Étude BAYER 18327 : étude de phase 1, évaluant la tolérance la pharmacocinétique et l'immunogénicité de l'anetumab ravtansine, chez des patients ayant une tumeur solide avancée exprimant la mésothéline et présentant différents stades d'insuffisance hépatique ou rénale.

Résumé

Les tumeurs solides peuvent se développer dans n’importe quel tissu : peau, os, organes… Elles représentent 90% des cancers. Les études cliniques précédentes avec l'anétumab ravtansine ont démontré des signes cliniques prometteurs d'efficacité anti-tumorale dans les indications cliniques telles que le mésothéliome pleural malin et péritonéal et le cancer de l'ovaire. Il s’agit d’un anticorps qui se lie à une protéine, la mésothéline, présente à la surface des cellules tumorales dans certains cancers. L’objectif de cette étude est d’évaluer la tolérance et les caractéristiques de l’anétumab ravtansine chez des patients ayant une tumeur solide avancée exprimant la mésothéline et présentant différents stades d’insuffisance hépatique ou rénale. Les patients seront répartis en 4 groupes en fonction de leur atteinte hépatique ou rénale. Groupe A : patients ayant des fonctions hépatique et rénale adéquates. Groupe B : patients ayant une insuffisance hépatique légère et une fonction rénale adéquate. Groupe C : patients ayant une insuffisance hépatique modérée et une fonction rénale adéquate. Groupe D : patients ayant une insuffisance rénale modérée et une insuffisance hépatique légère. Tous les patients recevront de l’anétumab ravtansine en perfusion intraveineuse une fois toutes les 3 semaines. Les patients seront suivis selon les procédures habituelles du centre.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF3055
• EudraCT/ID-RCB : 2015-003897-33
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02696642, http://www.e-cancer.fr/Media/Files/BTI/Liste-essais-cliniques-CLIP2-screening-moleculaire

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : BAYER 18327 - Étude de phase I, en ouvert, évaluant la sécurité d'emploi, la tolérance, la pharmacocinétique et l'immunogénicité de l'anetumab ravtansine chez des patients porteurs de tumeurs solides avancées exprimant la mésothéline et présentant différents stades d'insuffisance hépatique ou rénale.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1, non randomisée et multicentrique. Les patients sont répartis en 4 groupes en fonction de leur atteinte hépatique ou rénale. Groupe A (contrôle) : fonctions hépatique et rénale adéquates. Groupe B : insuffisance hépatique légère et fonction rénale adéquate. Groupe C : insuffisance hépatique modérée et fonction rénale adéquate. Groupe D : insuffisance rénale modérée et fonction hépatique ≥ à une atteinte légère. Tous les patients reçoivent de l’anétumab ravtansine en perfusion IV une fois toutes les 3 semaines. Les patients sont suivis selon les procédures habituelles du centre.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’incidence des événements indésirables liés au traitement. Evaluer l’aire sous la courbe (AUC) et la concentration maximale (Cmax) du BAY94-9343 à la 1ère cure.

Objectifs secondaires :

• Evaluer les paramètres pharmacocinétiques (AUC, Cmax, Tmax, demi-vie) du BAY94-9343 à la 3ère cure.
• Evaluer l’immunogénicité du traitement.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Tumeur solide exprimant la mésothéline, localement avancée ou métastatique, confirmée histologiquement ou cytologiquement (par exemple, mésothéliome pleural ou péritonéal majoritairement épithélial, cancer ovarien épithélial [y compris trompes de Fallope ou péritonéale primaire], adénocarcinome du pancréas, adénocarcinome triple négatif du sein, adénocarcinome non à petites cellules du poumon, cancer de l'endomètre, cancer de l'utérus séreux, cancer gastrique [y compris la jonction gastro-œsophagienne], cancer du côlon, cholangiocarcinome, carcinome thymique, etc.) ; les patients ayant un cancer primaire réséqué qui ont des métastases documentées ou une récidive locale sont admissibles.
• Pas de traitement standard disponible ou ont refusé un traitement standard.
• Espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS) pour les groupes A et B et ≤ 2 (OMS) pour les groupes C et D.
• Fonction adéquate de la moelle osseuse.
• Fonction cardiaque : fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50%, fréquence cardiaque ≤ 100 battements/min et ≥ 45 battements/min.
• Groupe A (contrôle) : fonctions hépatique et rénale adéquate.
• Groupe B : insuffisance hépatique légère (grade A, classification de Child-Pugh avec un score total de 5 ou 6) et fonction rénale adéquate.
• Groupe C : insuffisance hépatique modérée (grade B, classification de Child-Pugh avec un score total de 7, 8 ou 9) et fonction rénale adéquate
• Groupe D : insuffisance rénale modérée (débit de filtration glomérulaire < 60 mL/min et ≥ 30 mL/min) et fonction hépatique ≥ à une atteinte légère (classification de Child-Pugh avec un score total ≤ 6).
• Consentement éclairé écrit.

Critères de non inclusion :

• Cancer antérieur ou concomitant distinct du site primaire ou de l'histologie du cancer évalué dans cette étude, à l'exception du carcinome cervical in situ, du carcinome basocellulaire traité, des tumeurs vésicales superficielles non invasives ou de tout cancer antérieur traité de façon curative > 3 ans avant l’administration du produit à l’étude, l’anétumab ravtansine.
• Métastases du cerveau, des méninges ou spinales nouvelles ou en progression.
• Syndrome de Gilbert ou autre hyperbilirubinémie congénitale bénigne ne sont pas éligibles pour l'insuffisance hépatique légère ou modérée ou pour les insuffisances rénales modérées.
• Antécédents ou actuels trouble de la coagulation, c'est-à-dire hémorragie/saignement (CTCAE grade ≥ 2) dans les 4 semaines précédant le début de l’administration d'anétumab ravtansine ; antécédents ou actuelles maladies cardiovasculaires non contrôlées ou hypertension ; intervalle QTc > 480 millisecondes.
• Epithéliopathie cornéenne ou tout trouble oculaire pouvant prédisposer les patients à l'épithéliopathie cornéenne induite par un médicament ou pouvant interférer avec le diagnostic d'épithéliopathie cornéenne émergente.
• Radiothérapie dans les 4 semaines précédant l’administration de l'anétumab ravtansine.
• Patient ayant reçu un traitement anticancéreux systémique (sauf pémétrexed, cisplatine, carboplatine et traitements topiques ou intra cavitaires avec absorption négligeable dans la circulation générale) dans les 4 semaines précédant l’administration de l'anétumab ravtansine, ou dans les 5 demi-vies de l'agent anticancéreux, selon la plus longue ; mitomycine C ou nitroso-urées dans les 6 semaines précédant l’administration de l'anétumab ravtansine.
• Utilisation de médicaments qui présentent un fort potentiel de toxicité rénale ou hépatique dans les 2 semaines précédant l’administration de l'anétumab ravtansine ; utilisation de médicaments à toxicité rénale ou hépatique connue dans les 2 semaines avant l’administration de l'anétumab ravtansine jusqu’à la fin du traitement.
• Utilisation d'inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) ou d'inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 2 semaines précédant l’administration de l'anétumab ravtansine jusqu’à la fin du traitement.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : - Evènements indésirables. - Aire sous la courbe (AUC) et concentration maximale (Cmax).