Etude ATEZOGIST : étude randomisée comparant l’efficacité de l’imatinib associé à l’atézolizumab versus de l’imatinib seul chez des patients ayant un cancer du tube digestif non opérable en situation avancée.
Mis à jour le
Type(s) de cancer(s) :
- Tumeur stromique gastro-intestinale.
Spécialité(s) :
- Thérapies Ciblées
- Immunothérapie - Vaccinothérapie
Sexe :
hommes et femmes
Catégorie âge :
Supérieur ou égal à 18 ans.
Promoteur :
Centre Léon Bérard
Etat de l'essai :
ouvert aux inclusions
Financement :
PHRC National Cancer 2018
Avancement de l'essai :
Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 14/01/2022
Fin d'inclusion prévue le : -
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 110
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 13
Tous pays: -
Résumé
Les tumeurs stromales gastro-intestinales sont une forme très rare de cancers du tube digestif. Elles ne représentent qu'1% des tumeurs digestives et environ 10% des sarcomes.<p><br></p>L'objectif de l'étude est de comparer l'efficacité anti-tumorale de la réintroduction de l’imatinib associée à l’atézolizumab versus la réintroduction de l’imatinib seul, chez des patients porteurs de tumeurs stromales gastrointestinales.<p><br></p>Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes. <p><br></p>Les patients du premier groupe recevront l’imatinib en prise orale tous les jours, associé à une dose fixe d'atézolizumab par voie intraveineuse toutes les 3 semaines. <p><br></p>Les patients du deuxième groupe recevront l’imatinib seul en prise orale tous les jours.
Population cible
- Type de cancer : thérapeutique
- Sexe : hommes et femmes
- Age : Supérieur ou égal à 18 ans.
Références de l'essai
- N°RECF : RECF-004807
- EudraCT/ID-RCB : 2019-001547-43
- Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05152472
Caractéristiques de l'essai
- Type de l'essai : thérapeutique
- Essai avec tirage au sort : Oui
- Essai avec placebo : Non
- Phase : 3
- Etendue d'investigation : multicentrique - France
Détails plus scientifiques
Titre officiel de l’essai : ATEZOGIST – Essai randomisé, comparatif, prospectif et multicentrique évaluant l’efficacité de la réintroduction de l’imatinib associé à l’atézolizumab versus la réintroduction de l’imatinib seul chez des patients porteurs de tumeurs stromales gastrointestinales (GIST), non opérables en situation avancée, après échec des traitements standards
Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude randomisée, comparative, prospective et multicentrique, incluant n=110 patients au total.<p><br></p>Les patients sont randomisés en 2 bras (1:1) :<p><br></p>- Bras A (expérimental) : Les patients reçoivent l’imatinib (PO) tous les jours associé à une dose fixe d’atézolizumab (IV) toutes les 3 semaines.<p><br></p>- Bras B (contrôle) : Les patients reçoivent l’imatinib seul (PO) tous les jours.<p><br></p>Les patients reçoivent imatinib associé ou non à l’atézolizumab jusqu’à la visite de fin de traitement à 12 mois, et même au-delà, jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou volonté du patient d’arrêter le traitement quel que soit l’événement qui survient en premier. La période de suivi post-traitement est de 90 jours après l'arrêt du traitement.
Objectif(s) principal(aux) : Comparer l'efficacité anti-tumorale de la réintroduction de l’imatinib associée à l’atézolizumab versus la réintroduction de l’imatinib seul.
Objectifs secondaires :
- Comparer le taux de meilleure réponse avec imatinib associé à atézolizumab versus imatinib seul.
- Comparer le taux de réponse objective avec imatinib associé à atézolizumab versus imatinib seul.
- Comparer le temps à échec du traitement avec imatinib associé à atézolizumab versus imatinib seul.
- Comparer la survie totale avec imatinib associé à atézolizumab versus imatinib seul.
- Comparer la qualité de vie avec imatinib associé à atézolizumab versus imatinib seul.
- Comparer le profil de tolérance avec imatinib associé à atézolizumab versus imatinib seul.
- Etudier les évaluations radiologiques à l’aide des critères iRECIST (RECIST 1.1 modifiés pour les immunothérapies) (exploratoire).
Critères d’inclusion :
- Age ≥ 18 ans.
- Diagnostic de tumeurs gastro-intestinales.
- Tumeurs gastro-intestinales localement avancées ou métastatiques, confirmées par la présence de lésions mesurables (critères RECIST V1.1).
- Echec de traitement pour au moins l’imatinib, le sunitinib et le regorafenib.
- Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
- Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9,0 g/dl, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 Gi/l, lymphocytes ≥ 0.5 Gi/l et plaquettes ≥ 100 Gi/l.
- Fonction hépatique : bilirubine ≤ 1,5 x LNS, transaminases ≤ 2,5 x LNS (ou ≤ 5,0 x LNS en cas de métastases hépatiques) et alcalines phosphatases ≤ 2,5 x LNS (ou ≤ 5,0 x LNS en cas de métastases osseuses).
- Fonction rénale : clairance de la créatinine ≤ 1,5 x LNS ou taux de filtration glomérulaire ≥ 40ml/min/1,73m².
- Panel de coagulation : temps de prothrombine ≤ 1,5 x LNS pour les patients sans traitement anticoagulant et dose de traitement stable pour les patients sous traitement anticoagulant.
- Volonté et capacité de se conformer aux procédures de l’étude (calendrier des visites, prise du traitement, examens…).
- Pour les femmes en âge de procréer : test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant le début du traitement.
- Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
- Affiliation à un régime de sécurité sociale.
- Consentement éclairé signé.
Critères de non inclusion :
- Antécédents de tumeurs malignes autres que celles de l’étude durant les 3 ans précédant la randomisation, à l’exception des maladies locales curables avec aucun signe de récidive.
- Imatinib déjà réintroduit après le sunitinib comme seconde ligne.
- Mutation documentée de l’exon 18 de PDGFRA (substitution D842V).
- Traitement antérieur par agonistes CD137 ou par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, y compris les anticorps anti-CTLA-4, anti-TIGIT, anti-PD-1 et anti-PD-L1.
- Toute thérapie anticancéreuse approuvée (chimiothérapie, thérapie hormonale ou radiothérapie) ou traitement expérimental dans les 2 semaines ou durant les 5 demi-vies d'élimination (selon la période la plus longue) précédant le début des traitements de l’étude.
- Effets indésirables résiduels d’un précédant traitement anticancéreux (non résolu à un grade ≤ 1), à l’exception des alopécies ou des valeurs de laboratoire.
- Métastases du système nerveux central symptomatiques, non traitées ou en progression active.
- Utilisation ou nécessitant l’utilisation pendant la durée de l’étude, des traitements concomitants interdits et/ou d’autres traitements simultanément.
- Antécédents connus de maladie auto-immune.
- Infection sévère dans les 4 semaines avant la randomisation et toute infection active nécessitant l’administration d’antibiotiques dans les 2 semaines précédant le début de traitement.
- Sérologie VHB positive ou sérologie VHC positive active.
- Sérologie VIH positive.
- Tuberculose active.
- Présence ou antécédent d’immunodéficience primaire.
- Maladie systémique cliniquement significative qui pourrait compromettre la capacité du patient à tolérer le traitement de l’étude ou pourrait interférer avec les procédures ou les résultats de l’étude.
- Antécédents de réactions allergiques/anaphylactiques sévères ou de toute autre réaction d’hypersensibilité à des anticorps chimériques ou humanisés ou à des protéines de fusion, à des composés biopharmaceutiques produits dans des cellules ovariennes de hamster de Chine, ou à l’un des composants de la formulation de l’atezolizumab ou de l’imatinib.
- Difficultés à avaler, avec des troubles ou une maladie de la fonction gastro-intestinale qui pourrait significativement altérer l’absorption de l’imatinib.
- Procédure chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le début de traitement ou patient pour lequel un geste chirurgical majeur est prévu/prévisible au cours de l’étude.
- Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
- Patient sous tutelle ou curatelle.
Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression à 6 mois.
Carte des établissements
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Centre Oscar Lambret
3 rue Frédéric Combemale
59020 Lille
Nord-Pas-de-Calais03 20 29 59 20
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Hôpital La Timone Adultes
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Gustave Roussy (IGR)
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Centre Georges-François Leclerc
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Hôpital Robert Debré - Reims
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Institut de Cancérologie de Lorraine - Alexis Vautrin
6 Avenue de Bourgogne
54500 Vandoeuvre-lès-Nancy
Lorraine03 83 59 84 61
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Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) - Site de Saint-Herblain
boulevard Jacques Monod
44805 Saint-Herblain
Pays de la Loire02 40 67 99 76
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Institut de Cancérologie de la Loire (ICL) Lucien Neuwirth
108 bis avenue Albert Raimond
42270 Saint-Priest-en-Jarez
Rhône-Alpes04 77 91 70 34
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Institut Paoli-Calmettes (IPC)
232 boulevard de Sainte Marguerite
13273 Marseille
PACA04 91 22 35 37
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Hôpitaux Universitaire (HU) Pitié Salpétrière - Charles Foix
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Institut Bergonié
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Centre Eugène Marquis
Rue de la Bataille Flandres-Dunkerque
35042 Rennes
Bretagne02 99 25 31 96
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Centre Léon Bérard