Étude ART0380C001 : étude de phase 1/2a, évaluant l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire de l’ART0380, l'inhibiteur de l'ATR kinase, administré seul et en association, chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques.

Résumé

ART0380 est un nouveau médicament expérimental qui est un inhibiteur puissant et sélectif de l'Ataxie télangiectasie et liée à Rad3 (ATR). ART0380 est en cours de développement comme agent anticancéreux oral pour le traitement des participants atteints de cancers qui hébergent des défauts dans la réparation de l'acide désoxyribonucléique (ADN) et en combinaison avec des agents, notamment ceux qui causent des dommages à l'ADN. Cette étude est une étude ouverte de phase I/IIa conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire d'ART0380 en monothérapie ou en association avec la gemcitabine ou l'irinotécan chez les participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques, de tumeurs avancées ou solides en échec. pour exprimer l'Ataxie-Télangiectasie Protéine kinase mutée (ATM) par immunohistochimie et carcinome séreux de haut grade de l'ovaire, du péritonéal primaire ou des trompes de Fallope.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005007
• EudraCT/ID-RCB : 2021-003472-14
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04657068

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase I/IIa, Open-label, Multi-center Study to Assess the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Preliminary Efficacy of the ATR Kinase Inhibitor ART0380 Administered Orally as Monotherapy and in Combination to Patients With Advanced or Metastatic Solid Tumors

Résumé à destination des professionnels : ART0380 est un nouveau médicament expérimental qui est un inhibiteur puissant et sélectif de l'Ataxie télangiectasie et liée à Rad3 (ATR). ART0380 est en cours de développement comme agent anticancéreux oral pour le traitement des participants atteints de cancers qui hébergent des défauts dans la réparation de l'acide désoxyribonucléique (ADN) et en combinaison avec des agents, notamment ceux qui causent des dommages à l'ADN. Cette étude est une étude ouverte de phase I/IIa conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire d'ART0380 en monothérapie ou en association avec la gemcitabine ou l'irinotécan chez les participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques, de tumeurs avancées ou solides en échec. pour exprimer l'Ataxie-Télangiectasie Protéine kinase mutée (ATM) par immunohistochimie et carcinome séreux de haut grade de l'ovaire, du péritonéal primaire ou des trompes de Fallope.

Objectif(s) principal(aux) : Trouvez la dose recommandée d'ART0380 qui peut être administrée en toute sécurité aux participants seuls et en association avec la gemcitabine ou l'irinotécan.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• N'avoir pas reçu de traitement antérieur ciblant la voie ATR/CHK1 A interrompu tous les traitements antérieurs contre le cancer pendant au moins 21 jours ou 5 demi-vies, selon la valeur la plus courte, et s'est rétabli des effets aigus du traitement jusqu'à un grade CTCAE ≤ 1. La radiothérapie palliative doit être terminée 1 semaine avant le début du traitement à l'étude.
• Si les patients présentent une mutation germinale connue de BRCA ou un cancer avec des mutations somatiques de BRCA ou qui est HRD positif et pour lequel il existe un inhibiteur de PARP approuvé, les participants doivent avoir reçu un tel traitement avant de participer à l'étude, sauf contre-indication.
• Au moins 1 lésion radiologiquement évaluable (mesurable et/ou non mesurable) qui peut être évaluée au départ et qui se prête à une évaluation radiologique répétée selon les directives RECIST v1.1 ou Prostate Cancer Working Group-3 (PCWG-3)
• Fonctions hématologiques, rénales, hépatiques et de coagulation acceptables, indépendantes des transfusions et du facteur de stimulation des colonies de granulocytes
• Échantillon de tissu tumoral non irradié (biopsie d'archives ou nouvellement obtenue d'une lésion tumorale) disponible pour soumission pour analyse.
• Les patientes en âge de procréer et les patients de sexe masculin ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser une contraception hautement efficace plus une méthode barrière pendant leur participation à l'étude et pendant 7 mois et 5 mois respectivement après la dernière dose. Pour les patients de sexe masculin et féminin recevant de la gemcitabine ou de l'irinotécan, une contraception hautement efficace plus une méthode barrière doit être utilisée dès l'entrée dans l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Les patients masculins doivent s'abstenir de donner du sperme et les patientes doivent s'abstenir de donner des ovules, pendant leur participation à l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose.
• Espérance de vie estimée ≥12 semaines
• Fiable et disposé à se rendre disponible pendant toute la durée de l'étude et disposé à suivre les procédures de l'étude
• Consentement éclairé écrit signé