Etude BI 1412-0001: étude de phase 1a/1b visant à trouver une dose sûre et efficace du BI 905711 chez des patients atteints de cancers gastro-intestinaux avancés.

Résumé

L’efficacité des traitements standards des cancers gastro-intestinaux à un stade avancé ou métastatique est limitée. La majorité des patients décède à la suite de la première ou de la seconde résistance à leur traitement et il y a donc un grand besoin de développer de nouvelles approches pour ces traitements. Le BI 905711 représente une nouvelle classe d’anticorps bispécifique ciblant les récepteurs TRAILR2 et CDH17, conçu pour induire sélectivement la mort des cellules tumorales exprimant le CDH17. Il pourrait être développé comme une nouvelle option thérapeutique pour les patients.<p><br></p>Le BI 905711 a montré son efficacité dans des modèles précliniques pertinents, et son développement est étayé par de nombreuses données précliniques pharmacologiques et toxicologiques.<p><br></p>Cette étude est la première étude chez l’Homme visant à explorer la sécurité et l’efficacité du BI 905711 chez des patients atteints de cancers gastro-intestinaux de stade avancé.<p><br></p>Cette étude est divisée en 2 parties.<p><br></p>Lors de la 1ère partie, les patients recevront le BI 905711 dont la dose sera progressivement augmentée par groupe de patients différents afin de déterminer la dose la plus adaptée à administrer lors de la 2ème partie.<p><br></p>Lors de la 2ème partie, les patients recevront le BI 905711 aux doses définies dans la 1ère partie de l’étude, une fois toutes les 2 semaines ou une fois par semaine (3 semaines sous traitement, 1 semaine sans traitement).<p><br></p>Le traitement est administré jusqu’à ce que les critères d’arrêt du traitement soient remplis (progression de la maladie, intolérance ou toute autre raison qui conduirait à l’arrêt du traitement).<p><br></p>Une période de suivi de 5 mois est prévue après l’arrêt du traitement.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005023
• EudraCT/ID-RCB : 2018-003268-29
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04137289

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Première étude chez l’Homme de phase Ia/b, en ouvert, multicentrique, à dose croissante de BI 905711 chez des patients atteints de cancers gastro-intestinaux avancés.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1a/1b, en ouvert, multicentrique, à dose croissante.<p><br></p>L’étude est divisée en 2 parties.<p><br></p>- Phase 1a (escalade de dose) : les patients reçoivent le BI 905711 IV selon un schéma d’escalade de dose.<p><br></p>- Phase 1b (extension de cohorte) : les patients reçoivent le BI 905711 en IV aux doses définies dans la phase 1a, une fois toutes les deux semaines ou une fois par semaine (3 semaines sous traitement, 1 semaine sans traitement).<p><br></p>Le traitement est administré jusqu’à ce que les critères d’arrêt du traitement soient remplis (progression de la maladie, toxicité ou toute autre raison qui conduirait à l’arrêt du traitement).<p><br></p>Une période de suivi de 5 mois est prévue après l’arrêt du traitement.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la sécurité et l'efficacité.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la réponse objective (phase 1a).
• Evaluer les paramètres pharmacocinétiques ( phase 1a et 1b).
• Evaluer le nombre de patients présentant un évènement indésirable associé aux soins (phase 1b).
• Evaluer la diminution radiologique de la tumeur (phase 1b).
• Evaluer la durée de la réponse globale (phase 1b).
• Evaluer le contrôle de la maladie (phase 1b).

Critères d’inclusion :

• Age > 18 ans.
• Cancer gastrointestinal avancé non résécable ou métastatique, confirmé histologiquement (phase 1a uniquement).
• Adénocarcinome colorectal avancé non résécable ou métastatique, confirmé histologiquement ou cytologiquement (phase 1b).
• Echec de toutes les thérapeutiques conventionnelles disponibles connues pour apporter au patient un bénéfice clinique sur la base des pratiques cliniques standards. Pour les patients atteints d’un cancer colorectal, le traitement antérieur par regorafenib ou TAS-102 est facultatif.
• Patient atteint d’une maladie mesurable ou non mesurable/ non évaluable (phase 1a uniquement).
• Au moins une lésion cible mesurable selon RECIST v1.1. (phase 1b).
• Disponibilité et volonté de fournir un échantillon de tissu tumoral archivé et de réaliser une biopsie fraiche de la tumeur avant le traitement.
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,0 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L, hémoglobine ≥ 8.5 g/dL.
• Fonction hépatique : transaminases et phosphatases alcalines ≤ 2,5 x LSN, bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN.
• Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LSN.
• Lipase ≤ 1,5 x LSN.
• Plus aucun évènement indésirable en cours résultant d’un précédent traitement anticancéreux, à l’exception des évènements de grade 1, de l’alopécie de grade 2, des neuropathies périphériques sensorielles de grade ≤2 ou considérés comme non significatifs (évaluation selon le CTCAE v5.0).
• Indice de performance ECOG ≤ 1.
• Espérance de vie d’au moins 3 mois selon l’évaluation de l’investigateur.
• Homme ou femme. Les femmes en âge de procréer et les hommes capables d’avoir un enfant doivent être prêts et capables d’utiliser une méthode de contraception efficace selon les critères ICH M3 (R2), ayant un taux d’échec de moins de 1% par an lorsque celle-ci est utilisée correctement.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Tout médicament non expérimental, y compris les anticorps anti-angiogéniques (bevacizumab ou ramucirumab) et les anticorps anti-EGFR (cetuximab ou panitumumab), dans les 14 jours.
• Tout médicament expérimental ou autres anticorps, y compris les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, dans les 28 jours.
• Radiothérapie dans les 4 semaines précédant le début du traitement. Cependant, la radiothérapie palliative pour les métastases symptomatiques est autorisée si elle est effectuée dans les 2 semaines précédant le début du traitement, mais doit être discutée avec le promoteur.
• Toute maladie ou condition médicale concomitante grave pouvant affecter la compliance à l’étude ou pouvant impacter l’évaluation de l'efficacité ou de l'innocuité du traitement à l’étude, telle qu'une maladie neurologique, psychiatrique, infectieuse ou des ulcères actifs (au niveau du tractus gastro-intestinal, de la peau) ou une anomalie d’un paramètre de laboratoire qui pourrait augmenter le risque associé à la participation à l'essai ou à l'administration du traitement à l’étude, et qui, selon l’investigateur, rendrait le patient non-éligible à l'essai.
• Tout antécédent d'accident vasculaire cérébral ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Tumeur maligne active concomitante, autre que celle traitée dans le cadre de cette étude.
• Alcoolisme chronique ou toxicomanie ou toute situation qui, selon l’avis de l’investigateur, fait du patient un participant peu fiable à l’essai ou peu susceptible de se conformer aux exigences du protocole ou de ne pas terminer l’essai comme prévu.
• Les femmes enceintes, allaitantes, ou qui envisagent de tomber enceinte pendant l'essai ; Les patientes qui n'acceptent pas d’interrompre leur allaitement du début du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après le dernier traitement à l'étude.
• Présence de métastases cérébrales ou sous-durales non contrôlées ou symptomatiques. L'inclusion de patients présentant des métastases cérébrales qui ont terminé le traitement local et sont considérés comme stables par l'investigateur, ou avec des métastases cérébrales asymptomatiques nouvellement identifiées lors du dépistage sera autorisée. L'utilisation de corticostéroïdes est autorisée si la dose était stable depuis au moins 1 semaine avant l'IRM initiale.
• Chirurgie majeure (majeure selon l'évaluation de l'investigateur) réalisée dans les 3 semaines précédant le début du traitement ou planifiée dans les 3 mois suivant le screening.
• Intervalle QT corrigé au repos (QTc) > 470 ms.
• Toute anomalie cliniquement importante (telle qu'évaluée par l'investigateur) dans le rythme, la conduction ou la morphologie des ECG au repos, par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré.
• Les patients avec une fraction d'éjection connue (FE) < 50 % ou à la limite inférieure de la norme institutionnelle seront exclus.
• Hypersensibilité connue au traitement à l’étude ou à ses composants, c’est à dire polysorbate 20, citrate de sodium, chlorhydrate de lysine, saccharose, acide citrique.
• Les patients sous protection judiciaire et patients légalement placés en institution.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : La dose maximale tolérée (phase 1a) et la réponse objective et la survie sans progression (phase 1b).