Etude BLUESTAR : étude de phase 1/​2a, multicentrique, d'escalade de dose et d'expansion d'AZD8205 en monothérapie et en association avec des agents anticancéreux, chez des patients ayant des tumeurs malignes solides avancées ou métastatiques.

Résumé

Les tumeurs solides, sarcomes ou carcinomes, sont des tumeurs composées d’un amas de cellules cancéreuses localisées, à l’inverse des tumeurs du système sanguin dont les cellules cancéreuses circulent dans le sang. Les tumeurs solides représentent ainsi la grande majorité des tumeurs, environ 90%.<p><br></p>L’objectif de l'étude est de déterminer l'efficacité, la sécurité, la tolérance, la dose recommandée de phase 2 (RP2D) et/ou la dose maximale tolérée (MTD) de l’AZD8205 seul ou en association avec&nbsp;le rilvegostomig.<p><br></p>L'étude comprendra un protocole principal avec des sous-études évaluant chacune la sécurité et la tolérance de l'AZD8205 administré en monothérapie ou en association avec des agents anticancéreux chez des participants atteints de tumeurs solides avancées :<p><br></p>Sous-étude 1 : AZD8205 en monothérapie<p><br></p>- Partie A - Augmentation de la dose<p><br></p>- Partie B - Extension de dose<p><br></p>Sous-étude 2 : AZD8205 en association avec le rilvegostomig<p><br></p>- Partie A - Augmentation de la dose<p><br></p>- Partie B - Extension de dose

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005411
• EudraCT/ID-RCB : 2021-000736-66
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05123482

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase I/IIa Multi-center, Open-label Master Protocol Dose Escalation and Expansion Study of AZD8205 as Monotherapy and in Combination With Anticancer Agents in Participants With Advanced Solid Tumors (BLUESTAR).

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 1/​2a, multicentrique, d'escalade de dose et d'expansion d'AZD8205 en monothérapie et en association avec des agents anticancéreux, chez des patients ayant des tumeurs malignes solides avancées ou métastatiques.<p><br></p>L'étude comprend un protocole principal avec des sous-études évaluant chacune la sécurité et la tolérance de l'AZD8205 administré en monothérapie ou en association avec des agents anticancéreux chez des participants atteints de tumeurs solides avancées :<p><br></p>Sous-étude 1 : AZD8205 en monothérapie<p><br></p>- Partie A - Augmentation de la dose<p><br></p>- Partie B - Extension de dose<p><br></p>Sous-étude 2 : AZD8205 en association avec le rilvegostomig<p><br></p>- Partie A - Augmentation de la dose<p><br></p>- Partie B - Extension de dose

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité, la sécurité, la tolérance, la dose recommandée de phase 2 et/ou la dose maximale tolérée de l’AZD8205 seul ou en association avec le rilvegostomig.

Objectifs secondaires :

• Evaluer le taux de réponse objective et la durée de réponse.
• Evaluer la survie globale et la survie sans progression.
• Evaluer le taux de contrôle de la maladie à 12 semaines.
• Evaluer la pharmacocinétique de l'AZD8205.
• Evaluer l'immunogénicité de l'AZD8205.
• Sous-étude 1 : Evaluer la pharmacodynamie de l'AZD8205 en monothérapie.
• Sous-étude 2 : Evaluer la pharmacodynamie de l'AZD8205 en association avec l'AZD2936.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Tumeurs solides récidivantes/métastatiques traitées avec un traitement standard de soins adéquat pour le type de tumeur et le stade de la maladie.
• Maladie mesurable selon RECIST v1.1.
• Statut de performance ECOG ≤ 1.
• Espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse.
• Pour la sous-étude 1, partie A :
• Cancer du sein, de l'ovaire, de la BTC ou de l'endomètre métastatique ou localement avancé/récurrent confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Pour la sous-étude 1, partie B :
• Maladie métastatique ou localement avancée et récurrente confirmée histologiquement ou cytologiquement pour la cohorte concernée :
• - Cohorte B1 (cancer des voies biliaires).
• - Cohorte B2 (cancer de l'ovaire).
• - Cohorte B3 (cancer du sein).
• - Cohorte B4 (cancer de l'endomètre).
• Pour la sous-étude 2, partie A :
• Poids corporel ≥ 30 kg.
• Cancer du sein, de l'ovaire, de la BTC ou de l'endomètre métastatique ou localement avancé/récurrent confirmé histologiquement ou cytologiquement.

Critères de non inclusion :

• Nitrosourée ou mitomycine C dans les 6 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Tout agent expérimental ou médicament à l'étude provenant d'une étude clinique précédente dans les 5 demi-vies ou 28 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
• Tout autre traitement anticancéreux cytotoxique dans les 21 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
• Tout autre traitement anticancéreux non cytotoxique dans les 21 jours ou 5 demi-vies (selon la durée la plus courte) précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
• Tout autre produit biologique anticancéreux dans les 21 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
• Compression de la moelle épinière ou antécédents de carcinose leptoméningée.
• Métastases cérébrales sauf si elles sont traitées, asymptomatiques, stables et ne nécessitent pas de corticostéroïdes continus à une dose de > 10 mg de prednisone/jour ou équivalent pendant au moins 4 semaines avant le début de l'étude.
• Infection active incluant la tuberculose et le VHB, le VHC ou le VIH.
• Antécédents de PID (non infectieuse)/pneumopathie ayant nécessité des stéroïdes, présence d'une PID/pneumopathie actuelle ou suspicion d'une PID/pneumopathie ne pouvant être exclue par imagerie lors du dépistage.
• Atteinte pulmonaire cliniquement grave résultant de maladies pulmonaires intercurrentes.
• Antécédents d'arythmie symptomatique ou nécessitant un traitement ; fibrillation auriculaire symptomatique ou non contrôlée, ou tachycardie ventriculaire soutenue asymptomatique.
• Hypertension non contrôlée.
• Syndrome coronarien aigu/infarctus aigu du myocarde, angine de poitrine instable, intervention coronarienne avec intervention coronarienne percutanée ou pontage aortocoronarien dans les 6 mois.
• Antécédents de problèmes de perfusion cérébrale ou d’accident vasculaire cérébral, ou d’attaque ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage.
• Insuffisance cardiaque symptomatique.
• Cardiomyopathie antérieure ou actuelle.
• Valvulopathie cardiaque grave.
• QTcF de repos moyen > 470 msec.
• Facteurs de risque d’allongement de l’intervalle QTc ou de risque d’événements arythmiques tels qu’une insuffisance cardiaque, un syndrome du QT long congénital, des antécédents familiaux de syndrome du QT long ou une mort subite inexpliquée avant 40 ans.
• - Critères d'exclusion supplémentaires pour la sous-étude 2 de la partie A :
• Événement thromboembolique dans les 3 mois précédant la première dose de l’intervention de l’étude.
• Toxicité qui a conduit à l'arrêt définitif de l'immunothérapie antérieure.
• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurement documentés nécessitant un traitement chronique par stéroïdes ou autre traitement immunosuppresseur.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de de patients présentant des événements indésirables, des effets indésirables graves, une toxicité limitant la dose et des modifications par rapport aux résultats de laboratoire initiaux, aux ECG et aux signes vitaux.