Étude BGB-900-102 : étude de phase 1-2 évaluant l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale préliminaire de diverses associations de traitements entre le BGB-A425 et le LBL-007 avec le tislelizumab, chez des patients atteints de tumeurs solides avancées.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Tumeurs solides localement avancées ou métastatiques.
  • Carcinome à cellules rénales.
  • Carcinome épidermoïde de la tête et du cou.
  • Cancer du poumon non à petites cellules.

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

BeiGene

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 13/11/2018
Fin d'inclusion prévue le : 31/03/2026
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 358
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 4
Tous pays: 38

Résumé

Les anticorps bloquants ciblant PD-1 ont obtenu des résultats remarquables dans le traitement de nombreux types de tumeurs. Cependant, sur la base du taux de résistance primaire et secondaire au blocage de PD-1, il est évident que des mécanismes immunorégulateurs supplémentaires sont à la base de l'évasion immunitaire de la tumeur. En effet, la recherche montre que la voie TIM-3 coopère avec PD-1 pour maximiser la suppression des TIL effecteurs et favoriser la résistance au traitement anti-PD-1. Par conséquent, TIM-3 représente une cible idéale avec le potentiel d’améliorer considérablement et/ou d’étendre le bénéfice thérapeutique du traitement anti-PD-1 à un plus grand nombre de patients. TIM3, LAG3 et PD-1 fonctionnent comme des récepteurs de points de contrôle immunitaires dans la régulation superposée de la tolérance immunitaire et il a été démontré qu'ils sont co-surexprimés sur les lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) à partir des échantillons de participants de diverses tumeurs solides. En outre, les données cliniques émergentes et les données précliniques démontrent que la co-expression de Tim-3, LAG-3 et PD-1 donne souvent lieu à un immunophénotype épuisé des lymphocytes T (c'est-à-dire expression de cytokines, prolifération, etc.). Les cellules cancéreuses profitent de PD-1, TIM-3 et LAG-3 pour inhiber la fonction des cellules immunitaires et échappent à la surveillance immunitaire. Sur la base des profils d'expression et des fonctions immunorégulatrices qui se chevauchent, de la résistance adaptative médiée par TIM-3 et LAG-3, il existe de solides arguments scientifiques selon lesquels le ciblage simultané de ces bloqueurs de points de contrôle pourrait potentiellement augmenter le bénéfice thérapeutique et aider à surmonter la résistance résultante. au traitement anti-PD-(L)-1. Par conséquent, cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité préliminaire du BGB-A425 (anti TIM-3), du LBL-007 (Anti-LAG-3) en association avec le tislelizumab (anti PD-1) chez les patients atteints de tumeurs solides avancées. Il s'agit d'un essai clinique ouvert, multicentrique et non randomisé de phase 1 et de phase 2. La phase 1 déterminera la dose recommandée de phase 2 (RP2D) pour l'association de BGB-A425 et de Tislelizumab. L'introduction de la sécurité de phase 2 déterminera le RP2D pour l'association de BGB-A425, Tislelizumab et/ou LBL-007. L'expansion de la dose de phase 2 continuera d'évaluer la sécurité, mais se concentrera également sur l'efficacité de l'association de traitements double ou triple dans certains types de tumeurs.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005505
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-500694-14
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT03744468

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1-2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Phase 1-2 Study Investigating Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Preliminary Antitumor Activity of Various Combinations of BGB-A425 and LBL-007 With Tislelizumab in Patients With Advanced Solid Tumors

Résumé à destination des professionnels : Les anticorps bloquants ciblant PD-1 ont obtenu des résultats remarquables dans le traitement de nombreux types de tumeurs. Cependant, sur la base du taux de résistance primaire et secondaire au blocage de PD-1, il est évident que des mécanismes immunorégulateurs supplémentaires sont à la base de l'évasion immunitaire de la tumeur. En effet, la recherche montre que la voie TIM-3 coopère avec PD-1 pour maximiser la suppression des TIL effecteurs et favoriser la résistance au traitement anti-PD-1. Par conséquent, TIM-3 représente une cible idéale avec le potentiel d’améliorer considérablement et/ou d’étendre le bénéfice thérapeutique du traitement anti-PD-1 à un plus grand nombre de patients. TIM3, LAG3 et PD-1 fonctionnent comme des récepteurs de points de contrôle immunitaires dans la régulation superposée de la tolérance immunitaire et il a été démontré qu'ils sont co-surexprimés sur les lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) à partir des échantillons de participants de diverses tumeurs solides. En outre, les données cliniques émergentes et les données précliniques démontrent que la co-expression de Tim-3, LAG-3 et PD-1 donne souvent lieu à un immunophénotype épuisé des lymphocytes T (c'est-à-dire expression de cytokines, prolifération, etc.). Les cellules cancéreuses profitent de PD-1, TIM-3 et LAG-3 pour inhiber la fonction des cellules immunitaires et échappent à la surveillance immunitaire. Sur la base des profils d'expression et des fonctions immunorégulatrices qui se chevauchent, de la résistance adaptative médiée par TIM-3 et LAG-3, il existe de solides arguments scientifiques selon lesquels le ciblage simultané de ces bloqueurs de points de contrôle pourrait potentiellement augmenter le bénéfice thérapeutique et aider à surmonter la résistance résultante. au traitement anti-PD-(L)-1. Par conséquent, cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité préliminaire du BGB-A425 (anti TIM-3), du LBL-007 (Anti-LAG-3) en association avec le tislelizumab (anti PD-1) chez les patients atteints de tumeurs solides avancées. Il s'agit d'un essai clinique ouvert, multicentrique et non randomisé de phase 1 et de phase 2. La phase 1 déterminera la dose recommandée de phase 2 (RP2D) pour l'association de BGB-A425 et de Tislelizumab. L'introduction de la sécurité de phase 2 déterminera le RP2D pour l'association de BGB-A425, Tislelizumab et/ou LBL-007. L'expansion de la dose de phase 2 continuera d'évaluer la sécurité, mais se concentrera également sur l'efficacité de l'association de traitements double ou triple dans certains types de tumeurs.

Objectif(s) principal(aux) : Phase 1 : Évaluer le nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et des événements indésirables graves (EIG) Phase 2 : évaluer le taux de réponse objective (ORR)

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer épidermoïde récurrent/métastatique de la tête et du cou de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx et/ou du larynx dont la tumeur ne se prête pas à un traitement local à visée curative (c'est-à-dire une intervention chirurgicale ou une radiothérapie avec ou sans chimiothérapie).
  • Pour les participants au CPNPC des cohortes 2, 5 et 7 (PD-L1 positif) : cancer du poumon non à petites cellules épidermoïde ou non épidermoïde localement récurrent de stade IIIB, de stade IIIC ou de stade IV.
  • Pour les participants au RCC de la cohorte 3 : carcinome à cellules rénales localement avancé, non résécable ou métastatique et confirmé histologiquement avec une histologie cellulaire claire
  • A un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
  • Fonctionnement adéquat des organes
  • Augmentation de dose de phase 1 + introduction de sécurité de phase 2 : participants atteints de tumeurs solides avancées, métastatiques et non résécables confirmées histologiquement ou cytologiquement qui ont déjà reçu un traitement systémique standard ou pour lesquels le traitement n'est pas disponible, non toléré ou refusé.
  • Extension de dose de phase 2 : participants atteints de l'une des tumeurs solides suivantes confirmées histologiquement ou cytologiquement.
  • Pour les participants au HNSCC des cohortes 1, 4 et 6 (PD-L1 positif).

Carte des établissements