Étude BiCAR : étude de phase 2, évaluant l’efficacité du glofitamab, chez des patients ayant un lymphome non hodgkinien B en rechute ou réfractaire après une thérapie par CAR T-cells.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Lymphome non-hodgkinien à cellules B
  • Lymphome médiastinal primaire à cellules B, lymphome à cellules du manteau, lymphome non-hodgkinien indolent transformé ou non.

Spécialité(s) :

  • Imagerie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

The Lymphoma Academic Research Organisation (LYSARC)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Collaborations :

The Lymphoma Study Association (LYSA)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 30/03/2021
Fin d'inclusion prévue le : 01/03/2026
Fin d'inclusion effective le : 10/01/2023
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 67
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 67
Nombre de centre prévus :
France: 15
Tous pays: 15

Résumé

<p class="ql-align-justify">Le lymphome non hodgkinien B (LNH-B) est un cancer du système immunitaire et plus précisément du système lymphatique caractérisé par la prolifération anormale des lymphocytes B. Les lymphocytes sont des cellules qui participent à la destruction des virus et des bactéries. Ce cancer se développe dans les ganglions et/ou les organes. Il entraîne une baisse globale de l’immunité . <p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Une thérapie à base de lymphocytes T peut être envisagée&nbsp;: &nbsp;thérapie CAR T-cells. Elle permet de cibler une protéine CD19 à la surface des lymphocytes B dans le but d’éliminer les cellules cancéreuses.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">L’obinutuzumab et le glofitamab sont des anticorps dirigés contre la protéine CD20 présente à la surface des lymphocytes B et qui entraîne leur destruction.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">L’objectif de cette étude est d’évaluer l’activité anti-lymphome du glofitamab, chez des patients ayant un lymphome récidivant ou réfractaire après une thérapie CAR T-cells.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients seront répartis en 2 groupes en fonction de la maladie et recevront de l’obinutuzumab en pré-traitement 3 jours avant un traitement par glofitamab le premier, troisième et huitième jour de la 1ère cure de 14 jours.<p class="ql-align-justify">Pour les 10 cures suivantes, les patients recevront du glofitamab une fois toutes les 3 semaines.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les évaluations tumorales seront réalisées par un scanner par tomographie par émissions de positons (TEP) ainsi qu’un examen clinique après la fin de la deuxième, quatrième, sixième, neuvième et onzième cures. A la fin du traitement, le suivi sera effectué tous les 3 mois pendant 2 ans puis tous les 6 mois jusqu’à la fin du suivi.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4508
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-001985-12
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04703686

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Stéphanie DOYEN

Chemin du Grand Revoyet,
69495 Pierre-Bénite,

04 27 01 27 36

http://www.lysa-lymphoma.org/

Contact public de l'essai

Guillaume CARTRON

191 avenue Doyen Gaston,
34295 Montpellier,

http://www.chu-montpellier.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase II évaluant l’efficacité du glofitamab, un anticorps bispécifique CD3xCD20, pour les lymphomes récidivants/réfractaires après une thérapie par des lymphocytes T modifiés génétiquement.

Résumé à destination des professionnels : <p class="ql-align-justify">Il s’agit d’une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients sont répartis en 2 groupes selon leur maladie&nbsp;:<p class="ql-align-justify">- Cohorte 1&nbsp;: Lymphome diffus à grandes cellules B.<p class="ql-align-justify">- Cohorte 2&nbsp;: Lymphome médiastinal primaire à cellules B, lymphome à cellules du manteau, lymphome non-hodgkinien indolent transformé ou non.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients reçoivent&nbsp;de l’obinutuzumab IV en pré-traitement à J-3. <p class="ql-align-justify">Ils reçoivent ensuite du glofitamab IV à J1, J3 et J8 de la 1<sup>ère</sup> cure, à des doses croissantes. A partir de la 2<sup>ème</sup> cure, les patients reçoivent du glofitamab à J1, répété tous les 21 jours pour un total de 11 cures.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les évaluations tumorales sont réalisées par examen clinique et TEP-scan à la baseline puis après les cures C2, C4, C6, C9 et C11. Après la phase de traitement, le suivi est effectué tous les 3 mois pendant 2 ans puis tous les 6 mois jusqu’à la fin du suivi.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’activité anti-lymphome du glofitamab.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la sécurité et la tolérance du glofitamab après échec de la thérapie CAR T-cells.
  • Evaluer l’efficacité du glofitamab par rapport à la relecture des TEP scanner, au taux de réponse métabolique globale et à la meilleure réponse métabolique et meilleure réponse métabolique globale en fin de traitement.
  • Evaluer la survie sans progression.
  • Evaluer la durée de la réponse.
  • Evaluer les symptômes liés à la maladie, l’état de santé fonctionnel et général (HRQoL, EORTC QLQ-C30, FACT-Lym LymS).

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Au moins une lésion ganglionnaire ou une lésion tumorale mesurable dans deux dimensions de plus de 1.5 cm mesurée par un scanner ou TEP scanner avec au moins une lésion hypermétabolique.
  • Patient ayant reçu une thérapie CAR T-cells depuis au moins 1 mois pour un lymphome diffus à grands cellules B R/R (cohorte 1) ou pour un lymphome R/R de type médistinal primaire à cellules B, lymphome à cellules du manteau ou lymphome non hodgkinien indolent transformé ou non (cohorte 2).
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Ne pas être au moins en réponse métabolique partielle 1 mois après la perfusion de cellules CAR T (ex : absence de réponse métabolique ou en première progression métabolique ou en première rechute)
  • Confirmation par relecture du TEP-CT d’une première progression métabolique ou d’une première rechute ou d’une absence de réponse métabolique, après perfusion de cellules CAR T.
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1 x 10^9/L, plaquettes ≥ 50 x 10^9/L (sans transfusion de plaquettes dans les 14 jours précédant l’administration d’obinutuzumab), hémoglobine ≥ 8.0 g/dL (sans transfusion dans les 21 jours précédant l’administration d’obinutuzumab). Les patients qui ne remplissent pas les critères hématologiques ci-dessus à cause d’une atteinte tumorale de la moëlle osseuse, peuvent toutefois être inclus si l’atteinte médullaire est prouvée et après aval du LYSARC. De même, contacter le LYSARC si nécessité d’une transfusion dans les 21 jours précédant l’administration d’obinutuzumab.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1.5 x LNS, transaminases ≤ 3 x LNS. Les patients avec un antécédent documenté de Syndrome de Gilbert dont le taux élevé de bilirubine totale s’accompagne d’un taux de bilirubine indirecte élevé sont admissibles dans l’étude.
  • Fonction cardiaque : fraction d’éjection ventriculaire gauche ≥ 40 %.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min (formule de Cockcroft-Gault ou MDRD).
  • Patient acceptant de rester abstinent ou d’utiliser 2 moyens de contraception efficace jusqu’à, au moins 3 mois après la pré-phase par obinutuzumab ou 2 mois après la dernière prise de glofitamab pour les hommes. Le patient ne peut pas donner son sperme pendant cette même période.
  • Patient acceptant de rester abstinent ou d’utiliser 2 moyens de contraception efficace jusqu’à, au moins 18 mois après la pré-phase par obinutuzumab ou 2 mois après la dernière prise de glofitamab pour les femmes en âge de procréer.
  • Test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les femmes en âge de procréer, dans les sept jours précédant la prise de traitement dans le cadre de l’étude.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.
  • Cohorte 1 : Biopsie de rechute après CAR T réalisée avant l’inclusion confirmant le diagnostic de DLBCL avec expression du CD20.

Critères de non inclusion :

  • Antécédent de lymphome CD20 négatif connu sauf si une biopsie pour la cohorte 1 ou une biopsie ou analyse cytométrique pour la cohorte 2 montre un statut CD20 positif avant inclusion.
  • En rechute ou en progression moins d’un mois (30 jours) après la thérapie par CAR T-cells.
  • Infection active ou réactivation d’une infection latente bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne ou autres pathogènes (à l’exclusion des infections fungiques des ongles) ou épisode majeur infectieux nécessitant l’hospitalisation ou un traitement antibiotique IV (pour ces derniers, cela concerne le dernier traitement antibiotique administré au patient) dans les deux semaines précédant l’inclusion.
  • Antécédent significatif de maladie hépatique ou de cirrhose.
  • Antécédent ou présence de troubles cérébraux.
  • Toute maladie auto-immune non contrôlée. Tout antécédent de maladie auto-immune contrôlée et stable est acceptable dans le cadre de ce protocole.
  • Antécédent confirmé de leucoencéphalopathie multifocale progressive.
  • Toute maladie active grave ou toute comorbidité associée.
  • Antécédents de Syndrome d’Activation Macrophagique / Lymphohistiocytose hémophagocytaire.
  • Leucémie lymphoïde chronique ou un lymphome de Richter ou de Burkitt.
  • Antécédent de cancer (autre que le lymphome) à moins que le patient soit indemne de la maladie depuis au moins 3 ans. A l’exception des cancers de la peau non-mélaniques (carcinome basocellulaire ou carcinome épidermoïde cutané) ou cancer cutané in situ avec ablation chirurgicale complète.
  • Antécédent ou présence de cellules lymphomateuses dans le liquide céphalo-rachidien ou antécédent d’atteinte du SNC par le lymphome ou lymphome primitif.
  • Maladie cardiovasculaire significative telle qu’une maladie cardiaque de stade III ou IV NYHA, un infarctus du myocarde dans les 6 derniers mois, une arythmie instable ou angor instable.
  • Traitement entre la perfusion des cellules CAR T et la pré-phase (i.e. perfusion d’obinutuzumab à J-3C1) de type : radiothérapie standard, immunothérapie systémique, chimiothérapie, immunosuppresseurs, ou tout produit anticancéreux expérimental. A l'exception d'un traitement corticostéroïde < 25 mg/jour de prednisone ou équivalent. Les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés.
  • Antécédent de transplantation d’un organe solide.
  • Antécédent de greffe de cellules souches allogéniques.
  • Greffe de cellules souches autologues dans les 100 jours précédant la perfusion d’obinutuzumab.
  • Administration d’un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la perfusion d’obinutuzumab.
  • Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique significative moins de 28 jours avant l’infusion d’obinutuzumab (à l’exclusion des biopsies) ou anticipation d’une intervention majeure à programmer pendant l’étude.
  • Symptômes persistants de neurotoxicité d’une précédente expérience de neurotoxicité de grade 3 due à la thérapie par CAR T-cells.
  • Tout événement indésirable lié à une précédente thérapie anti-cancéreuse non revenu à un grade ≤ 1 (hors toxicités hématologiques).
  • Antécédent d’événements indésirables de type immunologique liés à une précédente immunothérapie : évènements indésirables de grade ≥ 3, à l’exception d’une endocrinopathie de grade 3 gérée par une thérapie de substitution ; évènements indésirables de grade 1-2 non résolus lors des évaluations de sélection après arrêt du traitement.
  • Antécédent d’une réaction allergique sévère ou d’une réaction anaphylactique à une immunothérapie avec anticorps monoclonaux (ou des protéines de fusion recombinantes).
  • Toute autre maladie, tout dysfonctionnement métabolique, tout examen clinique, tout résultat d’analyses biologiques qui entraîne une suspicion de maladie ou d’un état qui contre-indiquerait la prise de tout traitement à l’étude.
  • Incapacité de donner son consentement en raison d'une déficience intellectuelle, d'un état médical grave, d'une anomalie de laboratoire ou d'une maladie psychiatrique.
  • Antécédent d’usage de drogue et/ou d’alcoolisme dans les 12 mois précédant l’inclusion.
  • Incapacité à respecter les procédures, les restrictions et l’hospitalisation obligatoire dans le cadre du protocole.
  • Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
  • Patient ne parlant pas la langue officielle du pays.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive. Les patients dont la recherche des anticorps anti-VHC est positive, doivent présenter un test PCR négatif au VHC pour être admissible dans l’étude.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie Globale.

Carte des établissements