Étude BO27952 : étude de phase 2-3, adaptative, randomisée, évaluant l'efficacité et la tolérance de trastuzumab emtansine (T-DM1) en comparaison avec un taxane (docétaxel ou paclitaxel) chez des patients ayant un cancer gastrique HER2-positif localement avancé ou métastatique précédemment traité, y compris l'adénocarcinome de la jonction gastro-oesophagienne.

Résumé

L’objectif de cette étude est d’évaluer l'efficacité et la tolérance d’un traitement par trastuzumab emtansine (T-DM1) en comparaison avec un taxane (docétaxel ou paclitaxel) chez des patients ayant un cancer gastrique HER2-positif localement avancé ou métastatique précédemment traité, y compris l'adénocarcinome de la jonction gastro-oesophagienne. Les patients seront répartis de façon aléatoire en trois groupes : Les patients du premier groupe recevront un traitement par trastuzumab emtansine 3,6 mg/Kg, toutes les trois semaines, jusqu’à rechute ou intolérance. Les patients du deuxième groupe recevront un traitement par trastuzumab emtansine 2,4 mg/Kg, une fois par semaine, jusqu’à rechute ou intolérance. Les patients du troisième groupe recevront un traitement standard par docétaxel ou pacitaxel selon le choix du médecin, jusqu’à rechute ou intolérance.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF2041
• EudraCT/ID-RCB : 2012-000660-22
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01641939

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2-3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 2-3 adaptative, randomisée et multicentrique, évaluant l'efficacité et la tolérance de trastuzumab emtansine (T-DM1) Versus taxane (docétaxel ou paclitaxel) chez des patients ayant un cancer gastrique HER2-positif localement avancé ou métastatique précédemment traité, y compris l'adénocarcinome de la jonction gastro-oesophagienne.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2-3, adaptative, randomisée et multicentrique. Les patients sont randomisés en 3 bras : - Bras A : les patients reçoivent un traitement par trastuzumab emtansine 3,6 mg/Kg, toutes les 3 semaines, jusqu’à progression ou toxicité. - Bras B : les patients reçoivent un traitement par trastuzumab emtansine 2,4 mg/Kg, une fois par semaine, jusqu’à progression ou toxicité. - Bras C : les patients reçoivent un traitement standard par docétaxel ou pacitaxel selon le choix de l’investigateur, jusqu’à progression ou toxicité.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la survie globale.

Objectifs secondaires :

• Evaluer le taux de réponse objective.
• Evaluer la survie sans progression.
• Evaluer la durée de la réponse tumorale.
• Evaluer la sécurité d’emploi et la tolérance du traitement.
• Evaluer la qualité de vie (EORTC QLQ C30).
• Evaluer la pharmacocinétique.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Antécédent de cancer gastrique avancé (CGA), défini comme non résécable et localement avancé ou métastatique, y compris l'adénocarcinome de la jonction gastro-oesophagienne avec progression de la maladie pendant ou après le traitement de première ligne.
• Tumeur primaire ou lésion métastatique HER2-positif confirmé par des tests d’immunohistochimie et/ou hybridation in situ dans un laboratoire central.
• Maladie mesurable et/ou évaluable selon les critères RECIST V1.1.
• Fonction adéquate des organes dans les 28 jours précédant la randomisation.
• Patients ayant reçu au moins une ligne de chimiothérapie pour le cancer gastrique avancé et l'adénocarcinome de la jonction gastro-oesophagienne comprenant une association d'au moins un platine et un traitement à base de fluoropyrimidine administrés en même temps, avec ou non une thérapie ciblée anti-HER2 antérieure.
• Traitement adjuvant ou néoadjuvant du cancer gastrique avancé autorisé.
• Espérance de vie ≥ 12 semaines, à partir de la première dose de traitement à l'étude.
• Indice de performance ≤ 1.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Un délai ≥ 21 jours à compter de la dernière dose de chimiothérapie ou d’une thérapie ciblée anti-HER2 jusqu'à la randomisation.
• Traitement antérieur par trastuzumab emtansine, ou docétaxel, ou paclitaxel.
• Antécédent d’une autre maladie maligne au cours des 5 années précédentes, excepté un carcinome in situ traité avec succès, un cancer cutané non mélanomateux, ou un cancer de l'utérus de phase 1 ou une autre tumeur maligne avec un résultat curatif prévu.
• Métastases cérébrales non traitées ou symptomatiques ou nécessitant une irradiation, une chirurgie ou un traitement à base de stéroïdes à 1 mois de la randomisation.
• Neuropathie périphérique de grade ≥ 2.
• Altération cardiopulmonaire incontrôlée telles qu’une hypertension artérielle ou une arythmie cardiaque grave.
• Autre maladie systémique, grave, non contrôlée tels qu’une maladie métabolique cliniquement significative, ou un trouble de cicatrisation des plaies ou un ulcère.
• Hémorragie cliniquement significative dans les 30 jours précédant l'inclusion.
• Intervention chirurgicale majeure ou une lésion traumatique significative dans les 28 jours précédant la randomisation ou nécessité d'une chirurgie majeure au cours du traitement de l'étude.
• Infection connue par VIH ou par le virus d’hépatite B ou C.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie globale.