Etude "BEPCOME-MB" : étude de phase 2 randomisée évaluant l’addition de la radiochirurgie stéréotaxique au binimetinib, encorafenib, pembrolizumab chez des patients ayant un mélanome avec une mutation BRAFV600 et des métastases cérébrales.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Mélanome cutané de Stade IV ou mélanome de primitif inconnu, métastatique au cerveau.

Spécialité(s) :

  • Radiothérapie
  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

UNICANCER

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Pierre Fabre Merck Sharp & Dohme (MSD)

Collaborations :

European Assocation of Dermato-Oncology (EADO)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 05/09/2022
Fin d'inclusion prévue le : 15/04/2025
Fin d'inclusion effective le : 15/04/2025
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 10
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 21
Tous pays: 21

Résumé

L'objectif de l'étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de la chirurgie combinée à des traitements chez des patients ayant un mélanome avec des métastases cérébrales. Les patients sont répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du premier groupe recevront du encorafenib une fois par jour, du binimetinib deux fois par jour et du pembrolizumab toutes les 3 semaines. Les patients du deuxième groupe auront une radiochirurgie stéréotaxique de toutes les lésions ≥ 5 mm de diamètre, puis recevront de l'encorafenib une fois par jour, du binimetinib deux fois par jour et du pembrolizumab toutes les 3 semaines. Les traitement seront répétés pendant 2 ans jusqu'à 35 cures en l'absence de progression ou d'intolérance aux traitements. Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans puis tous les 6 mois pendant 3 ans. Le bilan de suivi comprend notamment une IRM et un scanner.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004916
  • EudraCT/ID-RCB : 2021-006331-26
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04074096

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Phillipe SAIAG

9 avenue Charles-de-Gaulle,
92100 Boulogne-Billancourt,

http://www.aphp.fr

Contact public de l'essai

Phillipe SAIAG

9 avenue Charles-de-Gaulle,
92100 Boulogne-Billancourt,

http://www.aphp.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase II randomisée, évaluant l’addition de la radiochirurgie stéréotaxique au binimetinib, encorafenib, pembrolizumab en comparaison avec binimetinib, encorafenib, pembrolizumab seuls chez des patients présentant un mélanome avec une mutation BRAFV600 et des métastases cérébrales.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2 randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras. - Bras A : les patients reçoivent du encorafenib PO une fois par jour, du binimetinib PO deux fois par jour et du pembrolizumab IV toutes les 3 semaines. Le traitement est répété pendant 2 ans jusqu'à 35 cures en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. - Bras B : les patients ont une radiochirurgie stéréotaxique de toutes les lésions ≥ 5 mm de diamètre, puis reçoivent du encorafenib PO une fois par jour, du binimetinib PO deux fois par jour et du pembrolizumab IV toutes les 3 semaines. Le traitement est répété pendant 2 ans jusqu'à 35 cures en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans puis tous les 6 mois pendant 3 ans. Le bilan de suivi comprend notamment une IRM et un scanner.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité et l'innocuité des traitements combinés.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la réponse intracrânienne.
  • Évaluer le contrôle de la maladie.
  • Évaluer la réponse intracrânienne en fonction du taux de réponse.
  • Évaluer le taux de réponse global.
  • Évaluer la durée de réponse intracrânienne, extracrânienne et global.
  • Évaluer la durée de réponse de lésions ciblées par le traitement.
  • Évaluer la survie sans progression.
  • Évaluer la survie globale.
  • Évaluer la qualité de vie liée à la santé.
  • Évaluer l'impact sur la performance cognitive.
  • Évaluer la sécurité et la tolérance.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Mélanome cutané de Stade IV M1d confirmé histologiquement ou mélanome de primitif inconnu, métastatique au cerveau.
  • Mutation BRAFV600E/K/D/R selon un test BRAF validé localement.
  • Être candidat au traitement par SRS validé par le onco-radiothérapeute et le neurochirurgien du centre d'investigation.
  • Absence de traitement systémique antérieur par BRAFi, MEKi ou anti-PD-1 pour le mélanome avec métastases à distance.
  • Thérapie intracrânienne locale antérieure < 1.
  • Tolérance d'une imagerie par résonance magnétique (IRM) avec injection de gadolinium.
  • Lésion intracrânienne mesurable ≥ 1.
  • Toxicités antérieures liées aux traitements anticancéreux résolues ou de Grade 1, selon la classification NCI-CTCAE v5.0.
  • Capable d'avaler et de conserver les médicaments par voie orale.
  • Statut de performance ECOG de 0 à 1.
  • Fonction cardiaque adéquate.
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1.5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 2 x LNS et transaminases ≤ 2,5 x LNS.
  • Fonction rénale : créatinine < 1,5 mg/dL.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Métastases intracrâniennes > 10.
  • Mélanome oculaire.
  • Métastases cérébrales nécessitant une neurochirurgie immédiate.
  • Tout traitement antérieur avec une radiothérapie du cerveau entier.
  • Maladie leptoméningée ou de toute métastase cérébrale parenchymateuse> 30 mm de diamètre le plus long.
  • Utilisation actuelle ou prévue d’un puissant inhibiteur du CYP3A4.
  • Antécédents de tumeurs malignes autres que la maladie à l'étude survenue dans les 3 ans précédant le début de l'étude.
  • Pathologie préexistante grave ou instable, troubles psychiatriques ou autres affections qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient nuire à la sécurité du patient, à l'obtention du consentement éclairé ou à la compliance des procédures de l’étude.
  • Symptômes neurologiques liés à des métastases intracrâniennes qui induisent une altération du statut de performance ECOG à 2 ou plus ou qui nécessitent un traitement immédiat par radiothérapie.
  • Sérologie VIH positive.
  • Sérologie VHB positive.
  • Sérologie VHC positive.
  • Antécédents ou preuves de risque cardiovasculaire.
  • Occlusion de la veine rétinienne antérieure ou en cours.
  • Réaction d'hypersensibilité immédiate ou différée connue ou idiosyncrasie à des médicaments chimiquement liés aux traitements à l'étude et à leurs excipients.
  • Intolérance héréditaire au lactose, déficit total en lactase ou malabsorption du glucose/galactose.
  • Participation à un autre essai thérapeutique dans les 30 jours précédant la randomisation.
  • Antécédents de pneumopathie interstitielle ou de pneumopathie inflammatoire.
  • Maladie auto-immune évolutive, connue ou suspectée ou antécédents documentés de maladie auto-immune, y compris colite ulcéreuse et maladie de Crohn.
  • Diagnostic d'immunodéficience ou de traitement stéroïdien chronique systémique (≥ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou de tout traitement immunosuppresseur 7 jours avant l’initiation du traitement à l’étude. Les stéroïdes topiques, inhalés, nasaux et ophtalmiques sont autorisés.
  • Vaccination avec un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Infection active nécessitant un traitement systémique.
  • Antécédents connus de tuberculose active.
  • Greffe de tissu allogénique / d'organe solide.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Patient sous protection judiciaire ou privé de liberté.
  • Patient pour qui le suivi est difficile.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de survie sans progression intracrânienne, selon RECIST v1.1.

Carte des établissements