Etude ATractiB : étude de phase 2 évaluant l'efficacité et la sécurité de l’atézolizumab administré en première ligne en combinaison avec le paclitaxel et le bévacizumab chez des patients ayant un cancer du sein triple négatif avancé ou métastatique.

Résumé

Un cancer du sein triple négatif est un cancer négatif à trois récepteurs spécifiques (récepteurs progestérone et œstrogènes, et récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain appelé HER2). Or ces récepteurs sont couramment utilisé comme cible du traitement. Il faut donc une prise en charge spécifique.<p><br></p>L'objectif de l'étude est d'évaluer l’efficacité et la sécurité du traitement de première intention à l’atézolizumab en concomitance avec le paclitaxel et le bévacizumab.<p><br></p>Les patients recevront de l’atézolizumab par voie intraveineuse le 1er jour et le 15ème jour de chaque cure. Si la première perfusion est tolérée, toutes les perfusions ultérieures pourront être administrées en 30 min. Le paclitaxel sera administré les 1er, 8ème et 15ème jours par voie intraveineuse en 1 heure. Le bévacizumab sera administré le 1er jour et le 15ème jour par voie intraveineuse en 30-90 minutes. Chaque cure du traitement durera au moins 28 jours.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004695
• EudraCT/ID-RCB : 2019-001503-20
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04408118

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude clinique de phase II évaluant l'efficacité et la sécurité de l’atézolizumab administré en première ligne en combinaison avec le paclitaxel et le bévacizumab (Avastin®) chez des patients présentant un cancer du sein triple négatif avancé ou métastatique

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, multicentrique, incluant 100 patients. Les patients reçoivent de l’atézolizumab (IV) à J1 et J15. La première perfusion d’atézolizumab est administrée en 60 min. Si la première perfusion est tolérée, toutes les perfusions ultérieures sont administrées en 30 min. Le paclitaxel est administré (IV en 1h) à J1, J8 et J15. Le bévacizumab est administré (IV en 30-90 min) à J1 et J15. Chaque cure dure au moins 28 jours. Les patients reçoivent le traitement jusqu’à progression de la maladie, développement d’une toxicité inacceptable, décès, retrait de l’étude ou interruption du traitement de l’étude pour une toute autre raison. La première consultation de suivi du traitement de l’étude est programmée pour tous les patients 28 jours (±7 jours) après la prise de la dernière dose du traitement de l’étude, puis les visites de suivi ont lieu tous les 6 mois.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’efficacité en terme de survie sans progression du traitement de première intention à l’atézolizumab en concomitance avec le paclitaxel et le bévacizumab.

Objectifs secondaires :

• Evaluer l’efficacité en terme de temps de réponse.
• Evaluer l’efficacité en terme de taux de réponse objectif.
• Evaluer l’efficacité en terme de taux de bienfait clinique.
• Evaluer l’efficacité en terme de durée de la réponse,
• Evaluer l’efficacité en terme de survie globale,
• Evaluer l’efficacité en terme de meilleur taux de changements dans les lésions tumorales ciblées.
• Evaluer la sécurité d'emploi de l’ajout de l’atézolizumab à la combinaison du paclitaxel et du bévacizumab.
• Evaluer l’efficacité de l’atézolizumab en première ligne en combinaison avec le paclitaxel et le bévacizumab conformément aux Critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides en matière d’immunologie (irRECIST) (exploratoire).
• Evaluer les biomarqueurs prédictifs ou pronostiques associés à l´état d’activité de la maladie ou à la réponse au traitement (exploratoire).
• Identifier les possibles mécanismes de sensibilité/résistance au traitement de l’étude tout au long de l’analyse comparative des biomarqueurs potentiels issus de tissu tumoral avant et après le traitement et/ou des échantillons sanguins et/ou de selles (exploratoire).

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer du sein triple négatif confirmé selon les critères de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) au vu de la biopsie analysée le plus récemment.
• Cancer localement avancé ou métastatique non résécable.
• Pas de chimiothérapie préalable, ni de traitement ciblé, ni d’immunothérapie, ni d’anti-angiogéniques.
• Résolution de tous les effets toxiques aigus du traitement contre le cancer préalable jusqu’au stade ≤ 1 (NCI-CTCAE v.5.0).
• Maladie mesurable ou non mesurable (critères RECIST v.1.1).
• Volonté et capacité de fournir la biopsie tumorale la plus récente depuis la dernière progression, que ce soit des tissus d’une tumeur primitive ou métastatique au moment de l’inclusion, afin de procéder à des études exploratoires.
• Espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Statut de performance ECOG de 0 à 1.
• Fonctions hématologique et organique appropriées, entre autres polynucléaires neutrophiles > 1,5 x 10^9/l, plaquettes ≥ 75,0 x 10^9/l, hémoglobine > 9,0 g/dl, bilirubine ≤ 1,5 x LNS, clairance de la créatinine (Cockcroft−Gault) ≥ 50 ml/min, temps de thromboplastine ≤ 1,5 x LNS.
• Test négatif du virus d’immunodéficience humain (VIH).
• Test négatif de l’antigène de surface du virus de l’hépatite B (HBsAg) et tests négatifs de l’anticorps principal de l’hépatite B (HBcAb) au moment de la sélection, ou test positif de l’anticorps total de l’hépatite B (HBcAb) suivi par un test négatif de l’ADN du virus de l’hépatite B (VHB).
• Test négatif de l’anticorps du virus de l’hépatite C (VHC) au moment de la sélection ou le test positif de l’anticorps du VHC suivi d’un test négatif de l’ADN du VHC.
• Capacité à se conformer au protocole de l’étude.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Métastases du système nerveux central non contrôlées ou symptomatiques, actives et connues.
• Antécédents de maladie de leptoméninge.
• Douleur associée à la tumeur non contrôlée.
• Antécédents de maladie auto-immune ou de déficience immunitaire.
• Effusion pleurale non contrôlée, effusion péricardique, ou ascites nécessitant des procédures de drainage récurrentes.
• Hypercalcémie non contrôlée ou symptomatique (calcium ionisé > 1,5 mmol/l ; calcium > 12 mg/dl).
• Antécédent de fibrose pulmonaire idiopathique, pneumonie organisée, pneumonie induite par la prise de médicaments, ou pneumonie idiopathique, ou preuve de pneumonie active.
• Tuberculose active.
• Maladie cardiovasculaire grave pendant les six mois précédant le début du traitement de l’étude.
• Fraction d’éjection ventriculaire gauche < 50%.
• Hypertension non contrôlée.
• Intervention chirurgicale majeure (définie comme nécessitant une anesthésie générale) ou blessure traumatique importante pendant les 28 jours précédant le début du médicament à l’étude, ou patients qui ne se sont pas remis des effets secondaires d’une chirurgie majeure.
• Malignité(s) ou malignité(s) concomitante(s) dans les 5 ans précédant l’enrôlement dans l’étude, sauf pour le carcinome in situ du col de l’utérus, le carcinome cutané non mélanique, ou le cancer de l’utérus de stade 1.
• Traitement par antibiotiques à visée thérapeutique par voie orale ou intraveineuse ou infection grave survenue pendant les 2 semaines précédant le début du traitement.
• Greffe allogénique préalable de cellules souches ou d'organes solides.
• Vaccin vivant atténué pendant les 4 semaines précédant le début du traitement de l’étude, ou anticipation de la nécessité de l’utilisation d’un tel vaccin pendant le traitement par l’atézolizumab ou pendant les 5 mois suivant la dernière prise de la dose d’atézolizumab.
• Radiothérapie extra-crânienne ou radiothérapie palliative à champ d’irradiation limité pendant les 7 sept jours précédant, ou patients qui ne se sont pas remis des toxicités associées à la radiothérapie au point de référence ou au stade ≤ 1.
• Traitement par thérapie expérimentale pendant les 28 jours précédant le début du traitement.
• Traitement à base d’immunosuppresseurs systémiques pendant les 2 semaines précédant le début du traitement.
• Prise quotidienne chronique de médicaments antiplaquettaires.
• Antécédents de réactions anaphylactiques allergiques graves à des anticorps chimériques ou humanisés ou à une protéine de fusion.
• Tout autre problème médical concomitant grave et/ou non contrôlé qui contre-indiquerait la participation du patient à l’étude.
• Participation simultanée à d’autres essais cliniques interventionnels.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.