Étude Bladder Sparing : étude de phase 2 évaluant l’efficacité de l’atezolizumab après radio-chimiothérapie chez des patients ayant un cancer de la vessie envahissant le muscle non éligibles à une cystectomie radicale.

Résumé

<p class="ql-align-justify">Un cancer de la vessie est une maladie des cellules de la paroi interne de la vessie. Il se développe à partir d’une cellule normale qui se transforme, puis se multiplie de façon anarchique, jusqu’à former une tumeur. Le plus souvent, le cancer se forme à partir des cellules de la muqueuse (épithélium urothélial). Il prend alors le nom de carcinome urothélial. C’est le cancer de la vessie le plus fréquent. On estime que près de 12 000 nouveaux cas de cancers de la vessie ont été diagnostiqués en 2012 en France. Il est le 7e cancer le plus courant en France et touche majoritairement des hommes.<p class="ql-align-justify">Plusieurs types de traitements peuvent être utilisés en fonction du stade et du type de cancer. Si le cancer de la vessie est infiltrant, la chirurgie, la chimiothérapie et la radiothérapie seront utilisés, parfois associés.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify"><span style="color: rgb(25, 25, 25);">L’atézolizumab appartient aux immunothérapies. Certaines cellules cancéreuses ont la capacité d’échapper au système de défense de l’organisme (système immunitaire). Les immunothérapies constituent un développement majeur pour les traitements anticancéreux car elles sont capables de stimuler et de mobiliser le système immunitaire du patient contre la tumeur. L’atezolizumab est un anticorps monoclonal qui se lie à une protéine des cellules cancéreuses et les empêche ainsi d’échapper au système immunitaire.</span><p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité de l’atezolizumab, après une radio-chimiothérapie adjuvante chez des patients ayant un cancer de la vessie envahissant le muscle non éligibles à une cystectomie radicale (ablation chirurgicale de la vessie).<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Après la phase de sélection, les patients recevront une radio-chimiothérapie. La chimiothérapie comprendra au moins du cisplatine, du carboplatine, du 5-fluorouracile (5-FU) ou de la mitomycine C pendant 6 semaines. Les patients recevront une radiothérapie ou équivalent sur la vessie conformément à la pratique locale pendant 47 jours. <p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Le traitement débutera 30 jours (+/- 5 jours) après la radio-chimiothérapie.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients recevront de l’atezolizumab toutes les 3 semaines pendant 12 mois. <p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Le traitement sera répété en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement.<p class="ql-align-justify">&nbsp;Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 44 mois après la fin du traitement. Le suivi<strong> </strong>comprendra notamment une évaluation de la tumeur par cystoscopie tous les 3 mois pendant un an puis tous les 12 mois, un examen par tomodensiométrie thoraco-abdominale tous les 6 mois pendant un an puis tous les 12 mois et la réponse à des questionnaires de qualité de vie.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4520
• EudraCT/ID-RCB : 2018-001807-35
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03697850

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase II de maintien du traitement anti-PDL1 par l’atezolizumab après radio-chimiothérapie pour les patients atteints de cancer de la vessie infiltrant le muscle non éligibles à une cystectomie radicale : Bladder Sparing.

Résumé à destination des professionnels : <p class="ql-align-justify">Il s’agit d’une étude de phase 2, multicentrique.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Après la phase de sélection, les patients reçoivent une radio-chimiothérapie. La chimiothérapie comprend au moins du cisplatine, du carboplatine, du 5-fluorouracile (5-FU) ou de la mitomycine C pendant 6 semaines. Les patients reçoivent une radiothérapie sur la vessie de ≥ 60 Gy ou équivalent conformément à la pratique locale pendant 47 jours. <p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Le traitement débute 30 jours (+/- 5 jours) après la radio-chimiothérapie.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients reçoivent de l’atezolizumab IV toutes les 3 semaines pendant 12 mois. <p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités.<p class="ql-align-justify">&nbsp;Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 44 mois après la fin du traitement. Le suivi<strong> </strong>comprend notamment une évaluation de la tumeur par cystoscopie tous les 3 mois pendant un an puis tous les 12 mois, une TDM thoraco-abdominale tous les 6 mois pendant un an puis tous les 12 mois et la réponse à des questionnaires de qualité de vie.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’efficacité de l’atezolizumab, après une radio-chimiothérapie adjuvante en termes de survie sans maladie évaluée à 2 ans,

Objectifs secondaires :

• Evaluer le contrôle local à 2 et 5 ans.
• Evaluer la survie sans maladie à 5 ans.
• Evaluer la survie globale à 2 et 5 ans.
• Evaluer la tolérance et la sécurité de la stratégie de traitement.
• Evaluer la qualité de vie des patients.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Espérance de vie ≥ 12 mois.
• Fonction hépatique : transaminases ≤ 2,5 x LNS ou ≤ 3,5 x LNS en cas de maladie concomitante d’étiologie connue et pour laquelle un traitement correcteur est possible.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine > 50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 120 joursaprès la fin du traitement à l’étude.
• Test de grossesse urinaire ou sérique négatif avant le début du traitement de l’étude et dans les 14 jours précédant la selection.
• Test de grossesse urinaire ou sérique négatif
• Patients disposés et aptes à se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux test biologiques et autres procédures de l’étude décrites dans le protocole.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.
• LORS DE LA PHASE DE SELECTION :
• Cancer de la vessie infiltrant le muscle (TVIM) pT2-T3 de novo ou après des antécédents de cancer de la vessie sans envahissement du muscle, confirmé par l’histologie, les types histologiques urothéliaux et épidermoïdes sont autorisés.
• Résection transurétrale complète de tumeur de vessie, soit dans les 6 semaines suivant la sélection si aucune chimiothérapie n’a été administrée, soit avant le début de la chimiothérapie
• Absence de métastase à distance.
• Absence d'atteinte pelvienne majeure : ganglions pelviens ≤ 15 mm à la TDM. Patient non éligible à une cystectomie radicale en raison de son âge, de ses comorbidités et/ou de son refus. Patients pour lesquels une radio-chimiothérapie est prévue.
• Fonction hématologique : leucocytes ≥ 4 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL ou corrigé après transfusion).
• LORS DE LA PHASE D’INCLUSION :
• Radiochimiothérapie standard antérieur ≥ 60 Gy ou équivalent sur la vessie, conformément à la pratique locale.
• La première administration d’atezolizumab doit être réalisée dans les 30 (+/-5) jours après la dernière séance de RT.
• Fonction hématologique : leucocytes ≥ 3 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL ou corrigé après transfusion.

Critères de non inclusion :

• Carcinome in situ de la vessie.
• Histologie du TVIM différente d’un carcinome urothélial ou épidermoïde (exemples : types histologiques d’adénocarcinome, de sarcome, micropapillaire ou à petites cellules).
• Métastases à distance.
• Antécédents de maladie néoplasique, au cours des 3 années précédant la sélection, à l’exception du carcinome basocellulaire cutané complètement réséqué, du carcinome in-situ ou du cancer de la prostate localisé sans récidive biochimique après le traitement définitif.
• Antécédents d’immunodéficience, notamment infection au VIH, ou traitement stéroïdien systémique pour toute autre maladie.
• Antécédents de maladie auto-immune active, à l’exception de l’hypothyroïdie auto-immune et du diabète de type 1.
• Autre maladie nécessitant une hospitalisation ou incompatible avec le traitement de l’étude ne sont pas éligibles.
• Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant l’administration d’antibiotiques par voie intraveineuse à la sélection.
• Exacerbation de bronchopneumopathie chronique obstructive ou d'une autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou empêchant le traitement de l’étude au moment de la sélection.
• Maladie hépatique sévère : classe B ou C de Child-Pugh.
• Toute maladie nécessitant une hospitalisation ou incompatible avec le traitement de l’étude.
• Angor instable ou insuffisance cardiaque congestive ayant nécessité une hospitalisation dans les 6 mois précédant la sélection.
• Infarctus du myocarde transmural dans les 6 mois précédant la sélection.
• Traitement antérieur par des anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 ou inhibiteurs de points de contrôle immunitaire
• Irradiation pelvienne antérieure.
• Greffe antérieure de cellules souches allogéniques ou d’un organe solide.
• Contre-indications à la radiothérapie pelvienne (exemple : maladie inflammatoire de l’intestin).
• Antécédents de réactions anaphylactiques sévères à des anticorps chimériques, humains ou humanisés, ou à des protéines de fusion.
• Hypersensibilité connue aux produits à base de cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout autre composant de la formulation de l’atezolizumab.
• Patients incapables de respecter les obligations de l’étude pour raisons géographiques, sociales ou physiques, ou de comprendre l’objectif et les procédures de l’étude.
• Patients inclus dans une autre étude thérapeutique dans les 30 jours précédant la sélection
• Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans maladie évaluée à 2 ans.