Etude ASPEN-02 : étude de phase 1-2, évaluant l'évorpacept (ALX148) en association avec l'azacitidine, chez des patients ayant un syndrome myélodysplasique (SMD) à haut risque.

Résumé

Le syndrome myélodysplasique (SMD) est un groupe de troubles hématologiques qui affectent la moelle osseuse, l'organe responsable de la production des cellules sanguines. Dans les SMD, la moelle osseuse ne fonctionne pas correctement, ce qui entraîne la production de cellules sanguines anormales, inefficaces et souvent en nombre insuffisant. Il existe plusieurs types de SMD, classés en fonction de la gravité et des types de cellules sanguines affectées. Les SMD sont généralement classés en syndromes myélodysplasiques à bas risque ou à haut risque, en fonction de la probabilité d'évolution vers une leucémie aiguë. Le traitement des SMD dépend de la gravité de la maladie et peut inclure des transfusions sanguines, des médicaments pour stimuler la moelle osseuse, des agents de déméthylase de l'ADN, une greffe de cellules souches hématopoïétiques (greffe de moelle osseuse) ou d'autres thérapies spécifiques au type de SMD. Les cellules cancéreuses sont capable d’utilisé la protéine CD47, une protéine présente à la surface des cellules, pour empêcher le système immunitaire de les reconnaitre et de les détruire. L'évorpacept est un inhibiteur de CD47. L’azacitidine est un traitement autorisé dans le SMD qui agit en pénétrant dans la cellule cancéreuse et en empêchant sa croissance et division. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité et l’efficacité de l'évorpacept (ALX148) en association avec l'azacitidine pour le traitement des patients présentant un syndrome myélodysplasique (SMD) à risque plus élevé. L’étude sera divisée en deux parties : Dans la partie 1, les patients recevront tous des doses croissantes d'évorpacept (ALX148) en association avec de l'azacitidine par voie intraveineuse ou sous-cutanée quotidiennement pendant 7 jours sur une cure de 4 semaines. Dans la partie 2, les patients seront répartis aléatoirement en deux groupes. Les patients du 1er groupe recevront de l'évorpacept (ALX148) à la dose recommandée de phase 2 en association avec de l'azacitidine par voie intraveineuse ou sous-cutanée quotidiennement pendant 7 jours sur une cure de 4 semaines. Les patients du 1er groupe recevront quotidiennement de l'azacitidine par voie intraveineuse ou sous-cutanée pendant 7 jours sur une cure de 4 semaines.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004651
• EudraCT/ID-RCB : 2021-000705-25
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04417517

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1/2 Study of Evorpacept (ALX148) in Combination With Azacitidine in Patients With Higher Risk Myelodysplastic Syndrome (MDS) (ASPEN-02)

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1-2, randomisée, en simple ouvert et multicentrique. L’étude est divisée en deux parties : La Partie 1 d’escalade de dose et la Partie 2 d’expansion de dose. Dans la partie 1, les patients reçoivent tous des doses croissantes d'évorpacept (ALX148) en association avec de l'azacitidine IV ou sous-cutanée quotidiennement pendant 7 jours sur une cure de 4 semaines. Dans la partie 2, les patients sont randomisés dans deux bras d’étude. - Bras expérimental : Les patients reçoivent de l'évorpacept (ALX148) à la dose recommandée de phase 2 en association avec de l'azacitidine IV ou sous-cutanée quotidiennement pendant 7 jours sur une cure de 4 semaines. - Bras comparateur actif : les patients reçoivent quotidiennement de l'azacitidine IV ou sous-cutanée pendant 7 jours sur une cure de 4 semaines.

Objectif(s) principal(aux) : Phase 1: évaluer les toxicités limitant la dose et Phase 2 : évaluer le taux de réponse complète.

Objectifs secondaires :

• NC.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥18 ans.
• Phase 1 : Diagnostic d'un SMD à risque plus élevé qui n'a pas été traité auparavant ou qui est en rechute/réfractaire.
• Phase 2 : Diagnostic d'un SMD à risque plus élevé qui n'a pas été traité auparavant.
• Fonction rénale et hépatique adéquate.
• État de performance adéquat.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Greffe allogénique antérieure de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT) pour SMD ou AML.
• Traitement préalable avec tout agent anti-CD47 ou anti-SIRPα (protéine régulatrice du signal alpha).
• Infections virales actives connues, notamment les hépatites B et C, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), les maladies liées au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou le SRAS-CoV-2 (coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère).

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Le nombre de patients avec une toxicité limitant la dose et le nombre de patients ayant obtenu une réponse complète.