Étude BO41843/PERSEVERA: étude de phase 3 randomisée, évaluant l’efficacité et la tolérance du GDC-9545 associé au palbociclib versus le letrozole associé au palbociclib chez des patients ayant un cancer du sein localement avancé ou métastatique, positif aux récepteurs hormonaux, HER2 négatif.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du sein localement avancé ou métastatique ER+ et HER2-.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées
  • Hormonothérapie

Sexe :

femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Hoffmann-La Roche

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 09/10/2020
Fin d'inclusion prévue le : 26/04/2024
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 30
Tous pays: 978
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 14
Tous pays: 384

Résumé

Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent en France et reste à ce jour la première cause de décès par cancer chez les femmes, il représente donc un enjeu de santé majeur. L’une des caractéristiques des cellules cancéreuses est leur capacité à se diviser et à proliférer de façon importante et incontrôlée. Certains cancers du sein sont sensibles aux hormones, œstrogène et progestérone, qui sont produites par l’organisme. Ces hormones vont stimuler la croissance et la prolifération des cellules cancéreuses hormonosensibles. La mesure des récepteurs hormonaux présents à la surface des cellules cancéreuses est donc un indice crucial dans le choix du traitement adapté dans le cancer du sein. En effet, l’utilisation de traitements hormonaux ne sera efficace que sur les cellules cancéreuses ayant des récepteurs hormonaux. Ces cancers peuvent être traités par hormonothérapie non médicamenteuse (ablation des ovaires), ou médicamenteuse, en inhibant les récepteurs hormonaux ou en bloquant la production d’œstrogène, comme c’est le cas du letrozole. On note aussi l’utilisation d’autres traitements, comme le palbociclib, une molécule qui diminue la croissance et la prolifération cellulaire, et qui a montré des effets positifs en association avec le letrozole dans le cancer du sein hormonosensible. Toutefois, Le GDC-9545, un antagoniste des récepteurs aux œstrogènes, qui bloque ainsi l’activité de ces récepteurs, pourrait présenter un intérêt en association avec le palbociclib. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la tolérance du GDC-9545 associé au palbociclib versus le letrozole associé au palbociclib chez des patients ayant un cancer du sein localement avancé ou métastatique, positif aux récepteurs hormonaux et her2 négatif. Les patients seront répartis aléatoirement en deux groupes. Les patients du premier groupe recevront le GDC-9545 et le placebo du létrozole par voie orale (PO) une fois par jour (QD) de J1 à J28 de chaque cycle de 4 semaines, en association avec le palbociclib de J1 à J21 de chaque cycle de 4 semaines, jusqu’à la progression de la maladie ou la survenue d’une toxicité inacceptable. Les patients du second groupe recevront le placebo du GDC-9545 plus le létrozole par voie orale une fois par jour de J1 à J28 de chaque cycle de 4 semaines, en association avec le palbociclib de J1 à J21 de chaque cycle de 4 semaines, jusqu’à la progression de la maladie ou la survenue d’une toxicité inacceptable. Des évaluations tumorales seront effectuées toutes les 12 semaines, à l’exception des scintigraphies osseuses, qui seront effectuées toutes les 24 semaines ou en fonction de la clinique. Après l’interruption du traitement, les patients seront suivis tous les 6 mois (sauf si le patient retire son consentement ou si le promoteur met un terme à l’étude).

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4441
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-000119-66
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04546009

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 3, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, évaluant l’efficacité et la tolérance du GDC-9545 associé au palbociclib versus le letrozole associé au palbociclib chez des patients atteints d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique, positif aux récepteurs hormonaux, HER2 négatif.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle, en groupes parallèle, multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent le GDC-9545 30 mg pris par voie orale (PO) une fois par jour (QD) plus le placebo du létrozole PO QD de J1 à J28 de chaque cycle de 4 semaines, en association avec le palbociclib PO QD de J1 à J21 de chaque cycle de 4 semaines, jusqu’à la progression de la maladie ou la survenue d’une toxicité inacceptable. - Bras B : les patients reçoivent le placebo du GDC-9545 PO QD plus le létrozole PO QD de J1 à J28 de chaque cycle de 4 semaines, en association avec le palbociclib PO QD de J1 à J21 de chaque cycle de 4 semaines, jusqu’à la progression de la maladie ou la survenue d’une toxicité inacceptable. Des évaluations tumorales sont effectuées toutes les 12 semaines, à l’exception des scintigraphies osseuses, qui sont effectuées toutes les 24 semaines ou en fonction de la clinique. Après interruption du traitement, les patients sont suivis tous les 6 mois jusqu’au décès (sauf si le patient retire son consentement ou si le promoteur met un terme à l’étude).

Objectif(s) principal(aux) : Comparer la survie sans progression.

Objectifs secondaires :

  • Comparer la survie globale.
  • Comparer le taux de réponse objective.
  • Comparer la durée de réponse.
  • Comparer le taux de bénéfice clinique.
  • Comparer le délai avant détérioration, du niveau de la douleur, du fonctionnement physique, de l'état de santé général.
  • Comparer l'incidence et la sévérité des événements indésirables.
  • Comparer la variation de signes vitaux ciblés par rapport à la visite de référence.
  • Comparer la présence, fréquence de survenue, sévérité et/ou degré d’interférence de toxicités symptomatiques du traitement sélectionnées.
  • Caractériser le profil pharmacocinétique du GDC-9545 en cas d’administration en association avec le palbociclib.
  • Caractériser le profil pharmacocinétique du palbociclib en cas d’administration en association avec le GDC-9545 ou en association avec le létrozole.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Pour les femmes, statut post-ménopausique ou préménopausique/ périménopausique traité avec un agoniste de la LHRH.
  • Pour les hommes, traitement par un agoniste de la LHRH (selon les requis locaux) pour toute la durée du traitement à l’étude.
  • Adénocarcinome localement avancé (en récidive ou en progression) ou métastatique du sein, non éligible pour une résection à visée curative.
  • Tumeur RH positive et HER2 négative documentée.
  • Pas d’antécédent de traitement anticancéreux systémique pour maladie localement avancée (en récidive ou en progression) ou métastatique.
  • La disponibilité confirmée de l’échantillon de tissu tumoral représentatif le plus récemment prélevé pour le test de biomarqueurs avec le rapport d’anatomopathologie associé (c’est-à-dire, bloc tissulaire fixé dans le formol et inclus en paraffine ou 15 à 20 lames contenant des coupes sériées non colorées fraîchement coupées).
  • Les patients qui ont un cancer du sein bilatéral RH positif et HER2 négatif, peuvent être éligibles car les métastases sont convenablement ciblées par les traitements à l’étude. Si les patients ont des tumeurs bilatérales dont le statut de biomarqueur est différent, le statut RH positif et HER2 négatif au niveau des métastases est requis pour participer à l’étude.
  • Récidive de la maladie d’un cancer du sein à un stade précoce après un traitement endocrinien adjuvant standard (au moins 24 mois de traitement) et l’intervalle sans maladie après la fin du traitement doit être supérieur à 12 mois.
  • Maladie mesurable, définie selon RECIST v1.1 ou atteinte osseuse seule.
  • Indice de performance ECOG de 0 ou 1.
  • Espérance de vie de > 6 mois.
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L, hémoglobine ≥ 90 g/L.
  • Fonction de coagulation : INR ou TCA ˂ 1,5 x LNS.
  • Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 1,5 x LNS (≤ 3 LNS en cas de syndrome de Gilbert) et transaminases ≤ 3 x LNS ( ≤5 en cas de métastases hépatiques documentées).
  • Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min.
  • Résolution de tous les effets toxiques aigus du traitement anticancéreux ou des procédures chirurgicales antérieurs jusqu’à un grade NCI CTCAE v5.0 ≤ 1 (à l’exception de l’alopécie, d’une neuropathie périphérique de grade ≤ 2 ou d’autres toxicités non considérées comme posant un risque de sécurité pour le patient selon le jugement de l’investigateur).
  • Pour les femmes en âge de procréer : acceptation de pratiquer l’abstinence ou d’utiliser une contraception et acceptation de ne pas faire de dons d’ovules.
  • Pour les hommes : acceptation de pratiquer l’abstinence ou d’utiliser des méthodes contraceptives et acceptation de ne pas faire de dons de sperme.
  • Aptitude à respecter le protocole de l’étude.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Récidive de la maladie pendant ou dans les 12 mois suivant la fin d’un traitement néoadjuvant ou adjuvant antérieur par un inhibiteur CDK4/6.
  • Traitement antérieur par un SERD.
  • Traitement expérimental au cours des 28 jours précédant le traitement à l’étude.
  • Chirurgie majeure, chimiothérapie, radiothérapie ou autre traitement anticancéreux au cours des 14 jours précédant la randomisation.
  • Traitement par des inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4 au cours des 14 jours ou 5 demi-vies d’élimination du médicament (selon la plus tardive de ces éventualités) précédant la randomisation.
  • Antécédents d’autres tumeurs malignes au cours des 5 ans précédant la sélection, à l’exception d’un carcinome in situ du col utérin, d’un carcinome cutané non-mélanome ou d’un cancer de l'endomètre de stade I, traité de manière appropriée.
  • Extension viscérale, symptomatique, avancée, à risque de complications menaçant le pronostic vital à court terme.
  • Métastases du SNC actives non contrôlées ou symptomatiques connues, méningite carcinomateuse ou maladie leptoméningée.
  • Maladie cardiaque active ou antécédent de dysfonction cardiaque.
  • Antécédents cliniquement significatifs connus de maladie hépatique.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Syndrome de l’intestin irritable actif, diarrhée chronique, syndrome de l’intestin court ou chirurgie gastro-intestinale haute majeure, incluant une résection gastrique.
  • Infection grave nécessitant l’administration d’antibiotiques oraux ou IV, ou tout autre infection cliniquement significative au cours des 14 jours précédant la randomisation.
  • Toute affection médicale ou anomalie biologique grave qui, selon le jugement de l’investigateur, empêche le patient de participer à l’intégralité de l’étude en toute sécurité.
  • Allergie ou hypersensibilité connues à l'un des médicaments à l’étude ou à l’un de leurs excipients.
  • Pour les femmes en préménopause/périménopause et les hommes : hypersensibilité connue aux agonistes de la LHRH.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Le temps de survie sans progression.

Carte des établissements