Étude BGB-3111-212 : étude de phase 2, randomisée visant à évaluer l’efficacité du zanubrutinib (BGB-3111) en association avec l’obinutuzumab par rapport à l’obinutuzumab seul, chez des patients ayant un lymphome folliculaire en rechute ou réfractaire.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Lymphome folliculaire à cellules B.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

BeiGene

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 24/09/2018
Fin d'inclusion prévue le : 31/10/2020
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 25
Tous pays: 210
Nombre d'inclusions faites :
France: 17
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 11
Tous pays: 131

Résumé

Le lymphome folliculaire est une forme de lymphome non hodgkinien, une maladie liée à la prolifération maligne de cellules du système immunitaire, en l’occurrence les lymphocytes B. Ces cellules sont situées notamment dans les ganglions lymphatiques, la lymphe, la rate et la moelle osseuse. Les anticorps monoclonaux anti-CD20, en monothérapie ou en association, sont la base de la prise en charge thérapeutique, qui doit être adapté selon les individualités de chaque patient. L’obinutuzumab est un anticorps monoclonal anti-CD20 qui entraîne la destruction des cellules B tumorales. L’objectif de l’étude est de comparer l’efficacité du zanubrutinib en association avec l’obinutuzumab par rapport au obinutuzumab seul chez des patients ayant un lymphome folliculaire en rechute ou réfractaire. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du 1er groupe recevront du zanubrutinib 2 fois par jour, associé à de l’obinutuzumab 1 fois par semaine pendant 3 semaines, puis toutes les 4 semaines jusqu’à 5 cures et enfin toutes les 8 semaines pendant 24 mois. Le traitement par obinutuzumab sera répété jusqu’à 20 cures maximum. Le traitement par zanubrutinib sera répété en absence de rechute ou d’intolérance. Les patients du 2ème groupe recevront de l’obinutuzumab seul selon le même schéma d’administration que les patients du 1er groupe. Les patients du 2ème groupe pourront recevoir le traitement des patients du 1er groupe en fonction de leur réponse au traitement et d’après l’appréciation du médecin. Un examen d’imagerie (tomographie par émission de positrons/tomodensitométrie) avec agent de contraste du cou, du thorax, de l’abdomen et du bassin, sera réalisé toutes les 12 semaines à partir du 1er jour de traitement pendant 24 mois, puis toutes les 24 semaines pendant 24 mois, puis tous les ans jusqu’à la rechute.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4293
  • EudraCT/ID-RCB : 2017-001552-54
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03332017

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Elena IVANOVA

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+41 76 433 1716

http://www.beigene.com/

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

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Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude randomisée, internationale, de phase 2, en ouvert, évaluant le zanubrutinib (BGB-3111) en association avec l’obinutuzumab par rapport à une monothérapie d’obinutuzumab dans le lymphome folliculaire en rechute/réfractaire.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent du zanubrutinib PO, 2 fois par jour, associé à de l’obinutuzumab en IV à J1, J8 et 15 lors de la première cure, puis à J1 lors des cures suivantes. Le traitement est répété tous les 28 jours jusqu’ 6 cures. Puis le traitement par obinutuzumab est répété toutes les 8 semaines pendant 24 mois et jusqu’à 20 cures maximum. Le traitement par zanubrutinib est poursuivi jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. - Bras B : les patients reçoivent de l’obinutuzumab seul selon le même schéma que dans le bras A. Les patients du bras B peuvent entrer dans le bras A en fonction de leur réponse au traitement et selon l’appréciation de l’investigateur. Une TEP/TDM avec agent de contraste du cou, du thorax, de l’abdomen et du bassin, est réalisée toutes les 12 semaines à partir du J1 de la 1ère cure pendant 24 mois, puis toutes les 24 semaines pendant 24 mois, puis annuellement jusqu’à la progression de la maladie.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l’efficacité du zanubrutinib en association avec l’obinutuzumab par rapport à l’obinutuzumab seul.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer le taux de réponse globale.
  • Évaluer la durée de réponse.
  • Évaluer la survie sans progression de la maladie.
  • Évaluer la survie globale.
  • Évaluer le taux de réponse complète ou de réponse métabolique complète.
  • Évaluer le délai de réponse.
  • Évaluer les résultats rapportés par les patients.
  • Évaluer la sécurité d’emploi et la tolérance.
  • Évaluer la pharmacocinétique pour les patients traités avec du zanubrutinib.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Lymphome folliculaire à cellules B histologiquement confirmé.
  • Progression de la maladie après la fin du traitement le plus récent ou maladie réfractaire.
  • Maladie mesurable.
  • Disponibilité de tissu archivé, confirmant le diagnostic.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Au moins deux traitements antérieurs pour le lymphome folliculaire.
  • Traitement antérieur par anticorps anti-CD20 et une thérapie combinée appropriée basée sur un alkylateur.
  • Fonction rénale et hépatique normales.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Atteinte connue du système nerveux central par leucémie ou lymphome.
  • Evidence d’une transformation du lymphome folliculaire vers une autre histologie agressive.
  • Antécédent de troubles de la coagulation.
  • Antécédent de cancer dans les 2 dernières années, sauf cancer de la peau de type basocellulaire ou épidermoïde, cancer superficiel de la vessie, carcinome in situ du col utérin ou du sein, ou cancer de la prostate Gleason 6 localisé.
  • Infection virale, bactérienne ou fongique active, ayant besoin d’un traitement systémique.
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
  • Exposition antérieure à un inhibiteur de tyrosine kinase de Bruton.
  • Greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques dans le 12 mois avant l’inclusion.
  • Chirurgie majeure ou lésion significative dans les 4 semaines avant le début du traitement à l’étude.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse globale.

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