Etude BO43243 - étude de phase 1b évaluant l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique du mosunetuzumab, chez des patients ayant une leucémie lymphoïde chronique récidivante ou réfractaire.

Résumé

La leucémie lymphoïde chronique récidivante ou réfractaire (LLC R/R) est une forme de cancer du sang caractérisée par un prolifération anormale de lymphocytes B matures. Elle est considérée comme récidivante lorsque le cancer revient après le traitement ou réfractaire lorsqu'il ne répond pas au traitement initial ou cesse de répondre par la suite. L'objectif de l'étude est d'évaluer l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique du mosunetuzumab et d'un schéma thérapeutique combiné de mosunetuzumab et de vénétoclax. Les patients seront divisés en plusieurs groupes en fonction de leur précédent traitement. Les patients recevront du mosunetuzumab en monothérapie par voie sous-cutanée (SC) ou en association avec du vénétoclax (PO). Les participants reçoiront du tocilizumab (IV) selon les besoins en cas d’événements liés au syndrome de libération de cytokines.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004735
• EudraCT/ID-RCB : 2021-000846-16
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05091424

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase IB Open-Label, Multicenter Study Evaluating the Safety, Efficacy, and Pharmacokinetics of Mosunetuzumab in Patients With Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude internationale, de phase 1, multicentrique.<p><br></p>La population de l’étude sera composée de 3 bras :<p><br></p>- Bras A : Les patients qui ont échoué à deux lignes de traitement antérieures et qui ont été préalablement exposés au BTKi et/ou au vénétoclax reçoivent du mosunetuzumab en monothérapie SC.<p><br></p>- Bras B : Les participants qui ont échoué à deux lignes de traitement antérieures, qui progressent actuellement sous traitement par BTKi et qui ont besoin d'un traitement de sauvetage tel qu'évalué par leur médecin traitant reçoivent du mosunetuzumab SC avec un traitement de chevauchement par BTKi pour les deux premiers cycles de mosunetuzumab SC.<p><br></p>- Bras C : Les participants qui ont échoué à deux lignes de traitement antérieures et qui ont été préalablement exposés au BTKi et/ou au vénétoclax reçoivent du mosunetuzumab SC avec du vénétoclax PO.<p><br></p>Les participants reçoivent du tocilizumab par voie intraveineuse (IV) selon les besoins en cas d’événements liés au syndrome de libération de cytokines.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le taux de toxicité limitant la dose.

Objectifs secondaires :

• Evaluer le taux de réponse objective.
• Evaluer le taux de réponse à la maladie résiduelle minimale.
• Evaluer la survie globale, la survie sans progression et la survie sans événements.
• Evaluer le taux de réponse complète.
• Evaluer la durée de réponse.
• Evaluer le pourcentage de participants présentant des événements indésirables.
• Evaluer la concentration sérique minimale et maximale de mosunetuzumab SC.
• Evaluer le temps d'obtention de la concentration maximale du mosunetuzumab SC
• Evaluer l'incidence des anticorps anti-médicaments.

Critères d’inclusion :

• Avoir un diagnostic de LLC nécessitant un traitement selon les critères de l'International Workshop on CLL (iwCLL).
• Statut de performance ECOG ≤ 2.
• Fonction de la moelle osseuse et hépatique adéquate.
• Espérance de vie > 6 mois.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
• Critères d’inclusion spécifiques au groupe B : Les participants doivent avoir pris un BTKi pendant au moins 12 mois, avoir démontré des signes d'évolution de la maladie pendant qu'ils recevaient le BTKi et avoir besoin d'un traitement de rattrapage supplémentaire tel qu'évalué par leur médecin traitant. Les participants doivent pouvoir continuer à prendre le BTKi précédemment prescrit à une dose stable tout au long de la période de sélection de l'étude et pendant les deux premiers cycles d'administration du mosunetuzumab.

Critères de non inclusion :

• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
• Traitement par mosunetuzumab ou autres anticorps bispécifiques dirigés contre CD20/CD3.
• Vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, ou chez qui il est prévu qu'un tel vaccin sera nécessaire pendant la période d'étude ou dans les 5 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.
• Transformation de la LLC en lymphome non hodgkinien (LNH) agressif.
• Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.
• Contre-indication au tocilizumab.
• Antécédents de malignité.
• Radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Greffe de cellules souches allogéniques.
• Greffe autologue de cellules souches dans les 100 jours précédant le premier traitement à l'étude.
• Thérapie par cellules CAR-T dans les 30 jours précédant le premier traitement à l'étude.
• Utilisation antérieure d'anticorps monoclonaux, de radio-immunoconjugués ou de conjugués anticorps-médicament pour le traitement anti-LLC dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Toute autre thérapie anticancéreuse.
• Preuve de toute maladie concomitante importante qui pourrait affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats.
• Test SARS-CoV-2 positif dans les 7 jours précédant l'inscription.
• Intervention chirurgicale majeure récente dans les 4 semaines précédant la première administration du traitement à l'étude.
• Participants présentant des infections nécessitant un traitement intraveineux (IV) avec des antibiotiques ou une hospitalisation au cours des 4 dernières semaines précédant l'inscription ou une infection bactérienne, virale (y compris le SRAS-CoV-2), fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre active connue.
• Critères d’exclusion spécifiques au groupe C :
• Traitement par vénétoclax dans les 12 mois précédant la première administration du traitement à l'étude.
• Infection connue par le VIH ou le virus de la leucémie à cellules T humaines de type 1.
• Anémie hémolytique auto-immune non contrôlée ou de thrombocytopénie immunitaire.
• Inhibiteurs et inducteurs puissants et modérés du CYP3A ; corticothérapie à visée antinéoplasique dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Avoir consommé du pamplemousse, des produits à base de pamplemousse, des oranges de Séville ou des caramboles dans les 3 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et tout au long de l'administration du vénétoclax.
• Incapacité à avaler un grand nombre de comprimés.
• Syndrome de malabsorption ou autre condition empêchant l'administration par voie entérale.
• Allergie connue aux inhibiteurs de la xanthine oxydase et à la rasburicase.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de toxicité limitant la dose.