Etude ATEZOGIST : étude randomisée comparant l’efficacité de l’imatinib associé à l’atézolizumab versus de l’imatinib seul chez des patients ayant un cancer du tube digestif non opérable en situation avancée.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Tumeur stromique gastro-intestinale.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Centre Léon Bérard

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Financement :

PHRC National Cancer 2018

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 14/01/2022
Fin d'inclusion prévue le : -
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 110
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 13
Tous pays: -

Résumé

Les tumeurs stromales gastro-intestinales sont une forme très rare de cancers du tube digestif. Elles ne représentent qu'1% des tumeurs digestives et environ 10% des sarcomes.<p><br></p>L'objectif de l'étude est de comparer l'efficacité anti-tumorale de la réintroduction de l’imatinib associée à l’atézolizumab versus la réintroduction de l’imatinib seul, chez des patients porteurs de tumeurs stromales gastrointestinales.<p><br></p>Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes.&nbsp;<p><br></p>Les patients du premier groupe recevront l’imatinib en prise orale tous les jours, associé à une dose fixe d'atézolizumab par voie intraveineuse toutes les 3 semaines.&nbsp;<p><br></p>Les patients du deuxième groupe recevront l’imatinib seul en prise orale tous les jours.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004807
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-001547-43
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05152472

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : ATEZOGIST – Essai randomisé, comparatif, prospectif et multicentrique évaluant l’efficacité de la réintroduction de l’imatinib associé à l’atézolizumab versus la réintroduction de l’imatinib seul chez des patients porteurs de tumeurs stromales gastrointestinales (GIST), non opérables en situation avancée, après échec des traitements standards

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude randomisée, comparative, prospective et multicentrique, incluant n=110 patients au total.<p><br></p>Les patients sont randomisés en 2 bras (1:1) :<p><br></p>- Bras A (expérimental) : Les patients reçoivent l’imatinib (PO) tous les jours associé à une dose fixe d’atézolizumab (IV) toutes les 3 semaines.<p><br></p>- Bras B (contrôle) : Les patients reçoivent l’imatinib seul (PO) tous les jours.<p><br></p>Les patients reçoivent imatinib associé ou non à l’atézolizumab jusqu’à la visite de fin de traitement à 12 mois, et même au-delà, jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou volonté du patient d’arrêter le traitement quel que soit l’événement qui survient en premier. La période de suivi post-traitement est de 90 jours après l'arrêt du traitement.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l'efficacité anti-tumorale de la réintroduction de l’imatinib associée à l’atézolizumab versus la réintroduction de l’imatinib seul.

Objectifs secondaires :

  • Comparer le taux de meilleure réponse avec imatinib associé à atézolizumab versus imatinib seul.
  • Comparer le taux de réponse objective avec imatinib associé à atézolizumab versus imatinib seul.
  • Comparer le temps à échec du traitement avec imatinib associé à atézolizumab versus imatinib seul.
  • Comparer la survie totale avec imatinib associé à atézolizumab versus imatinib seul.
  • Comparer la qualité de vie avec imatinib associé à atézolizumab versus imatinib seul.
  • Comparer le profil de tolérance avec imatinib associé à atézolizumab versus imatinib seul.
  • Etudier les évaluations radiologiques à l’aide des critères iRECIST (RECIST 1.1 modifiés pour les immunothérapies) (exploratoire).

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Diagnostic de tumeurs gastro-intestinales.
  • Tumeurs gastro-intestinales localement avancées ou métastatiques, confirmées par la présence de lésions mesurables (critères RECIST V1.1).
  • Echec de traitement pour au moins l’imatinib, le sunitinib et le regorafenib.
  • Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9,0 g/dl, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 Gi/l, lymphocytes ≥ 0.5 Gi/l et plaquettes ≥ 100 Gi/l.
  • Fonction hépatique : bilirubine ≤ 1,5 x LNS, transaminases ≤ 2,5 x LNS (ou ≤ 5,0 x LNS en cas de métastases hépatiques) et alcalines phosphatases ≤ 2,5 x LNS (ou ≤ 5,0 x LNS en cas de métastases osseuses).
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≤ 1,5 x LNS ou taux de filtration glomérulaire ≥ 40ml/min/1,73m².
  • Panel de coagulation : temps de prothrombine ≤ 1,5 x LNS pour les patients sans traitement anticoagulant et dose de traitement stable pour les patients sous traitement anticoagulant.
  • Volonté et capacité de se conformer aux procédures de l’étude (calendrier des visites, prise du traitement, examens…).
  • Pour les femmes en âge de procréer : test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant le début du traitement.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Antécédents de tumeurs malignes autres que celles de l’étude durant les 3 ans précédant la randomisation, à l’exception des maladies locales curables avec aucun signe de récidive.
  • Imatinib déjà réintroduit après le sunitinib comme seconde ligne.
  • Mutation documentée de l’exon 18 de PDGFRA (substitution D842V).
  • Traitement antérieur par agonistes CD137 ou par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, y compris les anticorps anti-CTLA-4, anti-TIGIT, anti-PD-1 et anti-PD-L1.
  • Toute thérapie anticancéreuse approuvée (chimiothérapie, thérapie hormonale ou radiothérapie) ou traitement expérimental dans les 2 semaines ou durant les 5 demi-vies d'élimination (selon la période la plus longue) précédant le début des traitements de l’étude.
  • Effets indésirables résiduels d’un précédant traitement anticancéreux (non résolu à un grade ≤ 1), à l’exception des alopécies ou des valeurs de laboratoire.
  • Métastases du système nerveux central symptomatiques, non traitées ou en progression active.
  • Utilisation ou nécessitant l’utilisation pendant la durée de l’étude, des traitements concomitants interdits et/ou d’autres traitements simultanément.
  • Antécédents connus de maladie auto-immune.
  • Infection sévère dans les 4 semaines avant la randomisation et toute infection active nécessitant l’administration d’antibiotiques dans les 2 semaines précédant le début de traitement.
  • Sérologie VHB positive ou sérologie VHC positive active.
  • Sérologie VIH positive.
  • Tuberculose active.
  • Présence ou antécédent d’immunodéficience primaire.
  • Maladie systémique cliniquement significative qui pourrait compromettre la capacité du patient à tolérer le traitement de l’étude ou pourrait interférer avec les procédures ou les résultats de l’étude.
  • Antécédents de réactions allergiques/anaphylactiques sévères ou de toute autre réaction d’hypersensibilité à des anticorps chimériques ou humanisés ou à des protéines de fusion, à des composés biopharmaceutiques produits dans des cellules ovariennes de hamster de Chine, ou à l’un des composants de la formulation de l’atezolizumab ou de l’imatinib.
  • Difficultés à avaler, avec des troubles ou une maladie de la fonction gastro-intestinale qui pourrait significativement altérer l’absorption de l’imatinib.
  • Procédure chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le début de traitement ou patient pour lequel un geste chirurgical majeur est prévu/prévisible au cours de l’étude.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Patient sous tutelle ou curatelle.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression à 6 mois.

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