Étude B7461006 : étude de phase 3 comparant l’efficacité du lorlatinib par rapport au crizotinib en traitement de première ligne chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé positif pour ALK.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer des poumons non à petites cellules positif pour ALK.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Pfizer

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 14/04/2017
Fin d'inclusion prévue le : 17/02/2020
Fin d'inclusion effective le : 20/03/2020
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 280
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 296
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: -

Résumé

Le cancer du poumon non à petites cellules est le type de cancer du poumon le plus fréquent, représentant 85 à 90 % de l’ensemble des cancers du poumon. Les réarrangements du gène ALK sont présents dans 3 à 13 % des cancers du poumon non à petites cellules. Parmi les patients ayant un cancer du poumon, ce réarrangement s’observe majoritairement chez des patients jeunes, non-fumeurs ou avec un faible niveau de tabagisme.. La découverte d’anomalies moléculaires dans cette tumeur permet de développer et de prescrire des thérapies ciblées tel que le crizotinib, inhibiteur spécifique d’ALK, qui peuvent être plus efficaces que les thérapies non spécifiques. L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité d’une monothérapie avec le lorlatinib, un inhibiteur sélectif des ALK, en traitement de première ligne par rapport à un autre traitement avec du crizotinib chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules, positif pour ALK. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes : Les patients du 1er groupe recevront un traitement en continue par lorlatinib. Les patients du 2ème groupe recevront un traitement en continue par crizotinib. Les patients seront suivis pendant une période maximale de 10 ans et demi.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF3656
  • EudraCT/ID-RCB : 2016-003315-35
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03052608

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 3, randomized, open-label study of lorlatinib (PF-06463922) monotherapy versus crizotinib monotherapy in the first-line treatment of patients with advanced ALK-positive non-small cell lung cancer.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A (expérimental) : les patients reçoivent du lorlatinib PO 4 fois par jour en continu jusqu’à progression de la maladie ou survenue de toxicités. - Bras B (comparateur) : les patients reçoivent du crizotinib PO une fois par jour en continu jusqu’à progression de la maladie ou survenue de toxicités. La survie des patients est vérifiée jusqu’à 125 mois et le suivi des autres paramètres de l’étude s’étend sur 33 mois après l’inclusion.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer la survie sans progression.

Objectifs secondaires :

  • Comparer la survie globale.
  • Comparer la survie sans progression à 33 et 45 mois.
  • Comparer le taux de réponse objective selon les critères RECIST v1.1.
  • Comparer le taux de réponse intracrânien selon les critères RECIST v1.1.
  • Comparer le délai jusqu’à la progression intracrânienne.
  • Comparer la durée de réponse selon les critères RECIST v1.1.
  • Comparer le délai de réponse tumorale.
  • Comparer le bénéfice clinique.
  • Comparer les événements indésirables selon les critères NCI CTCAE v4.03.
  • Comparer les anomalies de laboratoire selon les critères NCI CTCAE v4.03.
  • Comparer les signes vitaux, le poids corporel, les ECG, les échocardiogrammes et les données d’ophtalmologie.
  • Comparer les résultats rapportés par le patient via les questionnaires EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ LC13 et EQ-5D-5L.
  • Évaluer les biomarqueurs dans le tissu tumoral et dans le sang.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique positif pour ALK, confirmé histologiquement ou cytologiquement avec au moins une lésion extra-cérébrale mesurable selon les critères RECIST v1.1 non précédemment irradié (les patients ayant des métastases du système nerveux central asymptomatiques ne requérant pas de traitement par corticostéroïdes ou traités curativement sont autorisés ainsi que les patients ayant une atteinte leptoméningée ou une méningite carcinomateuse détectables par imagerie par résonance magnétique ou par analyse cytologique du liquide céphalorachidien).
  • Échantillon de tissu tumoral fixé dans le formol et inclus dans la paraffine disponible.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS, transaminases ≤ 2.5 x LNS (ou ≤ 5 x LNS en cas de métastases hépatiques).
  • Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min.
  • Fonction pancréatique : amylase sérique ≤ 1,5 x LNS, lipase sérique ≤ 1,5 x LNS.
  • Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude.
  • Test de grossesse sérique négatif à la sélection.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Compression au niveau de la moelle épinière entraînant des douleurs non contrôlées ou fonctions neurologiques non stabilisées dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l’étude.
  • Atteinte du tractus gastrointestinal (par ex : nécessité d’une alimentation intraveineuse, intervention chirurgicale affectant l’absorption, maladie gastrointestinale inflammatoire active, diarrhée chronique, maladie diverticulaire symptomatique, traitement pour un ulcère peptidique actif dans les 6 derniers mois, syndrome de malabsorption).
  • Infection virale, fongique ou bactérienne active ou cliniquement significative.
  • Atteinte interstitielle des poumons, bronchite oblitérante des poumons ou fibrose pulmonaire.
  • Prédisposition à la pancréatite à un mois de l’inclusion.
  • Tumeur maligne active autre que celles autorisées par le protocole dans les 3 ans précédant l’inclusion.
  • Atteinte du système cardiovasculaire non résolue au moins 3 mois avant l’inclusion.
  • Traitement antérieur systémique pour le cancer du poumon non à petites cellules (par ex : traitement de thérapie ciblée, inhibiteur angiogénique, immunothérapie ou chimiothérapie).
  • Traitement adjuvant ou néoadjuvant pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules dans l’année précédant la randomisation.
  • Radiothérapie (y compris une radiothérapie partielle ou stéréotaxique du cerveau) dans les 2 semaines précédant la randomisation. Les patients ayant terminé la radiothérapie depuis plus de 4 semaines avant la randomisation ou ayant reçu une radiothérapie palliative hors du système nerveux central dans les 48 heures précédant la randomisation sont autorisés.
  • Prise d’inhibiteurs ou d’inducteurs puissants du cytochrome P3A dans les 12 jours précédant le début du traitement à l’étude.
  • Intervention chirurgicale majeure moins de 4 semaines avant la randomisation.
  • Toxicités non revenues à un grade ≤ 1 selon les critères CTCAE liées à une radiothérapie ou une intervention chirurgicale antérieure.
  • Hypersensibilité connue ou suspectée à l’un des produits à l’étude ou à leurs excipients.
  • Les membres du personnel des centres investigateurs impliqué dans l’étude et les membres de leur famille ne sont pas éligibles.
  • Participation à une autre étude ayant pour objet un produit expérimental dans les 2 semaines précédant l’inclusion dans l’étude ou pendant l’étude.
  • Toute condition pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole.
  • Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
  • Incapacité à avaler un traitement.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.

Carte des établissements