Étude BO42777 : étude de phase 1-3, randomisée comparant l'efficacité et la sécurité de différentes thérapies par rapport au durvalumab chez des patients ayant un cancer bronchique non à petites cellules de stade 3 localement avancé.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer bronchique non à petites cellules de stade 3 localement avancé et non résécable.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Hoffmann-La Roche

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 01/11/2022
Fin d'inclusion prévue le : 17/06/2032
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 121
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 11
Tous pays: 97

Résumé

Les anticancéreux, ou antinéoplasiques, sont des médicaments utilisés pour traiter le cancer bronchiques (cancer du poumon). L'alectinib et l'entrectinib sont des médicaments anticancéreux. Ils agissent en ciblant et en détruisant les cellules cancéreuses, qui se multiplient de façon incontrôlée. L’objectif de l’étude NSCLC-BO42777 est de comparer l’efficacité de différentes thérapies par rapport au durvalumab chez des patients ayant un un cancer bronchique. Environ 320 patients présentant un cancer bronchique non à petites cellules de stade III localement avancé, non résécable seront recrutés dans environ 170 centres, dont 8 centres en France. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 3 groupes de traitement : le groupe A1 traitement par alectinib, le groupe A2 traitement par entrectinib et le groupe A3, qui est le groupe contrôle de traitement par durvalumab. Seul le bras A1 accepte encore de nouveaux patients à ce jour. Les patients du groupe A1 reçoivent de l'alectinib par voie orale 2 fois par jour jusqu’à la fin de la période de traitement (3 ans), ou jusqu’à progression de la maladie ou intolérance inacceptable. Les patients du groupe A2 reçoivent de l'entrectinib par voie orale 1 fois par jour jusqu’à la fin de la période de traitement (3 ans), ou jusqu’à progression de la maladie ou intolérance inacceptable. Les patients du groupe A3 reçoivent du durvalumab en perfusion intraveineuse de 1 heure le premier jour. Le traitement contrôle est répété toutes les 4 semaines jusqu’à la fin de la période de traitement (1 an), ou jusqu’à progression de la maladie ou intolérance inacceptable.  Pour les groupes A1 et A2, l’analyse de survie sera réalisée lorsque le suivi du dernier patient aura été réalisé pendant au moins 5 ans. Le groupe sera clôturé une fois que l’analyse finale de survie sera finalisée.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005296
  • EudraCT/ID-RCB : 2021-004149-19
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05170204

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude multicentrique de phase I-III évaluant l’efficacité et la sécurité d’emploi de différentes thérapies dans des cohortes de patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules de stade III localement avancé, non résécable et sélectionnés selon le statut des biomarqueurs.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 1-3, randomisée et multicentrique.  Environ 320 patients présentant un cancer bronchique non à petites cellules de stade III localement avancé, non résécable seront recrutés dans environ 170 centres, dont 8 centres en France. Les patients sont randomisés en 3 bras de traitement : le bras A1 traitement par alectinib, le bras A2 traitement par entrectinib et le bras A3, qui est le bras contrôle de traitement par durvalumab. Seul le bras A1 est encore ouvert aux inclusions. -Bras A1 : les patients reçoivent de l'alectinib par PO 2 fois par jour jusqu’à la fin de la période de traitement (3 ans), ou jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. -Bras A2 : les patients reçoivent de l'entrectinib par PO 1 fois par jour jusqu’à la fin de la période de traitement (3 ans), ou jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. -Bras A3 : les patients reçoivent du durvalumab en perfusion IV de 1h à J1. Le traitement contrôle est répété toutes les 4 semaines jusqu’à la fin de la période de traitement (1 an), ou jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.  Pour les cohortes A1 et A2, l’analyse de survie sera réalisée lorsque le suivi du dernier patient aura été réalisé pendant au moins 5 ans. La cohorte sera clôturée une fois que l’analyse finale de survie sera finalisée. L'efficacité, la sécurité, la qualité de vie des patients sont évalués lors des visites prévues selon le calendrier des activités et le calendrier des prélèvements d'échantillons.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l’efficacité de l'alectinib par rapport au durvalumab chez des patients présentant des tumeurs positives pour ALK. Comparer l’efficacité de l'entrectinib par rapport au durvalumab chez des patients présentant des tumeurs positives pour ROS1.

Objectifs secondaires :

  • Comparer la qualité de vie des patients traités par l'alectinib par rapport au durvalumab.
  • Comparer la qualité de vie des patients traités par l'entrectinib par rapport au durvalumab.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Poids corporel ≥ 30 kg au dépistage.
  • Réception préalable d'au moins deux cycle de chimiothérapie à base de platine en même temps ou avant la radiothérapie.
  • Pas de progression de la maladie pendant ou après une cCRT ou une sCRT à base de platine.
  • Stadification de la maladie par TEP/TDM.
  • Cancer bronchique non à petites cellules de stade 3 localement avancé et non résécable.
  • Radiothérapie dans cCRT ou sCRt comprise entre 54 Gy et 66 Gy.
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines.
  • Indice de performance ECOG ≤ 2.
  • Disponibilité confirmée d’un échantillon tumoral représentatif.
  • Statut tumoral-L1 documenté (score TC < 1 % vs ≥1 % vs inconnu).
  • Fonction hématologique et d'organes vitaux adéquate.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Patient capable d' utiliser des appareils électroniques ou applications digitales.
  • Patient disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.
  • Groupe A1 : Positivité de la fusion ALK.
  • Groupe A2 : Positivité de la fusion ROS1.

Critères de non inclusion :

  • Antécédent de CPNPC et/ou tout antécédent de traitement antérieur pour un CPNPC.
  • Signe de maladie de stade IV.
  • Epanchement pleural exsudatif.
  • Maladie du foie (hyperbilirubinémie).
  • Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique.
  • Pneumonie de grade ≥ 2 due à une cCRT ou sCRT antérieure.
  • Toxicité non résolue de grade > 2 résultant d’une cCRT ou d’une sCRT antérieure.
  • Maladie qui contre-indique l’utilisation d’un médicament expérimental.
  • Participation à une autre étude clinique interventionnelle hors période de suivi.
  • Condition perturbant l'évaluation ou la sécurité selon l'investigateur.
  • Administration récentes de vaccin vivants atténues < 4 semaines avant initiation de l'étude.
  • Chimiothérapie, immunothérapie, monothérapie biologique ou hormonothérapie concomitante pour le cancer.
  • Traitement par thérapie expérimentale < 4 semaines avant initiation de l'étude.
  • Intervention chirurgicale majeure.
  • Maladie auto-immune active ou déficience immunitaire.
  • Tuberculose active.
  • Traitement par des agents immunostimulants systémiques < 4 semaines avant initiation de l'étude.
  • Traitement par immunosuppresseurs systémiques < 2 semaines avant initiation de l'étude.
  • Antécédent d'évènement indésirables immunitaire graves ou non résolus.
  • Intolérance au galactose, déficit congénital en lactase ou de malabsorption du glucose-galactose.
  • Maladie cardiovasculaire importante.
  • Bradycardie symptomatique.
  • Traitement par antibiotiques thérapeutiques < 2 semaines avant initiation de l'étude.
  • Cancer pulmonaire non à petites cellules présentant une mutation oncogène, connue ou probable, du gène EGFR.
  • Antécédents de tumeurs malignes.
  • Traitement antérieur par agonistes du CD137.
  • Antécédents d'allogreffes de cellules souches ou de transplantation d'organe solide.
  • Infection par le VIH non stabilisée.
  • Sérologie VHB positive.
  • Sérologie VHC positive.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.
  • Groupe A1 : Traitement antérieur par inhibiteurs d’ALK.
  • Groupe A1 : CPNPC présentant ne ou plusieurs des mutations du point ALK suivantes : I1171X (où X est tout autre acide aminé), V1180L, G1202R.
  • Groupe A1 : Présence d’une pneumopathie interstitielle.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression. (RECIST v1.1)

Carte des établissements