Étude B1641001 : étude de phase 1, en escalade de dose, évaluant la sécurité d’emploi du PF-05082566 en monothérapie, chez des patients ayant un cancer de stade avancé, et en association avec rituximab, chez des patients ayant un lymphome non hodgkinien (LNH).

Résumé

L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’emploi du PF-05082566 administré seul, chez des patients ayant une tumeur solide de stade avancé, et en association avec rituximab, chez des patients ayant un lymphome non hodgkinien (LNH). Les patients seront répartis en deux groupes : Les patients ayant une tumeur solide en stade avancé recevront un traitement par PF-05082566, administré par voie intraveineuse, une fois par mois. Les patients ayant un lymphome non hodgkinien recevront un traitement par PF-05082566, administré par voie intraveineuse, une fois par mois, en association avec du rituximab administré par voie intraveineuse, une fois par semaine, pendant quatre semaines. Dans le cadre de cette étude, différentes doses du traitement par PF-05082566 seront testées jusqu’à obtention de la dose la mieux adaptée.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF2168
• EudraCT/ID-RCB : 2011-002799-17
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01307267

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 1, évaluant le PF-05082566 en monothérapie chez des patients ayant un cancer en stade avancé, et en association avec rituximab chez des patients ayant un lymphome non hodgkinien (LNH).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1, en escalade de dose, non randomisée et multicentrique. Les patients sont répartis en deux bras : - Bras A (tumeur solide de stade avancé) : les patients reçoivent des doses croissantes de PF-05082566, administrées en perfusion IV, une fois par mois. - Bras B (lymphome non hodgkinien) : les patients reçoivent des doses croissantes de PF-05082566, administrées en perfusion IV, une fois par mois, en association avec du rituximab administré en perfusion IV, une fois par semaine, pendant 4 semaines. Le PF-05082566 est administré selon un schéma d’escalade de doses, avec 3 paliers de doses et 3 patients par palier.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le nombre de patients avec des toxicités limitant la dose (TLD) de PF-05082566 en monothérapie ou en association avec rituximab.

Objectifs secondaires :

• Evaluer les paramètres pharmacocinétiques de PF-05082566 en monothérapie ou en association avec rituximab.
• Evaluer le taux d’anticorps anti-PF-05082566 et anti-rituximab.
• Analyser les biomarqueurs liés à l'immunomodulation et/ou la libération de cytokines.
• Analyser les biomarqueurs pharmacodynamiques exploratoires.
• Evaluer l’efficacité de PF-05082566 en monothérapie ou en association avec rituximab.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Diagnostic histologique ou cytologique d’une tumeur solide de stade avancé et/ou métastatique, ou d’un lymphome non hodgkinien pour lesquels aucun traitement curatif n’est disponible.
• Lymphome non hodgkinien CD20 positif réfractaire ou en rechute, confirmé histologiquement, pour lequel aucun traitement curatif n’est disponible y compris leucémie lymphoïde chronique (LLC) et petit lymphome lymphoblastique (SLL) avec atteinte ganglionnaire (tumeur accessible pour biopsie de répétition).
• Indice de performance ≤ 1 (ECOG).
• Fonction hématologique (groupe A) : neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, hémoglobine > 9 g/dL, plaquettes >= 100 x 10^9/L.
• Fonction hématologique (groupe B) : neutrophiles ≥ 1,0 x 10^9/L, hémoglobine > 9 g/dL, plaquettes >= 75 x 10^9/L.
• Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS ou clairance de la créatine ≥ 60 mL/min.
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS, excepté pour les patients ayant le syndrome de Gilbert, transaminases <= 2,0 x LNS, PAL <= 2,5 x LNS (<= 5,0 x LNS en cas de métastases osseuses).
• Fonction cardiaque : FEVG > 40 %, insuffisance cardiaque congestive de grade ≤ 2 selon NYHA).
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Anticorps monoclonaux thérapeutiques ou expérimentaux dans les 60 jours avant le début du traitement à l'étude.
• Traitement antérieur avec un composé de même mécanisme que le traitement de l’étude (interaction avec 4-1BB).
• Greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
• Maladie maligne primitive ou métastatique du système nerveux central.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Toxicité dose-limitante (TDL).