothérapie et immunothérapie pour le traitement des patients atteints de cancer de l’oesophage non résécable : une étude de phase II randomisée, comparative.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2,&nbsp;randomisée, et multicentrique. <p><br></p>Les patients sont randomisés en 2 bras : <p><br></p>- Bras standard : les patients reçoivent une chimiothérapie selon le protocole FOLFOX toutes les 2 semaines pendant 3 mois et une radiothérapie avec modulation d’intensité 5 jours par semaine pendant 5 semaines. <p><br></p>- Bras expérimental : les patients reçoivent une chimiothérapie selon le protocole FOLFOX toutes les 2 semaines pendant 3 mois et une radiothérapie avec modulation d’intensité 5 jours par semaine pendant 5 semaines. En plus de ces traitements, les patients de ce bras recevront du durvalumab. Le début du traitement aura lieu premier jour en même temps que le traitement par radiothérapie avec modulation d’intensité et chimiothérapie, puis toutes les 4 semaines pendant 12 mois.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’efficacité du durvalumab (anti PD-L1) en combinaison avec du FOLFOX et de la radiothérapie avec modulation d’intensité (IMRT) en terme de survie sans progression avec une revue d’imagerie centralisée.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie sans progression (PFS) par une revue d’imagerie locale.
  • Evaluer la survie globale.
  • Evaluer le profil de tolérance de la combinaison de traitements.
  • Evaluer la qualité de vie.
  • Déterminer le niveau d’expression du cytoplasme péri-tumoral et tumoral de PD-L1 et TILs (CD3, CD8 et CD68) prédictifs de la réponse au traitement.
  • Etudier le microbiote du tube digestif pour déterminer si les bactéries intestinales sont prédictives de la réponse tumorale
  • Analyse protéomique sanguine pour comparer à long terme les patients en réponse après une radiochimiothérapie avec anti PD-L1 par rapport aux patients non répondeurs.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Carcinome squameux ou adénocarcinome de l’oesophage, histologiquement prouvé.
  • Tumeur non opérable, y compris pour les patients non éligible à une chirurgie, y compris pour les patients non éligible à une chirurgie.
  • Présence d’au moins une lésion mesurable >10 mm avec un CT scanner.
  • Absence de traitement antérieur pour la pathologie à l’étude par chimiothérapie ou radiothérapie, excepté les traitements par radiothérapie pour un autre type de cancer dans les 5 dernières années.
  • Indice de performance < 2 (OMS).
  • Poids > 35 kg
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines.
  • Fonction hématologique normale : ANC ≥ 1,5 x 109/L; plaquettes ≥ 100 x 109/L; hémoglobine ≥ 9,0 g/dL).
  • Fonction hépatique normale : bilirubine totale ≤ 1,5 ULN; ASAT et ALAT ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN en présence de métastases hépatiques) Clairance de la créatinine mesurée (CL) > 40 mL/min calculée par la formule de Cockcroft-Gault ; cholestérolémie ≤ 7.30 mmol/L ; albumine >28 g/l.
  • Bilan hémostatique dans les normes avec un TP à valeurs normales, dans les 7 jours avant la randomisation.
  • Calcium, potassium et magnésium dans les normes 7 jours avant la randomisation
  • Patientes post-ménopausée ou présentant un test de grossesse urinaire ou sanguin négatif (sous 72h avant l’inclusion avec un test urinaire ou 14 jours avec un test sanguin). les hommes doivent accepter une contraception pendant toute la durée du traitement et au moins 6 mois après la fin de traitement.
  • Note d’information et consentement éclairé signé.
  • Les patients doivent être couverts par un régime de sécurité sociale.

Critères de non inclusion :

  • Patients préalablement traités par un anti-PD1/PD-L1 (dont durvalumab) ou anti-CTLA-4
  • Maladie métastatique
  • Patients ayant été vaccinés dans les 30 jours avant le début du traitement.
  • Patients avec une condition médicale en cours non contrôlée et/ou sévère, y compris mais sans s'y limiter, diabète, hypertension, insuffisance pulmonaire ou rénale, maladie hépatique chronique, maladie d’ulcère ou gastrite, hémorragie active, diathèse (liste non exhaustive)
  • Maladie cardiaque cliniquement significative ou fonction cardiaque diminuée telle que : a) insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement (NYHA ≥ 2) Fraction d’éjection ventriculaire gauche (LVEF) < 50% comme déterminé par un MUGA scanner ou une échographie. cardiaque, hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression sanguine >140/100 mmHg b) Antécédents d’arythmies cardiaques, fibrillation atriale et/ou trouvles de la conduction (ex syndrome d’allongement du QT, bloc AV de haut grade/complet. c) Syndrome coronarien aigu (incluant infarctus du myocarde, angine instable, pontage coronarien, angioplastie coronarienne ou stent) < à 3 mois avant le screening. d) Interval QT corrigé (QTc) ≥470 ms calculé par 3 electrocardiogrammes (ECGs) en utilisant la formule de Fridericia’s Correction Current.
  • Utilisation de traitement par immunosuppresseur dans les 28 jours avant la première dose de durvalumab (exception de traitement corticoides à des doses physiologiques qui n’excèdent pas 10mg/jour de predinose ou équivalent les stéroïdes pour prémédication à des réactions d’hypersensibilités sont autorisés). Les stéroïdes topiques, inhalés, par infiltration nasale et ophtalmiques sont autorisés.
  • Antécédent ou maladies auto-immunes ou inflammatoires active (y compris la maladie intestinale inflammatoire [par exemple, colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l'exception de diverticulose], lupus érythémateux disséminé, syndrome de Sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Graves, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc.]). Les éléments suivants sont des exceptions à ce critère : a) Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie ; b) Les patients atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suivant le syndrome de Hashimoto) qui sont stables à l'hormonothérapie substitutive ; c) Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique ; d) Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus, mais seulement après consultation avec le médecin de l'étude ; e) Les patients atteints de maladie coeliaque contrôlés uniquement par l'alimentation.
  • Antécédent ou immunodéficience ou HIV actif
  • Patients présentant une insuffisance en DPD : le test doit être fait à tous les patients avant l’administration de 5 FU
  • Hépatite virale chronique ou active, connue pour tout type d’hépatique survenue dans les 6 mois avec anticorps HBS positif ou anticorps HCV positif.
  • Antécédents de transplantation d’organe avec traitement immunosuppresseur, y compris l’allogreffe de cellules souches.
  • Antécédents de tuberculose active ou latente avec possible réactivation
  • Pneumonie ou maladie pulmonaire interstitielle
  • Autre maladie invasive maligne dans les deux ans avant l’entrée dans l’étude, à l’exception de celles traitées par traitements chirurgicaux.
  • Patients avec antécédents d’allergie ou hypersensibilité à l’un des traitements à l’essai ou l’un de ses excipients
  • Evènement indésirable immun réfractaire aux corticostéroïdes.
  • Fistule oesotrachéale ou oesobronchiale.
  • Chirurgie majeure dans les 28 avant le début du traitement.
  • Toxicités persistantes liées à un traitement antérieur, de grade >1.
  • Neuropathie sensorielle périphérique avec déficience fonctionnelle.
  • Infection sévère nécessitant une antibiothérapie par voie parentérale.
  • Patients traités par sorivudine et ses analogues chimiquement apparentés, telle que la brivudine.
  • Patients traités en association avec de la phénytoine à visée prophylactique.
  • Participation à une autre étude clinique comprenant un traitement expérimental dans les 30 jours avant l’inclusion.
  • Individus privés de liberté ou placé sous l’autorité d’un tuteur.
  • Toute condition qui selon l’opinion de l’investigateur rendrait non souhaitable la participation du patient à l’étude ou compromettrait le respect des exigences du protocole.
  • Femme enceinte ou femme en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : La survie sans progression.

Carte des établissements