Etude ASTX295-01 : étude de phase 1-2, évaluant l'innocuité, la pharmacocinétique et l'activité préliminaire de l'ASTX295 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées non muté sur le gène TP53.

Résumé

L'étude ASTX295-01 est la première étude ouverte de phase 1/2 chez l'humain portant sur l'innocuité, la pharmacocinétique et l'activité préliminaire de l'ASTX295 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées TP53 de type sauvage. La phase 1 est une conception d'étude d'augmentation et d'expansion de dose suivie d'une étude de phase 2.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005062
• EudraCT/ID-RCB : 2021-005033-16
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03975387

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Phase 1/2 Open-Label Study of the Safety, Pharmacokinetics, and Preliminary Activity of ASTX295 in Subjects With Wild-Type TP53 Advanced Solid Tumors

Résumé à destination des professionnels : L'étude ASTX295-01 est la première étude ouverte de phase 1/2 chez l'humain portant sur l'innocuité, la pharmacocinétique et l'activité préliminaire de l'ASTX295 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées TP53 de type sauvage. La phase 1 est une conception d'étude d'augmentation et d'expansion de dose suivie d'une étude de phase 2.

Objectif(s) principal(aux) : Phase 1a : innocuité et tolérabilité de l'ASTX295, y compris la détermination de la dose maximale tolérée (DMT) et/ou de la dose recommandée pour l'extension (RDE) à la phase 1b Phase 1b : dose recommandée de phase 2 (RP2D) et schéma thérapeutique d'ASTX295 pour passer à la phase 2 Phase 2 : Taux de contrôle de la maladie (DCR) dans la cohorte 1 Phase 2 : taux de réponse global (ORR) dans les cohortes 2, 3, 4, 5 et 6.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Avoir des tumeurs solides avancées confirmées histologiquement ou cytologiquement, métastatiques ou non résécables et réfractaires ou ayant rechuté après un traitement avec les thérapies standard disponibles ou pour lesquelles les mesures standard de prolongation de la vie ne sont pas disponibles.
• Phase 1 : tout type de tumeur est éligible
• Phase 2 : types de tumeurs éligibles comme suit : mésothéliome pleural malin (MPM) (cohorte 1) ; Liposarcome (bien différencié (WD), dédifférencié (DD) ou mixte), sarcome intimal et autres sarcomes avec amplification murine humaine double minute 2 (MDM2) (cohorte 2) ; Glioblastome multiforme (GBM) et tumeurs avec perte de fonction CDNK2A (LOF) à l'exclusion du MPM, du liposarcome, du sarcome intimal et du mélanome uvéal (UVM) (cohorte 3) ; toute tumeur solide présentant des caractéristiques moléculaires pouvant conférer une sensibilité à l'ASTX295 (cohorte 4) ; Mélanome uvéal (cohorte 5) ; Tout type de cancer avec amplification MDM2 à l'exclusion du MPM, du sarcome et de l'UVM (cohorte 6).
• TP53 de type sauvage documenté et autres exigences en matière de caractéristiques moléculaires.
• Avoir un statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
• Fonction médullaire acceptable, comme en témoignent les données de laboratoire suivantes : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/mm3, nombre de plaquettes ≥ 100 000 cellules/mm3, hémoglobine > 9 g/dL
• Fonction hépatique adéquate comme en témoigne : Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (≤ 3 LSN en présence de métastases hépatiques).
• Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN OU clairance de la créatinine calculée (par la formule standard de Cockcroft-Gault) de ≥ 50 mL/min ou débit de filtration glomérulaire mesuré de ≥ 50 mL/min.
• Avoir suffisamment d'échantillons de tumeur provenant de tissus d'archives fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) ou de tissus obtenus par une nouvelle biopsie pour analyser le TP53 dans un laboratoire central.
• Maladie mesurable selon des critères appropriés selon le protocole.
• Capable de donner un consentement éclairé signé, qui inclut le respect des exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole, et disposé à participer à l'étude.