Etude ATLAS-IT-05 : Étude de phase 2, évaluant l'injection intratumorale de LTX-315 en association avec le pembrolizumab, chez des patients présentant des lésions accessibles par voie percutanée et un mélanome avancé réfractaire au pembrolizumab.

Résumé

L'étude vise à évaluer la sécurité et l'efficacité du LTX-315 en association avec l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI) pembrolizumab chez des patients atteints de mélanome avancé. Le LTX-315 a été administré avec le pembrolizumab dans une précédente étude de phase I/II, et il y avait des indications claires que LTX-315 + pembrolizumab était une combinaison cliniquement active. De plus, l'ajout du LTX-315 au dosage du pembrolizumab n'a pas semblé augmenter l'incidence globale ou le profil de gravité des toxicités. La présente étude documentera l'efficacité préliminaire, la sécurité clinique et la tolérabilité du LTX-315 en association avec le pembrolizumab, à une dose et selon un schéma considérés comme sûrs. La population de patients est constituée de patients atteints de mélanome métastatique non résécable de stade III B, C, D et de stade IV m1a, m1b (sans métastases hépatiques), dont le statut de performance ECOG est de 0 ou 1, qui ont reçu une thérapie anti-PD/PD-L1 approuvée par la FDA et qui ont progressé après une thérapie anti-PD-1 ou anti-PD-L1 antérieure, seule ou en association avec une thérapie systémique.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005514
• EudraCT/ID-RCB : 2022-500628-31-00

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase II Study of Intratumoral Injection of LTX-315 in Combination With Pembrolizumab in Patients With Percutaneously Accessible Lesions With Advanced Melanoma Refractory to Pembrolizumab

Résumé à destination des professionnels : L'étude vise à évaluer la sécurité et l'efficacité du LTX-315 en association avec l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI) pembrolizumab chez des patients atteints de mélanome avancé. Le LTX-315 a été administré avec le pembrolizumab dans une précédente étude de phase I/II, et il y avait des indications claires que LTX-315 + pembrolizumab était une combinaison cliniquement active. De plus, l'ajout du LTX-315 au dosage du pembrolizumab n'a pas semblé augmenter l'incidence globale ou le profil de gravité des toxicités. La présente étude documentera l'efficacité préliminaire, la sécurité clinique et la tolérabilité du LTX-315 en association avec le pembrolizumab, à une dose et selon un schéma considérés comme sûrs. La population de patients est constituée de patients atteints de mélanome métastatique non résécable de stade III B, C, D et de stade IV m1a, m1b (sans métastases hépatiques), dont le statut de performance ECOG est de 0 ou 1, qui ont reçu une thérapie anti-PD/PD-L1 approuvée par la FDA et qui ont progressé après une thérapie anti-PD-1 ou anti-PD-L1 antérieure, seule ou en association avec une thérapie systémique.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la sécurité et l'efficacité du LTX-315 en association avec l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI) pembrolizumab chez les patients atteints de mélanome avancé.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Les patients atteints d'un mélanome métastatique non résécable de stade III, B, C, D ou de stade IVm1a, m1b (sans métastases hépatiques), qui ont reçu un traitement anti-PD/PD-L1 approuvé et qui ont progressé après un traitement anti-PD-1 ou anti-PD-L1 antérieur, seul ou en association avec un traitement systémique.
• Pour les patients qui ont refusé un traitement standard autre que le traitement anti-PD-1/PD-L1 indiqué pour leur type de tumeur spécifique, la raison pour laquelle le patient a refusé le traitement standard de sa maladie doit être clairement documentée dans le formulaire électronique de rapport de cas de l'étude (eCRF) avant la participation à l'étude.
• Tous les patients doivent avoir reçu un anti-PD-1 ou un anti-PD-L1 en plus de répondre aux critères pertinents ci-dessous (l'anti-PD-1 ou l'anti-PD-L1 ne doit pas nécessairement être la ligne de traitement la plus récente). Les patients atteints de mélanome avec mutation BRAF qui sont éligibles et aptes à recevoir un traitement par inhibiteur de BRAF doivent avoir reçu un traitement spécifique par inhibiteur de BRAF avant de s'inscrire à cette étude et doivent avoir terminé les traitements au moins 3 semaines avant le début du traitement et ne pas présenter de signes de progression rapide de la maladie. Les patients qui ont refusé un traitement par inhibiteur de BRAF sont également éligibles pour l'étude.
• Les patients doivent avoir eu une maladie radiologiquement progressive après la dernière ligne de traitement systémique (pas plus de 3 lignes antérieures). Il n'est pas nécessaire que l'anti-PD-1 ou l'anti-PD-L1 soit la ligne de traitement la plus récente.
• Maladie ne pouvant faire l'objet d'une radiothérapie ou d'une chirurgie complémentaire pour le traitement du cancer.
• Avoir au moins une lésion tumorale superficielle, non viscérale, accessible à l'injection par voie cutanée, sous-cutanée ou intramusculaire. Remarque : les ganglions lymphatiques présentant une maladie métastatique peuvent être sélectionnés pour l'injection s'ils sont superficiels, mais pas s'ils sont profondément enfouis ; les lésions viscérales ne doivent pas être sélectionnées pour l'injection. La lésion ne doit pas être située à proximité des voies respiratoires, c'est-à-dire suffisamment près pour compromettre la sécurité du patient, de l'avis de l'investigateur, en cas de réaction locale à l'injection de LTX-315 (par exemple, si une telle réaction est susceptible d'entraver la déglutition ou d'entraîner une hémorragie dans les voies respiratoires). La taille de la ou des lésions sélectionnées pour l'injection doit être ≥0,5 cm, et de préférence ≤3 cm dans le diamètre le plus long. Pour les lésions plus grandes, l'approbation du promoteur et du moniteur médical est nécessaire avant l'inscription.
• Au moins une lésion tumorale mesurable et évaluable selon RECIST version 1.1, pour laquelle il n'est pas prévu d'injection de LTX-315 ou de biopsie. La localisation de cette tumeur non injectée peut être superficielle, profonde ou viscérale. Avoir une espérance de vie ≥3 mois.
• Indice de performance ECOG de 0 ou 1.
• Résolution de toutes les maladies ou toxicités antérieures liées au traitement à un grade ≤1, à l'exception de l'alopécie, de la neuropathie de grade 2 et des anomalies de laboratoire (les paramètres ci-dessous s'appliquent). Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure ou a reçu une radiothérapie, il doit s'être complètement rétabli de l'intervention.
• Avoir une FEVG supérieure à la limite inférieure de la normale de l'institution (selon l'évaluation de l'échographie).
• Fonction hématologique : nombre de neutrophiles ≥1,00 × 10^9/L, nombre de lymphocytes ≥0,5 k/µL ou équivalent, nombre de plaquettes ≥75,0 × 109/L, hémoglobine ≥9,0 g/dL.
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤1,5 x LSN (≤2 x LSN en cas de métastases hépatobiliaires ou de syndrome de Gilbert) ET AST et ALT associées à 2,5 x LSN (≤5 x LSN en cas de métastases hépatiques).
• Fonction rénale : AST et ALT ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN en présence de métastases hépatiques ou en cas de carcinome hépatocellulaire), clairance de la créatinine calculée ≥30 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault.
• Temps de prothrombine/temps de thromboplastine partielle ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale, si le patient reçoit une anticoagulation orale, rapport international normalisé ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale.
• LDH ≤2,0 × LSN
• Avoir la volonté et la capacité de se conformer au protocole et accepter de revenir sur le site clinique pour les visites et les examens de suivi.
• Accepter de se soumettre aux procédures de biopsie de la tumeur.
• Accepter d'utiliser les mesures contraceptives prescrites par le protocole. Les patientes en âge de procréer et leurs partenaires sexuellement actives doivent accepter d'utiliser deux formes de contraception hautement efficaces à partir de la visite de sélection, tout au long de leur participation à l'étude et pendant au moins 120 jours après leur dernière dose de pembrolizumab ou au moins 180 jours après leur dernière dose de LTX-315, la durée la plus longue étant retenue. Les patients de sexe masculin dont la partenaire est enceinte ou en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive de barrière à partir de la visite de sélection, tout au long de leur participation à l'étude et pendant au moins 120 jours après leur dernière dose de pembrolizumab ou au moins 180 jours après leur dernière dose de LTX-315, la période la plus longue étant retenue. Une femme est considérée comme étant en âge de procréer, c'est-à-dire fertile, après la ménarche et jusqu'à ce qu'elle devienne ménopausée, à moins qu'elle ne soit définitivement stérile.
• Les femmes ne doivent pas être enceintes ni allaiter. Les patientes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse négatif lors de la sélection et au jour 1.
• Consentement éclairé signé.