Étude B9991005 : étude de phase 1b/2, en escalade de dose évaluant l’efficacité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l’avelumab en association avec le crizotinib ou le Pf-06463922, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique.

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé ou métastatique.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Pfizer

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 15/03/2017
Nombre d'inclusions prévues en France : -
Nombre d'inclusions prévues tous pays : 130
Nombre effectif en France : 0 au 30/01/2017
Nombre effectif tous pays : - au -
Clôture effective le : 12/06/2018

Résumé

Le cancer du poumon non à petites cellules est le type de cancer du poumon le plus fréquent, qui représente 85-90% de l’ensemble des cancers du poumon. Les réarrangements du gène ALK sont présents dans 3-13% des cancers du poumon non à petites cellules et la plupart des porteurs de ce réarrangement sont plus jeunes que les autres patients atteints de cancer du poumon et sont des « petits fumeurs » ou des non-fumeurs. La découverte d’anomalies moléculaires dans cette tumeur permet de développer des thérapies ciblées comme des inhibiteurs spécifiques d’ALK tels que le crizotinib ou le PF-06463922, qui pourraient être plus efficaces que les thérapies non spécifiques. Ils peuvent être utilisés en monothérapie ou associés à une immunothérapie telle que l’avélumab. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’emploi, l’efficacité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l’avélumab en association au crizotinib ou au PF-06463922 chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique. Les patients seront répartis en 2 groupes selon leur statut ALK. Les patients du premier groupe ayant un cancer du poumon non à petites cellules négatif pour le gène ALK recevront de l’avélumab toutes les 2 semaines associé à du crizotinib 1 ou 2 fois par jour. Les patients du deuxième groupe ayant un cancer du poumon non à petites cellules positif pour le gène ALK recevront de l’avélumab associé à du PF-06463922 PO 1 fois par jour. Les patients seront suivis pendant un maximum de 5 ans.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF2868
  • EudraCT/ID-RCB : 2015-001879-43
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02584634

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1-2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 1b/2, en ouvert, en escalade de dose, évaluant la tolérance, l’efficacité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l’avelumab (msb0010718c) en combinaison avec à la fois le crizotinib ou le Pf-06463922, chez des patients avec un cancer du poumon non à petite cellules avancé ou métastatique.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1b/2 non-randomisée et multicentrique. Les patients sont répartis en 2 groupes selon leur status ALK. Groupe 1 : Les patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules ALK- reçoivent de l’avélumab en IV toutes les 2 semaines associé à du crizotinib PO 1 ou 2 fois par jour. Groupe 2 : Les patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules ALK+ reçoivent de l’avélumab en IV associé à du PF-06463922 PO 1 fois par jour. Les patients sont suivis pendant un maximum de 5 ans.

Objectif(s) principal(aux) : Phase 1 : Évaluer la toxicité limitant la dose après les 2 premiers cycles de traitement. Phase 2 : Évaluer la réponse globale confirmée.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer le contrôle de la maladie.
  • Évaluer la réponse globale.
  • Évaluer la survie globale.
  • Évaluer la zone sous le profil de temps de concentration plasmatique à partir du temps zéro jusqu’au moment de la dernière concentration quantifiable.
  • Évaluer la Zone sous le profil de temps de concentration plasmatique après une seule dose du temps zéro à la dose suivante
  • Évaluer le Cmax, le Tmax, la demi-vie terminale, le Ctrough, le CL/Fa, le Vz/Fa, le MRAUCtau et le MRCmax du le Pf-06463922.,
  • Évaluer les biomarqueurs au niveau du tissu tumoral.
  • Évaluer la durée de réponse.
  • Évaluer le temps jusqu’à la réponse.
  • Progression Free Survival

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans
  • Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé ou métastatique. Le groupe A doit être CPNPC ALK négatif et le groupe B doit être un CPNPC ALK positif.
  • Les patients du groupe A doit avoir effectué au moins un régime de traitement antérieur.
  • Les patients du groupe B peuvent avoir effectué autant de régime de traitement antérieur que nécessaire.
  • Obligation de la disponibilité de tissu tumorale.
  • Au moins une lésion mesurable
  • Indice de performance ≤ 1.
  • Fonction hématologique, rénale, hépatique et pancréatique adéquate.
  • Test de grossesse négative pour les femmes en âge de procréer.
  • Pour les patients du groupe B, lors de la phase 2 : Aucun traitement systémique préalable pour une maladie avancée ou métastatique (les thérapies adjuvantes et/ou néoadjuvantes sont autorisées si elles sont complétées au moins 6 mois avant l'entrée à l'étude. Aucun traitement anti-tyrosine kinase préalable n'est permis à tout moment avant l'entrée à l'étude ).
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Aucune thérapie préalable avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4.
  • Aucun état de santé grave ou chronique, y compris des anomalies gastro-intestinales ou des antécédents cardiaques significatifs.
  • Aucune infection active nécessitant une thérapie systémique
  • Transplantation d'organes antérieurs, y compris la transplantation de cellules souches allogéniques.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Phase 1 : Toxicité limitant la dose. Phase 2 : Réponse globale.

Carte des établissements