Etude ARROS-1 : étude de phase 1-2, évaluant un inhibiteur hautement sélectif de ROS1, le NVL-520, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules avancé et d'autres tumeurs solides.

Résumé

Le CPNPC, ou cancer du poumon non à petites cellules, est le type le plus courant de cancer du poumon. Lorsqu'on parle de CPNPC avancé, cela signifie que le cancer s'est propagé au-delà des poumons, soit localement soit à d'autres parties du corps, rendant le traitement plus complexe.<p><br></p> L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et l’innocuité du NVL-520, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules avancé et d'autres tumeurs solides.<p><br></p> Pendant de la phase 1 (augmentation de la dose) de l’étude, les patients recevront du NVL-520 quotidiennement par voie orale pour obtention de la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D). Pendant la phase 2 de l’étude, les patients seront divisés en 5 groupes. Groupe 2a comprendra les patients ayant un NSCLC ROS1+ naïf au traitement par ITK et jusqu’à 1 chimiothérapie et/ou immunothérapie antérieure. Groupe 2b comprendra les patients ayant un CPNPC ROS1+ traité par 1 ITK ROS1 antérieur et aucune chimiothérapie ou immunothérapie préalable. Groupe 2c comprendra les patients ayant un CPNPC ROS1+ traité par 1 ITK ROS1 antérieur et 1 chimiothérapie à base de platine avec ou sans immunothérapie. Groupe 2d comprendra les patients ayant un CPNPC ROS1+ traité par ≥2 ITK ROS1 antérieurs et jusqu’à 1 chimiothérapie et/ou immunothérapie antérieure. Groupe 2e comprendra les patients ayant une tumeur solide ROS1+ et ayant progressé lors d’un traitement antérieur. Tous les patients recevront du NVL-520 quotidiennement et par voie orale.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 12 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004768
• EudraCT/ID-RCB : 2021-002477-26
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05118789

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1/2 Study of the Highly Selective ROS1 Inhibitor NVL-520 in Patients With Advanced NSCLC and Other Solid Tumors (ARROS-1).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1 / 2, d’escalade et d’expansion de la dose, multicentrique, non randomisée et en ouvert.<p><br></p> Pendant de la phase 1 (augmentation de la dose) de l’étude, les patients reçoivent du NVL-520 quotidiennement par voie orale pour obtention de la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D). Pendant la phase 2 de l’étude, les patients sont divisé en 5 groupes. Groupe 2a comprend les patients ayant un NSCLC ROS1+ naïf au traitement par ITK et jusqu’à 1 chimiothérapie et/ou immunothérapie antérieure. Groupe 2b comprend les patients ayant un CPNPC ROS1+ traité par 1 ITK ROS1 antérieur et aucune chimiothérapie ou immunothérapie préalable. Groupe 2c comprend les patients ayant un CPNPC ROS1+ traité par 1 ITK ROS1 antérieur et 1 chimiothérapie à base de platine avec ou sans immunothérapie. Groupe 2d comprend les patients ayant un CPNPC ROS1+ traité par ≥2 ITK ROS1 antérieurs et jusqu’à 1 chimiothérapie et/ou immunothérapie antérieure. Groupe 2e comprend les patients ayant une tumeur solide ROS1+ et ayant progressé lors d’un traitement antérieur. Tous les patients reçoivent du NVL-520 quotidiennement et par voie orale.<p><br></p> Les patients sont suivis jusqu'à progression de la maladie, apparition d'une toxicité inacceptable ou retrait du consentement.

Objectif(s) principal(aux) : Determiner la dose recommandé de la phase 2. Evaluer l'efficacité et l'innocuité.

Objectifs secondaires :

• la durée de la réponse.
• le temps de réponse.
• la survie sans progression.
• la survie globale.
• le taux de bénéfice clinique.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥18 ans (Cohorte 2e seulement : Âge ≥12 ans et pesant>40 kg).
• Phase 1 : Tumeur solide localement avancée ou métastatique avec réarrangement ROS1 documenté.
• Phase 2 : Cohortes 2a, 2b, 2c et 2d : CPNPC localement avancé ou métastatique avec réarrangement ROS1.
• Phase 2 : Cohorte 2e : Tumeur solide localement avancée ou métastatique (autre que le CPNPC) avec réarrangement ROS1.
• Traitement anticancéreux antérieur (sauf cohorte 2a).
• Phase 1 : Doit être atteint d’une maladie évaluable (cible ou non cible) selon RECIST 1.1.
• Phase 2 : Doit avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1.
• Fonction de base adéquate des organes et réserve de moelle osseuse.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Le cancer du patient présente une altération oncogénique connue autre que ROS1.
• Allergie/hypersensibilité connue aux excipients du NVL-520.
• Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l’étude.
• Traitement anticancéreux en cours.
• Recevoir activement un traitement systémique ou une intervention médicale directe dans le cadre d’une autre étude clinique thérapeutique.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Dose recommandée de phase II (RP2D). Taux de réponse objective (ORR).