Étude BGB-11417-201 : étude de phase 1/2 évaluant l'efficacité, l'innocuité et la tolérance de l'inhibiteur de BCL2, le BGB-11417, chez les patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau récidivant ou réfractaire.
Mis à jour le
Type(s) de cancer(s) :
- Lymphome à cellules du manteau.
Spécialité(s) :
- Thérapies Ciblées
Sexe :
hommes et femmes
Catégorie âge :
Supérieur ou égal à 18 ans.
Promoteur :
BeiGene
Etat de l'essai :
en attente
Avancement de l'essai :
Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 05/09/2022
Fin d'inclusion prévue le : 15/11/2024
Fin d'inclusion effective le : 31/01/2025
Dernière inclusion le : 18/12/2024
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 122
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 126
Nombre de centre prévus :
France: 6
Tous pays: 104
Résumé
Le lymphome à cellules du manteau récidivant ou réfractaire est une maladie difficile à traiter, avec peu d’options après l’échec des traitements standards. Le BGB-11417 (Sonrotoclax) cible BCL-2, une protéine qui aide les cellules cancéreuses à survivre. Son but est d’offrir une nouvelle option thérapeutique en favorisant la destruction des cellules malades.<p><br></p>Cette étude clinique teste un nouveau médicament, le BGB-11417 (Sonrotoclax), chez des patients ayant un lymphome à cellules du manteau qui est revenu ou ne répond plus aux traitements. L’objectif est de vérifier sa sécurité, sa tolérance et son efficacité.<p><br></p>Les patients recevront BGB-11417, par voie orale, selon un protocole d’escalade de dose en phase 1, afin de déterminer la dose optimal. Cette dose sera ensuite administrée en phase 2 pour évaluer son efficacité dans le lymphome à cellules du manteau récidivant ou réfractaire.<p><br></p>L’étude prévoit l’inclusion de 126 patients répartis dans 104 sites mondiaux dont 6 en France, avec une fin estimée en août 2027.
Population cible
- Type de cancer : thérapeutique
- Sexe : hommes et femmes
- Age : Supérieur ou égal à 18 ans.
Références de l'essai
- N°RECF : RECF-005331
- EudraCT/ID-RCB : 2022-500687-35-00
- Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05471843
Caractéristiques de l'essai
- Type de l'essai : thérapeutique
- Essai avec tirage au sort : Non
- Essai avec placebo : Non
- Phase : 1-2
- Etendue d'investigation : multicentrique - Monde
Détails plus scientifiques
Titre officiel de l’essai : A Single-Arm, Open-Label, Multicenter Phase 1/2 Study to Evaluate the Effi cacy, Safety, and Pharmacokinetics of BCL2 Inhibitor BGB-11417 in Patients With Relapsed or Refractory Mantle Cell Lymphoma
Résumé à destination des professionnels : Cette étude de phase 1/2, interventionnelle et monobras, évalue l’innocuité, la tolérance et l’efficacité du BGB-11417 (Sonrotoclax) en monothérapie chez des patients ayant un lymphome à cellules du manteau récidivant ou réfractaire. <p><br></p>L’objectif est de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et la dose recommandée de phase 2 (RP2D) tout en évaluant son efficacité à cette posologie.<p><br></p>Les patients recevront BGB-11417, par voie orale, selon un protocole d’escalade de dose en phase 1 pour déterminer la RP2D, suivie d’une administration à cette dose en phase 2 pour évaluer son efficacité dans le lymphome à cellules du manteau récidivant ou réfractaire.<p><br></p>L’étude prévoit l’inclusion de 126 patients répartis dans 104 sites mondiaux dont 6 en France, avec une fin estimée en août 2027.
Objectif(s) principal(aux) : Phase 1 : déterminer l'innocuité et la tolérance de la monothérapie par BGB-11417 (Sonrotoclax), ainsi que la dose maximale tolérée et la dose recommandée de phase 2. Phase 2 : évaluer l'efficacité de la monothérapie par BGB-11417 à la dose recommandée de phase 2.
Objectifs secondaires :
- Phase 1 : Dose unique : Déterminer l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC).
- Phase 1 : Déterminer la concentration plasmatique maximale observée (Cmax) à dose unique.
- Phase 1 : Dose unique : Déterminer le temps nécessaire pour atteindre la Cmax (Tmax).
- Phase 1 : Déterminer l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) à l'état d'équilibre.
- Phase 1 : Déterminer la Cmax observée à l'état d'équilibre.
- Phase 1 : Déterminer la concentration plasmatique résiduelle à l'état d'équilibre (CTrough).
- Phase 1 : Déterminer le temps d'équilibre pour atteindre la Cmax (Tmax).
- Evaluer le taux de réponse global. (ORR)
- Evaluer la durée de la réponse.
- Evaluer la survie globale et la survie sans progression.
- Evaluer le délai de réponse.
- Phase 2 : Déterminer le nombre de participants signalant un ou plusieurs événements indésirables liés au traitement, événements indésirables graves et événements indésirables ayant conduit à l’arrêt du traitement.
- Phase 2 : Déterminer le nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport aux valeurs initiales des signes vitaux.
- Phase 2 : Déterminer le nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport aux valeurs initiales des laboratoires cliniques.
- Phase 2 : Déterminer le nombre de participants présentant des résultats d'examen physique cliniquement significatifs.
- Phase 2 : Evaluer les résultats rapportés par les participants tels que mesurés par le NFLymSI-18.
- Phase 2 : Evaluer les résultats rapportés par les participants tels que mesurés par les questionnaires EQ-5D-5L.
Critères d’inclusion :
- Âge ≥ 18 ans.
- Diagnostic histologiquement confirmé de lymphome à cellules du manteau (LCM).
- Status ECOG ≤ 2.
- Maladie mesurable (RECIST v1.1).
- Traitements systémiques antérieurs pour LCM.
- Maladie récidivante/réfractaire.
- Disponibilité de tissus d'archives confirmant le diagnostic de LCM, ou volonté de subir une nouvelle biopsie tumorale.
- Fonctionnement adéquat des organes.
- Consentement éclairé signé.
- Affiliation à un régime de sécurité sociale.
Critères de non inclusion :
- Atteinte connue du système nerveux central par un lymphome.
- Antécédents de malignité autre que le LCM au cours des 3 dernières années.
- Exposition antérieure à un inhibiteur de BCL-2.
- Greffe autologue de cellules souches antérieure ou thérapie autologue par cellules T à récepteur d'antigène chimérique, antérieure au cours des 3 derniers mois ; ou greffe allogénique de cellules souches antérieure au cours des 6 derniers mois ou présente actuellement une maladie du greffon contre l'hôte active nécessitant l'utilisation d'immunosuppresseurs.
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
- Intervention chirurgicale majeure ou blessure importante ≤ 4 semaines avant le début du traitement de l’étude.
- Infection fongique, bactérienne ou virale active nécessitant un traitement systémique.
Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Phase 1 : Nombre de participants ayant subi des toxicités limitant la dose. (DLT) Phase 1 : Nombre de participants signalant un ou plusieurs événements indésirables liés au traitement, événements indésirables graves et événements indésirables ayant conduit à l’arrêt du traitement. Phase 1 : Nombre de participants ayant subi des événements pertinents liés au syndrome de lyse tumorale. (SLT) Phase 2 : Taux de réponse global (ORR).
Carte des établissements
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Hôpital Hôtel-Dieu - Nantes
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Hôpital Bretonneau
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Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Centre Hospitalier (CH) du Mans
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Hôpital Necker Enfants Malades
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Hôpitaux Universitaire (HU) Pitié Salpétrière - Charles Foix