Etude AVANZAR : étude de phase 3, randomisée, multicentrique et mondiale visant à comparer l'efficacité et la sécurité du Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) en association avec le durvalumab et le carboplatine par rapport au pembrolizumab en association avec une chimiothérapie histologique spécifique à base de platine comme traitement de première intention des adultes atteints d'un CPNPC de stade 3B, 3C ou 4 sans altérations génomiques exploitables.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIB ou IIIC

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

AstraZeneca

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 29/12/2022
Fin d'inclusion prévue le : 20/05/2027
Fin d'inclusion effective le : 01/11/20227
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 1000
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 1350
Nombre de centre prévus :
France: 11
Tous pays: 256

Résumé

Le cancer du poumon non à petites cellules est celui auquel on fait communément allusion lorsque l’on parle de cancer du poumon. Il s’oppose au cancer du poumon à petites cellules, plus rare, mais aussi de moins bon pronostic. En France, le cancer du poumon non à petites cellules est parmi les plus fréquemment rencontrés. Il se classe au deuxième rang des cancers les plus fréquents chez l’homme après le cancer de la prostate, et au troisième rang chez la femme. L'objectif de l'étude est de comparer l'efficacité et la sécurité du Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) en association avec le durvalumab et le carboplatine par rapport au pembrolizumab en association avec une chimiothérapie histologique spécifique à base de platine comme traitement de première intention des adultes atteints d'un CPNPC de stade 3B, 3C ou 4 sans altérations génomiques exploitables. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes : - Groupe A : Dato-DXd + Durvalumab + Carboplatine : Les patients recevront du Dato-DXd par perfusion IV toutes les 3 semaines le jour 1 de chaque cure de 21 jours, du durvalumab par perfusion IV toutes les 3 semaines le jour 1 de chaque cure de 21 jours, et du carboplatine par perfusion IV toutes les 3 semaines le jour 1 de chaque cure de 21 jours jusqu'à 4 cures. - Groupe B : Thérapie histologique spécifique : Les patients atteints d'un CPNPC non épidermoïde seront répartis de façon aléatoire pour recevoir de pembrolizumab en perfusion IV toutes les 3 semaines le jour 1 de chaque cure de 21 jours pendant un maximum de 35 cures ou 2 ans, plus du pémétrexed en perfusion IV toutes les 3 semaines le jour 1 de chaque cure de 21 jours plus du carboplatine ou du cisplatine par perfusion IV toutes les 3 semaines le jour 1 de chaque cure de 21 jours jusqu'à 4 cures. Les patients atteints d'un CPNPC épidermoïde seront répartis de façon aléatoire pour recevoir du pembrolizumab en perfusion IV toutes les 3 semaines le jour 1 de chaque cure de 21 jours pendant un maximum de 35 cures ou 2 ans plus du paclitaxel par perfusion IV toutes les 3 semaines le jour 1 de chaque cure de 21 jours jusqu'à 4 cures plus du carboplatine par perfusion IV toutes les 3 semaines le jour 1 de chaque cure de 21 jours jusqu'à 4 cures.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005200
  • EudraCT/ID-RCB : 2021-004606-21
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05687266

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase III, Randomised, Open-label, Multicentre, Global Study of Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) in Combination With Durvalumab and Carboplatin Versus Pembrolizumab in Combination With Platinum-based Chemotherapy for the First-line Treatment of Patients With Locally Advanced or Metastatic NSCLC Without Actionable Genomic Alterations (D926NC00001; AVANZAR).

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 3, randomisée, multicentrique et mondiale visant à comparer l'efficacité et la sécurité du Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) en association avec le durvalumab et le carboplatine par rapport au pembrolizumab en association avec une chimiothérapie histologique spécifique à base de platine comme traitement de première intention des adultes atteints d'un CPNPC de stade 3B, 3C ou 4 sans altérations génomiques exploitables.<p><br></p>Les patients sont randomisés en 2 bras :<p><br></p>- Bras A : Dato-DXd + Durvalumab + Carboplatine : Les patients reçoivent du Dato-DXd par perfusion IV toutes les 3 semaines le jour 1 de chaque cure de 21 jours, du durvalumab par perfusion IV toutes les 3 semaines le jour 1 de chaque cure de 21 jours, et du carboplatine par perfusion IV toutes les 3 semaines le jour 1 de chaque cure de 21 jours jusqu'à 4 cures.<p><br></p>- Bras B : Thérapie histologique spécifique : Les participants atteints d'un CPNPC non épidermoïde sont randomisés pour recevoir de pembrolizumab en perfusion IV toutes les 3 semaines le jour 1 de chaque cure de 21 jours pendant un maximum de 35 cures ou 2 ans, plus du pémétrexed en perfusion IV toutes les 3 semaines le jour 1 de chaque cure de 21 jours plus du carboplatine ou du cisplatine par perfusion IV toutes les 3 semaines le jour 1 de chaque cure de 21 jours jusqu'à 4 cures. <p><br></p>Les partients atteints d'un CPNPC épidermoïde sont randomisés pour recevoir du pembrolizumab en perfusion IV toutes les 3 semaines le jour 1 de chaque cure de 21 jours pendant un maximum de 35 cures ou 2 ans plus du paclitaxel par perfusion IV toutes les 3 semaines le jour 1 de chaque cure de 21 jours jusqu'à 4 cures plus du carboplatine par perfusion IV toutes les 3 semaines le jour 1 de chaque cure de 21 jours jusqu'à 4 cures.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité et la sécurité du Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) en association avec le durvalumab et le carboplatine.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie sans progression et survie globale dans la population ITT.
  • Evaluer la survie sans progression et survie globale dans la population négative au biomarqueur TROP2.
  • Evaluer le taux de réponse objective dans les populations positives au biomarqueur TROP2 et ITT.
  • Evaluer la durée de la réponse dans les populations positives au biomarqueur TROP2 et ITT.
  • Evaluer la pharmacocinétique du Dato-DXd lorsqu'il est associé au durvalumab et au carboplatine.
  • Evaluer les anticorps anti-médicament pour Dato-DXd.
  • Evaluer le temps jusqu'à la deuxième progression ou au décès dans les populations positives au biomarqueur TROP2 et ITT.
  • Evaluer les résultats cliniques telles que le temps jusqu'à détérioration dans les symptômes pulmonaires.
  • Evaluer la sécurité et la tolérance du Dato-DXd en association avec le durvalumab et le carboplatine.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • CPNPC documenté histologiquement ou cytologiquement de stade 3B ou 3C non susceptible de résection chirurgicale ou de chimioradiothérapie définitive ou une maladie métastatique de stade 4.
  • Aucune mutation sensibilisante du tissu tumoral EGFR ni de réarrangements ALK et ROS1 et ne présente aucune altération génomique tumorale documentée dans NTRK, BRAF, RET, MET ou d'autres oncogènes pilotes exploitables avec des thérapies approuvées et disponibles.
  • Statut de performance ECOG ≤ 1.
  • Tissu tumoral archivé.
  • Fonction organique et réserve de moelle osseuse adéquates dans les 7 jours précédant la randomisation.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Histologie mixte du cancer du poumon à petites cellules et du CBNPC ; variante sarcomatoïde du CBNPC.
  • Antécédents d'une autre affection maligne primaire avec exceptions.
  • Toxicités persistantes causées par un traitement anticancéreux antérieur non encore améliorées à un grade ≤ 1 ou à la valeur initiale.
  • Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales cliniquement ou radiologiquement actives.
  • Histoire de la carcinose leptoméningée.
  • Sérologie VHB et VHC positif.
  • Infection non contrôlée ou suspectée nécessitant des antibiotiques IV, des antiviraux ou des antifongiques.
  • Maladie cornéenne cliniquement significative.
  • Antécédents de pneumopathie interstitielle non infectieuse ayant nécessité des stéroïdes, présence d'une pneumopathie interstitielle non infectieuse ou suspicion d'une pneumopathie interstitielle non infectieuse qui ne peut être exclue par imagerie lors du dépistage.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression et survie globale dans la population positive au biomarqueur TROP2.

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