Etude "AsiDNA Enfants et AJA" : étude de phase 1b-2 évaluant la toxicité et l'efficacité d'une chimiothérapie par etidaligide chez des enfants, adolescents et jeunes adultes ayant un cancer du cerveau (gliome) de haut grade récidivant.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Gliome de haut grade récurrent.

Spécialité(s) :

  • Radiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 6 et 24 ans.

Promoteur :

Institut Curie

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 25/02/2022
Fin d'inclusion prévue le : 15/02/2024
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 34
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 10
Tous pays: -

Résumé

L'etidaligide est une nouvelle chimiothérapie qui perturbe et épuise la capacité des cellules tumorales à réparer leur ADN.<p><br></p>Les objectifs de l'étude sont de confirmer la dose recommandée et la sécurité d'administration de l'etidaligide en association à la radiothérapie, et d'évaluer l'efficacité de l'association etidaligide + radiothérapie chez des enfants, adolescents et jeunes adultes ayant un cancer du cerveau (gliome) de haut grade récidivant.<p><br></p>Les patients recevront la dose de charge d'etidaligide pendant 3 jours consécutifs à partir du premier jour de la radiothérapie, puis 1 administration hebdomadaire (IV) pendant 11 semaines. Le traitement durera 12 semaines. Les 6 premiers patients seront hospitalisés lors des trois premiers jours. Si le traitement est bien toléré par ces 6 premiers patients, toutes les autres administrations de traitement se feront en externe.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 6 et 24 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004746
  • EudraCT/ID-RCB : 2021-001731-18
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05394558

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1-2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase Ib/II sur l’association d’AsiDNA™ avec la ré-irradiation dans les gliomes de haut grade chez les enfants, adolescents et jeunes adultes.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 1b-2, multicentrique et européenne. Une première étude d’évaluation de la toxicité et de la réponse (n = 10 patients) sera suivie d'une étude de phase 2 évaluant l'efficacité soit à un seul bras (n = 15 patients), soit randomisée, comparative, en groupes parallèles (n = 24 patients).<p><br></p>Les patients reçoivent la dose d'etidaligide à J1, J2 et J3, puis 1 administration hebdomadaire (IV) pendant 11 semaines. Le traitement dure 12 semaines. Les 6 premiers patients seront hospitalisés à J1, J2 et J3. Si le traitement est bien toléré par ces 6 premiers patients, toutes les autres administrations de traitement se feront en externe.<p><br></p>Les patients sont revus toutes les 6 semaines à partir du 4,5ème mois jusqu'au 12ème mois (période de suivi). Chaque semaine pendant les 12 premières semaines puis à chaque suivi, les patients ont notamment des évaluations physique, des signes vitaux, de la numération formule sanguine, de la biochimie sanguine, de la protéinurie et un électrocardiogramme.

Objectif(s) principal(aux) : Confirmer la dose recommandée de phase 2 de l'etidaligide en association à la radiothérapie et évaluer la sécurité d'administration de l'association etidaligide + radiothérapie. Evaluer l'effficacité de l'etidaligide en association avec la radiothérapie.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la toxicité d’apparition tardive (J1 > 8 semaines).
  • Evaluer l'efficacité de l’etidaligide en association avec la radiothérapie comparée à la radiothérapie seule en se basant sur la survie sans progression chez des patients randomisés.
  • Analyser le profil « MR » de la réponse à la maladie et de la toxicité potentielle liée au traitement.
  • Evaluer l'activité de l'etidaligide en association avec la radiothérapie sur le meilleur taux de réponse objective, le taux de survie globale et la palliation des symptômes.
  • Evaluer les paramètres pharmacocinétiques de l'etidaligide chez des patients ayant une récidive.
  • Explorer l'activité de l'etidaligide en association avec la radiothérapie dans des sous-groupes: gliomes diffus de la ligne médiane (DMG) et non DMG.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 12 mois et < 25 ans.
  • Gliome de haut grade (HGG) récidivant.
  • Matériel tumoral disponible.
  • Dose de radiation antérieure prescrite ≤ 60 Gy, réalisée au moins 6 mois avant l'inclusion, avec une maladie stable.
  • Dose de rayonnement cumulative maximale pour le chiasma optique et le nerf optique < 56 Gy et < 54 Gy pour la partie supérieure de la colonne cervicale.
  • Espérance de vie > 2 mois.
  • Score de Lansky (≤ 16 ans) ou de Karnofsky (> 16 ans) ≥ 50%.
  • Pas d'anomalie significative sur les tests de laboratoire.
  • Aucune toxicité pour les organes > grade 2 (NCI CTCAE version 5.0).
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Gliome infiltrant diffus du tronc cérébral s'étendant sous le trou occipital.
  • HGG de la moelle épinière ou HCG asymptomatique.
  • Hémorragie intra-tumorale massive.
  • Pseudo progression.
  • Rechute métastatique.
  • Autre traitement anticancéreux, en cours ou moins de 4 semaines avant l'inclusion.
  • Maladie maligne antérieure ou concomitante, autre que l'HGG, diagnostiquée ou traitée dans les 5 ans précédant l'inclusion.
  • Maladie intercurrente non contrôlée ou infection active.
  • Maladie ou affection médicale, psychiatrique ou chirurgicale concomitante non contrôlée par un traitement et qui pourrait interférer avec le déroulement de l'étude.
  • Patients incapables de se conformer au protocole.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Toxicités limitant la dose, c'est-à-dire toxicités de grade ≥ 3 (NCI-CTCAE version 5.0). Survie sans progression à 3 mois. Valider le mécanisme d'action de l'etidaligide en confirmant l'activité sur les cellules mononucléaires du sang périphérique (exploratoire).

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