Etude BLU-667-2303 : Etude de phase 3, randomisée, visant à évaluer l’efficacité du pralsétinib par rapport à un schéma thérapeutique à base de platine, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules métastatique et positif à la fusion RET.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du poumon non à petites cellules métastatique avec fusion RET.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Blueprint Medicines Corporation

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 10/01/2020
Fin d'inclusion prévue le : 15/09/2023
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 250
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: -

Résumé

Le cancer du poumon se développe à partir de cellules situées dans le poumon et qui se sont multipliées de manière anormale pour former une masse ou une tumeur. Le cancer du poumon non à petites cellules est un type de cancer du poumon, qui se différencie du cancer du poumon à petites cellules par la manière dont les cellules tumorales apparaissent au microscope. La fusion RET peut être incriminée dans le développement de plusieurs cancers solides, et c’est le cas du cancer du poumon non à petite cellules. Les fusions RET sont des juxtapositions de certains gènes avec le gène RET, responsable du développement des cellules cancéreuses. Le praséltinib est un inhibiteur de tyrosine kinase. C’est-à-dire qu’il inhibe les protéines responsables du développement des cellules cancéreuses, c’est notamment le cas des protéines issues de la fusion RET. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité du praséltinib, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules avec une fusion RET. Les patients seront répartis de façon aléatoire entre 2 groupes : Les patients du 1er groupe recevront du pralsétinib tous les jours, par cure de 21 jours, jusqu’à la rechute ou intolérance au traitement. Les patients du 2ème groupe recevront une chimiothérapie standard, laissée au choix du médecin en fonction du type de tumeur. Les patients en rechute pourront se voir offrir la possibilité de passer dans le 1er groupe. Des visites de suivi seront effectuées régulièrement tout au long du traitement à l’étude. Des évaluations de la maladie seront réalisées à 6 et 12 semaines, puis toutes les 9 semaines pendant les 48 premières semaines, puis toutes les 12 semaines. La réponse de la tumeur au traitement et la progression seront évaluées. Après l’arrêt du traitement de l’étude, les patients passeront une visite de fin de traitement 14 jours (±7 jours) après l’arrêt définitif du médicament de l’étude puis seront suivis pour la survie globale par contact téléphonique environ tous les 3 mois.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4213
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-002463-10
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04222972

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 3, en ouvert, randomisée, visant à comparer le pralsétinib aux soins standards pour le traitement de première ligne du cancer du poumon non à petites cellules métastatique positif à la fusion RET.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A (expérimental) : les patients reçoivent quotidiennement du pralsétinib PO, par cure de 21 jours, jusqu’à progression de la maladie ou apparition d’une toxicité inacceptable. - Bras B (contrôle) : les patients reçoivent une chimiothérapie standard à base de platine, laissée à l’appréciation de l’investigateur en fonction de l’histologie de la tumeur. * Les patients ayant un cancer non squameux reçoivent soit du carboplatine ou du cisplatine/pémétrexed, soit du pembrolizumab/carboplatine ou du cisplatine/pémétrexed. * Les patients ayant un cancer squameux reçoivent soit du carboplatine, soit cisplatine/gemcitabine. Les patients qui présentent une progression de maladie peuvent se voir offrir la possibilité de passer dans le bras A. Des visites de suivi sont effectuées régulièrement tout au long du traitement de l’étude. Des évaluations de la maladie sont réalisées à 6 et 12 semaines, puis toutes les 9 semaines pendant les 48 premières semaines, puis toutes les 12 semaines. La réponse tumorale et la progression sont évaluées. Après l’arrêt du traitement à l’étude, les patients ont une visite de fin de traitement 14 jours (±7 jours) après l’arrêt définitif du médicament de l’étude, puis ils sont revus pour l’évaluation de la survie globale par contact téléphonique tous les 3 mois.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la survie sans progression (SSP) avec le pralsétinib par rapport à la SSP avec le schéma thérapeutique de chimiothérapie à base de platine.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer le taux de réponse objective (TRO).
  • Evaluer la survie globale (SG).

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer du poumon non à petites cellules pathologiquement confirmé, avancé ou métastatique.
  • Fusion RET documentée (archivée ou accepter de fournir une biopsie fraîche).
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1.
  • Fonction hématologique : plaquettes ≥ 75 x 10^9/L ; polynucléaires neutrophiles ≥ 1,0 x 10^9/L, ; hémoglobine ≥ 9,0 g/dl (la transfusion de globules rouges et d’EPO est acceptée si administrée au moins 2 semaines avant la première dose du traitement de l’étude).
  • Fonction hépatique : transaminases ≤ 3 x LNS, 5 x LNS en cas de métastase hépatique ; billirubine totale ≤ 1,5 x LNS, 3 x LNS en cas de maladie de Gilbert.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 45 ml/min (formule de Cockroft-Gault).
  • Fonction électrolytique : phosphore sérique total ≤ 5,5 mg/dl.
  • Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 30 jours après la fin du traitement à l’étude pour les femmes, et 90 jours pour les hommes.
  • Test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose du traitement de l’étude.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Tumeur présentant des altérations « driver » principales connues autre que RET, telles que les mutations EGFR, ALK, ROS1, MET et BRAF.
  • Métastases du système nerveux central.
  • Pneumopathie interstitielle de grade 2 ou supérieur, y compris une pneumopathie radique dans les 28 jours précédents la randomisation.
  • Maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique (à l’exception de la thyroïde et du vitiligo) ne sont pas admissibles au traitement par pembrolizumab.
  • Maladie nécessitant une immunosuppression.
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris une insuffisance cardiaque congestive de grade 3 ou 4, un infarctus du myocarde, un angor instable dans les 6 derniers mois, une hypertension non contrôlée ou des arythmies y compris des bradycardies qui peuvent prolonger l’intervalle QT.
  • Infection active nécessitant une antibiothérapie systémique.
  • Tumeur primitive du SNC avec symptômes neurologiques progressifs, ou nécessitant une augmentation des doses de corticoïdes pour contrôler la maladie.
  • Autre pathologie maligne primitive diagnostiquée ou ayant nécessité un traitement au cours des 3 années précédant la randomisation (à l’exception du carcinome basocellulaire, carcinome spinocellulaire, cancer de la prostate localisé, cancer de la thyroïde localisé, carcinome complètement réséqué).
  • Intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia > 480 msec ; antécédents de syndrome QT prolongé ou torsade de pointe ; antécédents familiaux de syndrome QT prolongé.
  • Patient ayant déjà reçu un inhibiteur sélectif de la RET.
  • Patient ayant eu une radiothérapie ou une radiochirurgie dans les 14 jours précédant la randomisation, ou plus de 30 Gy de radiothérapie vers le poumon dans les 6 mois précédant la randomisation.
  • Traitement par un médicament ou remède à base de plantes interdit qui ne peut pas être arrêté au moins 2 semaines avant l’administration du traitement de l’étude.
  • Traitement par facteur de croissance hématopoïétique dans les 14 jours précédant la première dose du traitement de l’étude.
  • Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant la première dose du traitement de l’étude.
  • Sensibilité connue au cisplatine, carboplatine, pémétrexed ou à la gemcitabine.
  • Limites géographiques ne permettant pas au patient de respecter les visites programmées et autres procédures de l’étude.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Nombre de semaines entre la date de randomisation et le début de la maladie progressive (SSP).

Carte des établissements