Étude BGB-16673-101 : étude ouverte de phase 1/2, en escalade de dose et en expansion de dose, évaluant le dégradateur de protéines ciblant la tyrosine kinase de Bruton, le BGB-16673, chez des patients atteints de tumeurs malignes à cellules B.

Résumé

L'étude se compose de deux parties principales pour explorer la posologie recommandée du BGB-16673, une phase 1 de recherche de dose de monothérapie comprenant une augmentation de la dose de monothérapie et une extension de la sécurité de la monothérapie de doses sélectionnées, et une phase 2 (cohortes d'extension) Partie 1a (Augmentation de la dose de monothérapie) : Augmentation de la dose dans certaines tumeurs malignes à cellules B R/R pour informer sur la sécurité, la tolérance et la MTD. Partie 1b (Extension de la sécurité de la monothérapie) : Des participants supplémentaires atteints de tumeurs malignes à cellules B R/R sélectionnées seront recrutés à des doses sélectionnées pour aider à éclairer la sélection de la dose recommandée de phase deux (RP2D). Partie 1c (Expansion supplémentaire de la sécurité de la monothérapie) : Une fois la RP2D déterminée, des données de sécurité supplémentaires seront collectées pour confirmer la RP2D chez les participants atteints de certaines tumeurs malignes à cellules B non évaluées dans la partie 2 Partie 2 (Expansion de la monothérapie) : La totalité des données des parties 1a, 1b et 1c sera utilisée pour évaluer plus en détail la sécurité et l'efficacité du BGB-16673 à la ou aux doses recommandées pour l'expansion de la phase 2 dans des histologies spécifiques.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005378
• EudraCT/ID-RCB : 2022-502157-33-00
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05006716

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1/2, Open-Label, Dose-Escalation and -Expansion Study of the Bruton Tyrosine Kinase Targeted Protein Degrader BGB-16673 in Patients With B-Cell Malignancies

Résumé à destination des professionnels : L'étude se compose de deux parties principales pour explorer la posologie recommandée du BGB-16673, une phase 1 de recherche de dose de monothérapie comprenant une augmentation de la dose de monothérapie et une extension de la sécurité de la monothérapie de doses sélectionnées, et une phase 2 (cohortes d'extension) Partie 1a (Augmentation de la dose de monothérapie) : Augmentation de la dose dans certaines tumeurs malignes à cellules B R/R pour informer sur la sécurité, la tolérance et la MTD. Partie 1b (Extension de la sécurité de la monothérapie) : Des participants supplémentaires atteints de tumeurs malignes à cellules B R/R sélectionnées seront recrutés à des doses sélectionnées pour aider à éclairer la sélection de la dose recommandée de phase deux (RP2D). Partie 1c (Expansion supplémentaire de la sécurité de la monothérapie) : Une fois la RP2D déterminée, des données de sécurité supplémentaires seront collectées pour confirmer la RP2D chez les participants atteints de certaines tumeurs malignes à cellules B non évaluées dans la partie 2 Partie 2 (Expansion de la monothérapie) : La totalité des données des parties 1a, 1b et 1c sera utilisée pour évaluer plus en détail la sécurité et l'efficacité du BGB-16673 à la ou aux doses recommandées pour l'expansion de la phase 2 dans des histologies spécifiques.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer le nombre de participants signalant un ou plusieurs événements indésirables liés au traitement (EI) et des événements indésirables graves (EIG) avec des événements indésirables conduisant à l'arrêt du traitement et des événements indésirables (EI) classés selon le NCI-CTCAE V5.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans
• Diagnostic confirmé (selon les directives de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), sauf indication contraire) de l'un des éléments suivants : lymphome de la zone marginale (LZM), lymphome folliculaire (LF), lymphome à cellules du manteau R/R (LCM), leucémie lymphoïde chronique et lymphome à petits lymphocytes R/R (LLC/LLS), macroglobulinémie de Waldenström (MW), lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB), ou > 2 traitements selon la transformation de Richter en LDGCB.
• Les participants qui ont déjà reçu un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton à liaison covalente (BTKi) dans n'importe quelle ligne de traitement doivent avoir reçu un traitement par l'inhibiteur de la BTK pendant ≥ 8 semaines (sauf si la raison de l'arrêt est l'intolérance). Pour la recherche de dose et l'extension de dose, les participants qui avaient précédemment reçu un inhibiteur de BTK à liaison covalente en monothérapie ou en association avec d'autres agents anticancéreux sont éligibles à l'étude s'ils répondent à l'un des critères suivants : ont arrêté l'inhibiteur de BTK précédent en raison d'une progression de la maladie, ont connu une progression de la maladie après avoir terminé le traitement par un inhibiteur de BTK ou ont arrêté l'inhibiteur de BTK en raison d'une toxicité ou d'une intolérance.
• Maladie mesurable par évaluation radiographique ou taux sérique d'IgM (WM uniquement)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
• Les participants s'inscrivant à la phase de recherche de dose de l'étude peuvent avoir été précédemment traités par un BTKi ou peuvent être naïfs de traitement par BTKi selon le diagnostic et le pays d'inscription ; les participants atteints de LCM s'inscrivant dans les cohortes d'expansion (phase 2) doivent avoir été traités par un BTKi dans une ligne de traitement antérieure ; Les participants atteints de LLC/SLL, en plus d'avoir été traités avec un BTKi dans une ligne de traitement antérieure, doivent également avoir reçu un inhibiteur de Bcl-2 dans une ligne de traitement antérieure (phase 2).