Étude ATOM : étude de phase 3, randomisée évaluant l'efficacité d'une traitement par le tébentafusp, par rapport à l'observation, chez des patients ayant un mélanome uvéal à haut risque, HLA-A*02:01-positif.

Résumé

Le mélanome uvéal est un cancer rare de l'œil qui peut se propager et provoquer de graves complications. Après le traitement initial de la tumeur par chirurgie ou radiothérapie, il existe un risque important de récidive. C'est pourquoi il est essentiel de trouver de nouveaux traitements pour prévenir ces récidives et améliorer la survie des patients.
Cette étude cherche à évaluer l'efficacité du tébentafusp (IMCgp100), un traitement innovant, pour empêcher la récidive du mélanome uvéal après un traitement initial.
Les patients positifs pour HLA-A*02:01 seront répartis de manière aléatoire dans l'un des 2 groupes suivants :
Dans le groupe 1, les patients recevront le tébentafusp administré par perfusion intraveineuse chaque semaine avec une augmentation progressive de la dose.
Dans le groupe 2, les patients seront juste suivis sans traitement supplémentaire.
L'objectif principal de l'étude est de savoir si le tébentafusp peut améliorer la survie sans récidive (SSR) par rapport à l’observation seule. L'étude mesurera également la survie globale des patients ainsi que les effets secondaires du traitement.
Les patients seront suivis jusqu’à la récidive de la maladie ou la fin de l’étude, selon la première éventualité.
L’étude, menée dans plusieurs centres, prévoit d’inclure environ 290 patients et devrait durer 8,1 ans.

Population cible

• Type de cancer : Mélanome uvéal primitif non métastatique.
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005858
• EudraCT/ID-RCB : 2023-510333-28-00
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06246149

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Traitement adjuvant par tébentafusp (IMCgp100) contre observation après un traitement définitif chez des patients atteints de mélanome uvéal à haut risque, positifs pour HLA-A*02:01: étude de phase III randomisée de l’EORTC (Essai ATOM)

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une<em> </em>étude de phase 3, randomisée et multicentrique. Cette évalue l’efficacité du traitement adjuvant par tébentafusp (IMCgp100) chez des patients ayant un mélanome uvéal primitif à haut risque après un traitement définitif par chirurgie ou radiothérapie. Les patients positifs pour HLA-A*02:01 seront randomisés dans 2 bras : - Bras expérimental (tébentafusp) : les patients recevront un traitement par tébentafusp IV, 1 fois par semaine avec une augmentation progressive de la dose. - Bras contrôle (observation) : les patients auront unsSuivi standard sans traitement supplémentaire. Le traitement par tébentafusp commencera avec une dose de 20 µg la première semaine, 30 µg la semaine 2 puis augmentée à 68 µg par semaine pendant 6 mois (26 perfusions maximum). Les patients seront suivis jusqu’à la récidive de la maladie ou la fin de l’étude, selon la première éventualité.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer prospectivement si le traitement adjuvant par tébentafusp améliore la survie sans récidive (SSR) par rapport à l’observation.

Objectifs secondaires :

• Évaluer prospectivement si le traitement adjuvant par tébentafusp améliore la survie globale (SG) par rapport à l’observation.
• Évaluer prospectivement la sécurité d’emploi du traitement adjuvant par tébentafusp.
• Établir le profil de tolérance du tébentafusp rapporté par le patient.
• Comparer prospectivement la qualité de vie liée à la santé (QdVLS) du traitement adjuvant par tébentafusp par rapport à l’observation.
• Comparer prospectivement les aspects économiques en terme de santé du tébentafusp adjuvant à l’observation.
• Évaluer l’association entre toxicité et SSR chez les patients traités par tébentafusp.
• Développer des biomarqueurs.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Mélanome uvéal primitif non métastatique, à l'exception du mélanome de l'iris, après traitement définitif par chirurgie ou radiothérapie.
• Statut ECOG ≤ 1.
• Statut positif pour HLA-A*02:01.
• Délai entre le traitement primaire et la randomisation < 11 semaines.
• Risque élevé selon : 1) des critères cliniques : stade 3 TNM (AJCC8) ou 2) des critères génétiques : monosomie 3 ou classe 2 GEP.
• Aucune preuve de récidive de UM, comme en témoigne l'imagerie de référence requise réalisée dans les 4 semaines précédant la randomisation.
• Fonctionnement adéquat des organes.
• Intervalle de temps entre la fin du traitement primaire et la randomisation inférieur ou égal à 12 semaines.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Maladie cardiaque cliniquement significative et/ou non contrôlée telle qu'une insuffisance cardiaque congestive (grade ≥ 2 de la New York Heart Association), une hypertension non contrôlée ou une arythmie cliniquement significative nécessitant actuellement un traitement médical.
• QTcF > 470 msec à l'électrocardiogramme de dépistage (ECG) ou syndrome du QT long congénital basé sur au moins 3 ECG obtenus sur un bref intervalle de temps.
• Infarctus aigu du myocarde ou angine de poitrine instable < 6 mois avant le dépistage.
• Infection active nécessitant une antibiothérapie systémique. Les patients nécessitant une antibiothérapie systémique pour une infection doivent avoir terminé le traitement au moins une semaine avant la randomisation.
• Sérologie VIH positive.
• Sérologie VHB positive.
• Sérologie VHC positive.
• Antécédents d'une autre affection maligne primaire.
• Patient ayant une maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur, notamment une maladie inflammatoire chronique de l'intestin, dans les 2 ans précédant le dépistage.
• Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant potentiellement entraver le respect du protocole d’étude et du calendrier de suivi.
• Contre-indication connue à l'imagerie par traceur ou à tout produit de contraste et contre-indications à l'IRM et/ou à la TDM.
• Femme enceinte ou allaitante.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans récidive (SSR).