Étude BO42592 : étude de phase 2/3 randomisée, comparant l’efficacité et la tolérance du tiragolumab, en association avec l’atezolizumab plus pemetrexed et carboplatine/cisplatine versus placebo en association avec le pembrolizumab plus pemetrexed et carboplatine/cisplatine, chez des patients ayant un cancer bronchique non à petites cellules, non épidermoïde, avancé, non précédemment traité.

Résumé

Le cancer du poumon est le troisième cancer le plus fréquent et la première cause de mortalité par cancer en France. Le cancer broncho-pulmonaires non à petites cellules (CBNPC) est le plus fréquent puisqu'il représente environ 80% de l'ensemble des cancers du poumon. En fonction de l’avancement du cancer lors du diagnostic, plusieurs traitements peuvent être proposés : la chirurgie pour retirer la tumeur, la chimiothérapie seule ou en association avec de la radiothérapie, et depuis quelques années l’immunothérapie. Les cellules cancéreuses ont la capacité d’échapper au système immunitaire qui est normalement responsable de la destruction des cellules anormales. Certaines cellules cancéreuses peuvent développer à leur surface des molécules « points de contrôle », qui interagissent avec les cellules du système immunitaire pour diminuer la réponse immunitaire dirigée contre la tumeur. L’immunothérapie a pour but de réactiver les cellules du système immunitaire dirigées contre les cellules cancéreuses en bloquant ces « points de contrôle ». Les immunothérapies par traitement à l'atezolizumab ou au pembrolizumab visent respectivement, les « points de contrôle » PD-L1 qui sont surexprimés par les cellules cancéreuses chez certains patients ou leurs récepteurs PD-1 exprimés sur les cellules immunitaires. Toutefois, de nouvelles études ont mis en évidence l’intérêt de l’inhibition du « point de contrôle » TIGIT par le tiragolumab, seul ou en combinaison des inhibiteurs de PD-L1. L’objectif de cette étude est ainsi de comparer l’efficacité, la sécurité et la tolérance d’un traitement par tiragolumab en association a l’atezolizumab plus pemetrexed et cisplatine/carboplatine a un traitement placebo en association avec le pembrolizumab plus pemetrexed et cisplatine/carboplatine, comme traitement pour le cancer du poumon non à petites cellules chez des patients non précédemment traités. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes. Le premier groupe de patients recevra du tiragolumab en association avec l’atezolizumab plus pemetrexed et cisplatine/carboplatine toutes les 3 semaines jusqu’à 4 cures, puis continuera avec un traitement de tiragolumab en association avec l’atezolizumab plus pemetrexed en l’absence de progression ou d’intolérance au traitement. Le second groupe de patients recevra le placebo en association avec le pembrolizumab plus pemetrexed et cisplatine/carboplatine toutes les 3 semaines jusqu’à 4 cures, puis continuera avec un traitement de placebo en association avec le pembrolizumab plus pemetrexed en l’absence de progression ou d’intolérance au traitement. Les patients effectueront des évaluations tumorales toutes les 6 semaines jusqu’à 48 semaines, puis toutes les 9 semaines jusqu’à progression radiographique, retrait du consentement ou arrêt de l’étude par le promoteur. Après l’arrêt du traitement à l’étude, les informations de suivi requises seront collectées environ tous les 3 mois.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4435
• EudraCT/ID-RCB : 2020-002851-39
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04619797

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Oui
• Phase : 2-3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : <p class="ql-align-justify">Étude de phase II/III, randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, évaluant tiragolumab en association avec atezolizumab plus pemetrexed et carboplatine/cisplatine versus pembrolizumab plus pemetrexed et carboplatine/cisplatine chez des patients présentant un cancer bronchique non à petites cellules, non épidermoïde, avancé, non précédemment traité.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2/3 randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras :&nbsp; 1- Phase d’induction : - Bras A : Les patients reçoivent le tiragolumab en association avec l’atezolizumab plus pemetrexed et cisplatine/carboplatine. Le traitement est répété toutes les 3 semaines jusqu’à 4 cures en l’absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. - Bras B : Les patients reçoivent le placebo en association avec le pembrolizumab plus pemetrexed et cisplatine/carboplatine. Le traitement est répété toutes les 3 semaines jusqu’à 4 cures en l’absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. 2- A la suite de la phase d’induction : - Bras A : Les patients reçoivent le tiragolumab en association avec l’atezolizumab plus pemetrexed, jusqu’à progression radiographique de la maladie. - Bras B : Les patients reçoivent le placebo en association avec le pembrolizumab plus pemetrexed, jusqu’à progression radiographique de la maladie. Des évaluations tumorales sont effectuées toutes les 6 semaines jusqu’à 48 semaines, puis toutes les 9 semaines jusqu’à progression radiographique, retrait du consentement ou arrêt de l’étude par le promoteur. Après l’arrêt du traitement à l’étude, les informations de suivi requises sont collectées environ tous les 3 mois (+/- 30 jours) ou plus fréquemment jusqu’au décès, la perte de suivi ou l’arrêt de l’étude par le promoteur.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité, la sécurité d’emploi et la pharmacocinétique du tiragolumab en association avec atezolizumab plus pemetrexed et carboplatine/cisplatine.

Objectifs secondaires :

• Comparer la survie globale (phase 2).
• Comparer la survie globale et sans progression chez les patients présentant une expression modérée ou forte PD-L1 (phase 3).
• Comparer la survie sans progression à 6 mois et 12 mois (phase 3).
• Comparer le taux de survie globale à 12 mois et 24 mois (phase 3).
• Comparer le taux de réponse objective confirmée (phase 3).
• Comparer la durée de réponse pour les patients présentant une réponse objective confirmée.
• Comparer le délai avant détérioration confirmée.
• Comparer l'incidence ainsi que la sévérité des événements indésirables,
• Comparer la fréquence de réponse des patients concernant le degré de gêne occasionnée par les symptômes liés au traitement, d’après l’EORTC Item List 46 (IL-46).
• Evaluer les concentrations sériques du tiragolumab et de l’atezolizumab à des moments d’évaluation spécifiques.
• Evaluer la prévalence à l'inclusion et l'incidence au cours de l'étude, des anticorps dirigés contre le tiragolumab et de ceux dirigés contre l'atezolizumab.
• Comparer l'évolution des symptômes et de leur impact sur le fonctionnement, y compris sur la qualité de vie liée à la santé (HRQoL).
• Evaluer la relation entre les biomarqueurs dans le sang, le tissu tumoral et les critères d’évaluation de l’efficacité, de la sécurité d’emploi, de la pharmacocinétique, de l’immunogénicité ou d’autres biomarqueurs.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Avoir un CBNPC non épidermoïde documenté histologiquement ou cytologiquement, localement avancé ou métastatique, inopérable.
• Absence de traitement systémique antérieur pour CBNPC non épidermoïde métastatique ou localement avancé non opérable non éligible à la chirurgie curative et / ou à la chimioradiothérapie définitive.
• Statut PD-L1 tumoral déterminé au moyen d’un test approuvé par une autorité de santé locale. Si aucun test local approuvé n’est disponible, disponibilité confirmée d’échantillons tumoraux représentatifs dans des blocs fixés au formol et inclus en paraffine ou au moins de 15 à 20 lames non colorées, accompagnées du compte rendu anatomopathologique correspondant.
• Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1.
• Indice de performance ECOG de 0 ou 1.
• Espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Fonction hématologique: NAN ≥ 1,5 x 10^9/L ; Lymphocytes ≥ 0,5 x 10^9/L ; Plaquettes ≥ 100 x 10^9/L sans transfusion; Hémoglobine ≥ 90g/L.
• Fonction hépathique: Transaminases ≤ 2,5 x la limite supérieur de la normale (LSN); Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN; Albumine > 25g/L.
• Fonction rénale: Clairance de la créatinine ≥ 45ml/min, formule de Cockroft-Gault.
• INR ou TCA ≤ 1,5 x LSN ou traitement anticoagulant stable.
• Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer et pour les hommes.

Critères de non inclusion :

• CBNPC avec un statut connu de mutation dans le gène EGFR ou de l’oncogène de fusion ALK; si le statut est inconnu cela devra faire l'objet d'un test lors de la pré-sélection ou la sélection.
• CBNPC de sous-type lympho-épithéliome pulmonaire.
• Métastases symptomatiques, non traitées ou en progression active au niveau du système nerveux central.
• Compression médullaire non traitée de manière définitive ou compression médullaire précédemment diagnostiquée et traitée sans évidence de la stabilité clinique de la maladie pendant > 2 semaines avant la randomisation.
• Antécédents de maladie leptoméningée.
• Douleurs non contrôlées liées à la tumeur.
• Épanchement pleural ou péricardique non contrôlé, ou ascite nécessitant des drainages récurrents (une fois par mois ou plus).
• Maladie auto-immune ou déficience immunitaire active ou ancienne.
• Antécédent de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée ou de pneumopathie.
• Tuberculose active connue.
• Sérologie VIH, VHC ou VHB positive.
• Maladie hépatique cliniquement significative connue.
• Maladie cardiovasculaire significative dans les 3 mois précédant le début du traitement à l’étude, arythmie non contrôlée ou angor instable.
• Procédure chirurgicale majeure autre que pour le diagnostic au cours des 4 semaines précédant le début du traitement à l’étude ou nécessité prévisible d’une procédure chirurgicale majeure au cours de l’étude.
• Antécédents de cancer autre qu’un CBNPC dans les 5 ans précédant la randomisation, à l’exception des cancers à faible risque de métastases ou de décès.
• Infection sévère dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l’étude.
• Traitement par antibiotiques thérapeutiques par voie orale ou en IV dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Antécédent d’allogreffe de cellules souches ou de transplantation d’organe solide.
• Administration d’un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l’étude.
• Tout traitement anticancéreux, y compris une hormonothérapie, au cours des 21 jours précédant le début du traitement à l’étude.
• Traitement par un autre agent expérimental au cours des 28 jours précédant le début du traitement à l’étude.
• Traitement antérieur par agonistes du CD137 ou inhibiteurs de points de contrôle immunitaires.
• Traitement par des agents immunostimulants systémiques au cours des 4 semaines ou 5 demi-vies d’élimination du médicament, avant le début du traitement à l'étude.
• Traitement par immunosuppresseurs systémiques au cours des 2 semaines précédant le début du traitement à l’étude.
• Allergie ou hypersensibilité connue ou autre contre-indication à tout composant du schéma de chimiothérapie que le patient peut recevoir au cours de l'étude.
• Altération de l’audition (cisplatine uniquement).
• Neuropathie périphérique de grade ≥ 2 selon les critères CTCAE v5.0 du NCI (cisplatine uniquement).

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse objective et survie sans progression (phase 2). Survie globale et sans progression (phase 3).