Étude B9991005 : étude de phase 1b/2, en escalade de dose évaluant l’efficacité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l’avelumab en association avec le crizotinib ou le Pf-06463922, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique.
Mis à jour le
Type(s) de cancer(s) :
- Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé ou métastatique.
Spécialité(s) :
- Thérapies Ciblées
- Immunothérapie - Vaccinothérapie
Sexe :
hommes et femmes
Catégorie âge :
Supérieur ou égal à 18 ans.
Promoteur :
Pfizer
Etat de l'essai :
clos aux inclusions
Avancement de l'essai :
Ouverture effective le : 15/03/2017
Nombre d'inclusions prévues en France : -
Nombre d'inclusions prévues tous pays : 130
Nombre effectif en France : 0 au 30/01/2017
Nombre effectif tous pays : - au -
Clôture effective le : 12/06/2018
Résumé
Le cancer du poumon non à petites cellules est le type de cancer du poumon le plus fréquent, qui représente 85-90% de l’ensemble des cancers du poumon. Les réarrangements du gène ALK sont présents dans 3-13% des cancers du poumon non à petites cellules et la plupart des porteurs de ce réarrangement sont plus jeunes que les autres patients atteints de cancer du poumon et sont des « petits fumeurs » ou des non-fumeurs. La découverte d’anomalies moléculaires dans cette tumeur permet de développer des thérapies ciblées comme des inhibiteurs spécifiques d’ALK tels que le crizotinib ou le PF-06463922, qui pourraient être plus efficaces que les thérapies non spécifiques. Ils peuvent être utilisés en monothérapie ou associés à une immunothérapie telle que l’avélumab. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’emploi, l’efficacité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l’avélumab en association au crizotinib ou au PF-06463922 chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique. Les patients seront répartis en 2 groupes selon leur statut ALK. Les patients du premier groupe ayant un cancer du poumon non à petites cellules négatif pour le gène ALK recevront de l’avélumab toutes les 2 semaines associé à du crizotinib 1 ou 2 fois par jour. Les patients du deuxième groupe ayant un cancer du poumon non à petites cellules positif pour le gène ALK recevront de l’avélumab associé à du PF-06463922 PO 1 fois par jour. Les patients seront suivis pendant un maximum de 5 ans.
Population cible
- Type de cancer : thérapeutique
- Sexe : hommes et femmes
- Age : Supérieur ou égal à 18 ans.
Références de l'essai
- N°RECF : RECF2868
- EudraCT/ID-RCB : 2015-001879-43
- Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02584634
Caractéristiques de l'essai
- Type de l'essai : thérapeutique
- Essai avec tirage au sort : Non
- Essai avec placebo : Non
- Phase : 1-2
- Etendue d'investigation : multicentrique - Monde
Contacts de l’essai
Détails plus scientifiques
Titre officiel de l’essai : Étude de phase 1b/2, en ouvert, en escalade de dose, évaluant la tolérance, l’efficacité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l’avelumab (msb0010718c) en combinaison avec à la fois le crizotinib ou le Pf-06463922, chez des patients avec un cancer du poumon non à petite cellules avancé ou métastatique.
Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1b/2 non-randomisée et multicentrique. Les patients sont répartis en 2 groupes selon leur status ALK. Groupe 1 : Les patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules ALK- reçoivent de l’avélumab en IV toutes les 2 semaines associé à du crizotinib PO 1 ou 2 fois par jour. Groupe 2 : Les patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules ALK+ reçoivent de l’avélumab en IV associé à du PF-06463922 PO 1 fois par jour. Les patients sont suivis pendant un maximum de 5 ans.
Objectif(s) principal(aux) : Phase 1 : Évaluer la toxicité limitant la dose après les 2 premiers cycles de traitement. Phase 2 : Évaluer la réponse globale confirmée.
Objectifs secondaires :
- Évaluer le contrôle de la maladie.
- Évaluer la réponse globale.
- Évaluer la survie globale.
- Évaluer la zone sous le profil de temps de concentration plasmatique à partir du temps zéro jusqu’au moment de la dernière concentration quantifiable.
- Évaluer la Zone sous le profil de temps de concentration plasmatique après une seule dose du temps zéro à la dose suivante
- Évaluer le Cmax, le Tmax, la demi-vie terminale, le Ctrough, le CL/Fa, le Vz/Fa, le MRAUCtau et le MRCmax du le Pf-06463922.,
- Évaluer les biomarqueurs au niveau du tissu tumoral.
- Évaluer la durée de réponse.
- Évaluer le temps jusqu’à la réponse.
- Progression Free Survival
Critères d’inclusion :
- Age ≥ 18 ans
- Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé ou métastatique. Le groupe A doit être CPNPC ALK négatif et le groupe B doit être un CPNPC ALK positif.
- Les patients du groupe A doit avoir effectué au moins un régime de traitement antérieur.
- Les patients du groupe B peuvent avoir effectué autant de régime de traitement antérieur que nécessaire.
- Obligation de la disponibilité de tissu tumorale.
- Au moins une lésion mesurable
- Indice de performance ≤ 1.
- Fonction hématologique, rénale, hépatique et pancréatique adéquate.
- Test de grossesse négative pour les femmes en âge de procréer.
- Pour les patients du groupe B, lors de la phase 2 : Aucun traitement systémique préalable pour une maladie avancée ou métastatique (les thérapies adjuvantes et/ou néoadjuvantes sont autorisées si elles sont complétées au moins 6 mois avant l'entrée à l'étude. Aucun traitement anti-tyrosine kinase préalable n'est permis à tout moment avant l'entrée à l'étude ).
- Consentement éclairé signé.
Critères de non inclusion :
- Aucune thérapie préalable avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4.
- Aucun état de santé grave ou chronique, y compris des anomalies gastro-intestinales ou des antécédents cardiaques significatifs.
- Aucune infection active nécessitant une thérapie systémique
- Transplantation d'organes antérieurs, y compris la transplantation de cellules souches allogéniques.
Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Phase 1 : Toxicité limitant la dose. Phase 2 : Réponse globale.
Carte des établissements
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Gustave Roussy (IGR)
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Hôpital Bichat-Claude Bernard