Etude ASPEN-06 : étude de phase 2/3, randomisée évaluant l’efficacité et la sécurité d’emploi de l'évorpacept (ALX148), chez des patients ayant un cancer de l'estomac ou de la jonction gastro-oesophagienne avancé.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne (GEJ) surexprimant HER2, avancé ou métastatique.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

ALX Oncology

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Collaborations :

Eli Lilly and Company

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 15/01/2022
Fin d'inclusion prévue le : 15/07/2026
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 450
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 8
Tous pays: 45

Résumé

Dans des études précédentes, l'<span style="color: rgb(74, 74, 74);">évorpacept a amélioré l'activité de plusieurs agents immuno-thérapeutiques ainsi que l'activité d'agents de l'immunité naturelle contre le cancer.</span> L'objectif de l'étude est de comparer l’efficacité et la sécurité d'emploi d'un traitement associant l<span style="color: rgb(74, 74, 74);">'évorpacept avec le</span> trastuzumab, le ramucirumab et le paclitaxel par rapport à un traitement associant un placebo avec le trastuzumab, le ramucirumab et le paclitaxel, chez des patients ayant un cancer de l'estomac ou de la jonction gastro-oesophagienne avancé. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes. Les patients du 1er groupe recevront de l'<span style="color: rgb(74, 74, 74);">évorpacept par voie intraveineuse toutes les 2 semaines associé au </span>trastuzumab par voie intraveineuse<span style="color: rgb(74, 74, 74);"> toutes les 2 semaines. </span> <span style="color: rgb(74, 74, 74);">L</span>es patients du deuxième groupe recevront le trastuzumab <span style="color: rgb(74, 74, 74);">par voie intraveineuse une fois toutes les 2 semaines </span>ou un placebo. Tous les patients recevront le ramucirumab <span style="color: rgb(74, 74, 74);">par voie intraveineuse une fois toutes les 2 semaines </span>et le paclitaxel par voie intraveineuse les 1er, 8ème et 15ème jours <span style="color: rgb(74, 74, 74);">d'une cure de 28 jours.</span>

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004794
  • EudraCT/ID-RCB : 2021-001008-14
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05002127

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2-3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 2/3 évaluant l’ALX148 chez des patients porteurs d'un adénocarcinome de l'estomac ou de la jonction oeso-gastrique avancé, surexprimant HER2 (ASPEN-06)

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude comparative, randomisée, multicentrique internationale de phase 2 (en ouvert) et de phase 3 (en double aveugle, contrôlée par placebo), adaptative, opérationnellement combinée, incluant environ 450 patients.<p><br></p>Les patients sont randomisés en 2 bras (1:1) :<p><br></p>- Bras A (expérimental) : Les patients reçoivent l'<span style="color: rgb(74, 74, 74);">évorpacept (IV) 1x toutes les 2 semaines,</span> avec le trastuzumab <span style="color: rgb(74, 74, 74);">(IV) 1x toutes les 2 semaines</span>, le ramucirumab <span style="color: rgb(74, 74, 74);">(IV) 1x toutes les 2 semaines </span>et le paclitaxel (IV) à J<span style="color: rgb(74, 74, 74);">1, J8, et J15 d'une cure de 28 jours.</span><p><br></p>- Bras B (contrôle) : Les patients reçoivent le trastuzumab (IV) <span style="color: rgb(74, 74, 74);">1x toutes les 2 semaines </span>(phase 2) ou un placebo (phase 3) et le ramucirumab (IV) <span style="color: rgb(74, 74, 74);">1x toutes les 2 semaines et</span> paclitaxel à J<span style="color: rgb(74, 74, 74);">1, J8, et J15 d'une cure de 28 jours.</span><p><br></p>Les patients reçoivent le traitement jusqu’à progression de la maladie, décision du patient ou du médecin, retrait du consentement du patient, survenue d’une toxicité inacceptable ou arrêt de l’étude. Une visite de suivi aura lieu 4 semaines environ après la dernière dose avec des analyses biologiques, un recueil des événements indésirables et un suivi de toute toxicité liée au traitement. Après cette visite, les données de survie globale sont recueillies par téléphone toutes les 8 semaines pendant 36 mois.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l’efficacité et la sécurité d'emploi de l’association de l'évorpacept avec le trastuzumab, le ramucirumab et le paclitaxel par rapport à un comparateur historique avec l’association ramucirumab-paclitaxel.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer l’effet de l’association de l'évorpacept et de trastuzumab, de ramucirumab et de paclitaxel sur le taux de réponse objective par un examen central indépendant en aveugle (phase 2).
  • Evaluer les mesures secondaires de l’efficacité pour l'évorpacept administré en association avec le trastuzumab, le ramucirumab et le paclitaxel par rapport au trastuzumab, au ramucirumab et au paclitaxel.
  • Evaluer la sécurité d’emploi et la tolérance de l'évorpacept administré en association avec le trastuzumab, le ramucirumab et le paclitaxel par rapport au trastuzumab, au ramucirumab et au paclitaxel.
  • Caractériser le profil pharmacocinétique de l'évorpacept.
  • Evaluer l’immunogénicité de l'évorpacept.
  • Evaluer l’impact de l'évorpacept administré en association avec le trastuzumab, le ramucirumab et le paclitaxel par rapport au ramucirumab et au paclitaxel sur les résultats de qualité de vie rapportés par les patients (phase 3).
  • Etudier l’effet pharmacodynamique de l'évorpacept (exploratoire).

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans (sauf dans les régions où l’âge minimal de participation des patients est > 18 ans).
  • Adénocarcinome de l’estomac ou de la jonction gastro-oesophagienne avancé ou métastatique surexprimant HER2.
  • Maladie ayant progressé pendant ou après un traitement antérieur par un agent ciblant HER2 et une chimiothérapie (2e ou 3e intention) à base de fluoropyrimidine et de platine (sauf s'ils ne sont pas éligibles pour un traitement à base de platine).
  • ≥ 1 lésion mesurable (critères RECIST version 1.1).
  • Echantillon de biopsie disponible avant l’entrée dans l’étude.
  • Statut de performance ECOG = 0 ou 1.
  • Fonction hématologique appropriée : hémoglobine ≥ 9 g/dl, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/l et plaquettes ≥ 100 x 10^9/l.
  • Fonction hépatique appropriée : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS, transaminases ≤ 3,0 x LNS (≤ 5,0 x LNS en cas d’atteinte hépatique secondaire à la tumeur).
  • Fonction rénale appropriée : clairance de la créatinine (formule de Cockroft-Gault) ≥ 30 ml/min et créatinine ≤ 1,5 x LNS.
  • Intervalle QTcF ≤ 480 ms (d’après la valeur moyenne obtenue sur trois électrocardiogrammes).
  • Rapport normalisé international < 1,5 x LNS et temps de céphaline activée ≤ 5 sec au-dessus de la LNS (sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant).
  • Résolution des effets aigus de tout traitement antérieur à la sévérité initiale ou à un grade ≤ 1 (critères NCI CTCAE version 5.0), sauf si ne constituent pas un risque pour la sécurité (alopécie, par exemple).
  • Disposition à se conformer aux visites programmées, aux plans de traitement, aux analyses biologiques, aux examens et autres procédures et en capacité de le faire.
  • Pour les femmes en âge de procréer : test de grossesse sérique négatif.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Métastases symptomatiques connues du système nerveux central ou une maladie leptoméningée nécessitant des corticoïdes.
  • Radiothérapie antérieure dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l’étude.
  • Traitement antérieur par tout agent anti-CD47 ou anti-SIRPα.
  • Traitement antérieur par ramucirumab.
  • Traitement anticancéreux systémique dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l’étude.
  • Antécédents ou présence actuelle de maladies auto-immunes et autres affections compromettant ou altérant le système immunitaire.
  • Antécédents d’anémie hémolytique auto-immune ou de thrombopénie auto-immune.
  • Transfusions de produits sanguins dans les 14 jours précédant le début du traitement.
  • Tout saignement GI de grade 3-4 ou antécédents de thrombose veineuse profonde, d’embolie pulmonaire, de thrombose artérielle ou de toute autre thromboembolie significative dans les 3 mois précédant le début du traitement.
  • Cirrhose à un niveau de Child-Pugh B (ou pire) ou cirrhose (tout degré) et antécédents d’encéphalopathie hépatique ou d’ascite cliniquement significative résultant d’une cirrhose.
  • Infection bactérienne, fongique ou virale, active, non contrôlée et cliniquement significative dont SARS-CoV-2.
  • Sérologie VIH positive.
  • Sérologie VHB positive.
  • Sérologie VHC positive.
  • Infarctus du myocarde, angor instable, pontage aortocoronarien/endoprothèse coronaire, insuffisance cardiaque congestive de classe ≥ II (NYHA), accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire au cours des 6 mois précédents.
  • Hypertension mal contrôlée (> 160 mmHg systolique ou > 100 mmHg diastolique pendant > 4 semaines) malgré une prise en charge médicale standard dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l’étude.
  • Tout anticorps expérimental ou vaccin vivant dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l’étude, sauf si le promoteur l’a approuvé.
  • Antécédents de perforation/fistule GI dans les 6 mois précédant la première dose du traitement ou facteurs de risque de perforation.
  • Traitement antiplaquettaire chronique, dont dipyridamole ou clopidogrel, ou agents similaires.
  • Traitement de toute autre tumeur maligne au cours des 3 années précédant l’inclusion, à l’exception d’un cancer de la peau non-mélanomateux traité de façon approprié, d’un carcinome in situ ou d’autres tumeurs malignes de stade précoce ayant fait l’objet d’un traitement potentiellement curatif.
  • Intolérance ou antécédent de réaction allergique ou anaphylactique sévère aux anticorps ou aux protéines thérapeutiques perfusées ou patients ayant présenté une réaction allergique ou anaphylactique sévère à l’une des substances incluses dans le médicament à l’étude (y compris aux excipients).
  • Toute intervention chirurgicale majeure ou plaie grave ou qui ne cicatrise pas, ulcération ou fracture osseuse dans les 28 jours ou intervention chirurgicale mineure/mise en place d’un dispositif d’accès veineux sous-cutané dans les 7 jours précédant l’inclusion.
  • Traitement actif actuel dans une autre étude clinique thérapeutique interventionnelle.
  • Toute autre affection médicale ou psychiatrique sévère, aiguë ou chronique, dont des idées ou un comportement suicidaires récents (l’année précédente) ou actuels, ou toute anomalie biologique susceptible d’accroître le risque associé à la participation à l’étude ou à l’administration du produit expérimental, ou susceptible d’interférer avec l’interprétation des résultats, et rendre la participation du patient à cette étude inappropriée.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse objective (phase 2) et survie globale (phase 3).

Carte des établissements