Étude BO43936 : étude de phase 2 évaluant l'efficacité des associations d’inhibiteurs de point de contrôle immunitaire avec l’axitinib chez des patients ayant un carcinome à cellules rénales localement avancé non résécable ou métastatique non précédemment traité.

Résumé

Le cancer du rein, ou carcinome à cellules rénales (CCR), est une maladie grave qui touche de plus en plus de personnes. Les traitements actuels, bien qu’efficaces chez certains patients, ne permettent pas toujours d’obtenir une guérison durable, et la maladie progresse souvent après quelques années. C’est pourquoi de nouvelles approches thérapeutiques sont nécessaires pour améliorer les résultats à long terme et offrir plus de chances aux patients. Cette étude vise à tester de nouveaux traitements combinés pour des patients ayant un CCR avancé, non résécable ou métastatique, qui n’ont pas encore reçu de traitement. L’objectif principal est de savoir si l’association de deux médicaments expérimentaux, le tobemstomig et le tiragolumab, avec un médicament appelé axitinib, est plus efficace que le traitement standard actuel, qui associe le pembrolizumab et l’axitinib. L’étude inclura environ 210 patients dans 55 centres à travers le monde. Les patients seront répartis de manière aléatoire dans l’un des trois groupes de traitement suivants : - Groupe A : Tobemstomig + axitinib - Groupe B : Tiragolumab + tobemstomig + axitinib - Groupe contrôle : Pembrolizumab + axitinib Les patients participeront à l’étude entre un jour et plus de 24 mois, selon leur réponse au traitement. Le traitement sera poursuivi jusqu’à la progression de la maladie, avec un maximum de 35 cycles (soit environ 2 ans). Si certains critères sont remplis, les patients pourront continuer le traitement après 35 cycles. Le suivi des patients continuera jusqu’à la fin de l’étude, prévue pour mai 2028. Les médicaments utilisés dans cette étude sont administrés de la manière suivante : - Tobemstomig : 600 mg par perfusion toutes les 3 semaines - Tiragolumab : 600 mg par perfusion toutes les 3 semaines - Axitinib : 5 mg par voie orale, deux fois par jour - Pembrolizumab : 200 mg par perfusion toutes les 3 semaines L’objectif est de voir si ces nouvelles combinaisons de traitements peuvent offrir une meilleure efficacité et une meilleure tolérance que les traitements actuels, avec pour but final d’améliorer la prise en charge des patients ayant un CCR avancé.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005266
• EudraCT/ID-RCB : NCT05805501

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase II, randomisée en ouvert, évaluant des associations d’inhibiteurs de point de contrôle immunitaire avec l’axitinib chez des patients atteints d’un carcinome à cellules rénales localement avancé non résécable ou métastatique non précédemment traité.

Résumé à destination des professionnels : Cette étude de phase II, multicentrique et randomisée, a pour objectif d’évaluer l’efficacité et la sécurité de nouvelles associations thérapeutiques chez des patients ayant un carcinome à cellules rénales (CCR) localement avancé ou métastatique, non résécable et n’ayant pas reçu de traitement préalable. Les patients sont répartis aléatoirement dans l’un des trois bras de traitement suivants : - Bras A (70 patients) : Tobemstomig + axitinib - Bras B (70 patients ): Tiragolumab + tobemstomig + axitinib - Bras contrôle (70 patients) : Pembrolizumab + axitinib L’étude inclura environ 210 patients dans 55 centres à travers le monde. L’objectif principal est de comparer l’efficacité de l’association tobemstomig + axitinib et tiragolumab + tobemstomig + axitinib (bras A et B) par rapport au traitement standard (pembrolizumab + axitinib) chez des patients ayant un CCR avancé. L’étude examine l’ajout de tobemstomig et tiragolumab pour cibler de nouveaux mécanismes et potentiellement améliorer les résultats à long terme, en augmentant le nombre de patients répondeurs et en offrant une meilleure tolérance. Les patients participeront entre 1 jour et plus de 24 mois, selon leur réponse au traitement. Le traitement sera poursuivi jusqu’à progression de la maladie, avec un maximum de 35 cycles. Après ce nombre de cycles, les patients pourront continuer le traitement si certains critères sont remplis, comme une réponse complète confirmée. Le suivi des patients se poursuivra jusqu’à la fin de l’étude, prévue en mai 2028. Les médicaments expérimentaux sont administrés comme suit : - Tobemstomig : 600 mg IV toutes les 3 semaines - Tiragolumab : 600 mg IV toutes les 3 semaines - Axitinib : 5 mg PO, deux fois par jour - Pembrolizumab : 200 mg IV toutes les 3 semaines Les doses de tobemstomig, tiragolumab et pembrolizumab sont fixes, tandis que la dose d’axitinib peut être ajustée en fonction de la tolérance et de la sécurité.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l’efficacité du traitement dans le Bras A (tobemstomig + axitinib) vs Bras contrôle (pembrolizumab + axitinib) et dans le Bras B (tiragolumab + tobemstomig + axitinib) vs. Bras contrôle (pembrolizumab + axitinib) dans la population FAS. Évaluer la sécurité d’emploi et la tolérance du Bras A (tobemstomig + axitinib) vs Bras contrôle (pembrolizumab + axitinib) et du Bras B (tiragolumab + tobemstomig + axitinib) vs. Bras contrôle (pembrolizumab + axitinib) dans la population SE.

Objectifs secondaires :

• Évaluer l’efficacité du traitement dans le Bras A (tobemstomig + axitinib) vs Bras contrôle (pembrolizumab + axitinib) et dans le Bras B (tiragolumab + tobemstomig + axitinib) vs. Bras contrôle (pembrolizumab + axitinib).
• Évaluer la réponse immunitaire au tiragolumab et au tobemstomig.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18.
• Statut ECOG ≤ 1.
• Carcinome à cellules claires du rein confirmé histologiquement avec ou sans composante sarcomatoïde.
• Maladie mesurable ( RECIST V1.1).
• Risque IMDC intermédiaire (score de 1 ou 2) ou défavorable (score de 3 ou 6).
• Fonctions hématologique, hépatique et rénale adéquates < 14 jours avant initiation de l'étude.
• Echantillons tissulaires archivés, collectés pour la recherche exploratoire sur les biomarqueurs.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
• Patient disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Sous-types de CCRncc (papillaire, chromophobe et non classifié).
• Précédant traitement pour le CCR localisé et/ou métastatique par traitement systémique dirigé contre le CCR.
• Utilisation actuelle ou besoin anticipé d’un traitement par un puissant inhibiteur ou inducteur du CYP3A4/5.
• Intervention chirurgicale majeure < 4 semaines avant initiation de l'étude.
• Hypercalcémie non contrôlée ou symptomatique (calcium ionisé > 1,5 mmol/L, calcium > 12 mg/dL ou calcium corrigé > LSN) ou hypercalcémie symptomatique nécessitant la poursuite d’un traitement par bisphosphonates ou denosumab.
• Métastases du SNC symptomatiques, non traitées ou en progression active.
• Antécédents de maladie leptoméningée.
• Douleurs non contrôlées liées à la tumeur.
• Lésions symptomatiques relevant d’une radiothérapie palliative.
• Lésions métastatiques asymptomatiques qui risquent de causer un déficit fonctionnel ou une douleur intraitable.
• Épanchement pleural ou péricardique ou ascite non contrôlés nécessitant des drainages récurrents (une fois par mois ou plus).
• Insuffisance hépatique modérée à sévère (Child-Pugh B ou C).
• Incapacité à avaler un comprimé ou syndrome de malabsorption.
• Hypertension artérielle non contrôlée. (PAS ≥ 150 mm Hg ou PAD > 100 mm Hg)
• Maladie vasculaire cardiaque/cérébrale < 3 mois avant initiation de l'étude.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 50 % dans les 6 mois suivant la première administration du médicament à l'étude.
• Antécédents de dysrythmies ventriculaires cliniquement significatives ou facteurs de risque de dysrythmies ventriculaires.
• Antécédents de syndrome du QT long congénital.
• Antécédent ou présence d’anomalies de l’ECG.
• Intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) ≥ 480 ms par ECG dans les 14 jours précédant la randomisation.
• Troponine T (TnT) ou troponine I (TnI) ≥ limite de l'établissement.
• Fréquence cardiaque au repos (FC) ≥ 100 bpm.
• AVC, infarctus du myocarde ou autre événement ischémique symptomatique, ou événement thromboembolique dans les 3 mois précédant la randomisation.
• Maladie vasculaire significative au cours des 3 mois précédant le Jour 1 du Cycle 1.
• Tumeurs envahissant les vaisseaux sanguins pulmonaires, lésions pulmonaires cavitaires ou maladie endobronchique connue.
• Tumeur envahissant les voies digestives, y compris fistules abdominales ou trachéo-oesophagiennes.
• Présence d’air libre abdominal ne s’expliquant pas par une paracentèse ou une intervention chirurgicale récente.
• Ulcère gastroduodénal évolutif, pancréatite aiguë, obstruction aiguë des canaux pancréatiques ou biliaires, appendicite, cholangite, cholécystite, diverticulite, sténose du défilé gastrique.
• Abcès intra-abdominal < 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
• Signes ou symptômes cliniques d’occlusion gastro-intestinale ou nécessité en routine d’une hydratation/nutrition parentérale ou par sonde.
• Signes de diathèse hémorragique ou de coagulopathie significative.
• Saignement ou événement hémorragique de Grade ≥ 3 dans les 28 jours précédant le début du traitement à l’étude.
• Hématurie cliniquement significative, hématémèse, hémoptysie de ≥ 2,5 mL de sang, coagulopathie, ou autres antécédents hémorragiques significatifs dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude.
• Antécédents d'allogreffes de cellules souches ou de transplantation d'organe solide.
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique.
• Cancer primitif < 2 ans avant initiation de l'étude.
• Administration récentes de vaccin vivants atténues < 4 semaines avant initiation de l'étude.
• Tuberculose active.
• Infection sévère < 4 semaines avant initiation de l'étude.
• Traitement par immunosuppresseurs systémiques < 2 semaines avant initiation de l'étude.
• Traitement par antibiotiques thérapeutiques par voie orale < 2 semaines avant initiation de l'étude.
• Antécédents de crise hypertensive ou d’encéphalopathie hypertensive.
• Infection par le virus d’Epstein-Barr (EBV) actif ou infection à EBV active chronique connue ou suspectée lors de la sélection.
• Maladie qui contre-indique l’utilisation d’un médicament expérimental.
• Recrutement concurrent dans une autre étude clinique interventionnelle, à l’exception d’une étude observationnelle.
• Patients présentant un test positif pour les IgM dirigés contre l’antigène de capside virale (ACV) de l’EBV.
• Test PCR de l’EBV positif.
• Maladie auto-immune ou déficience immunitaire.
• Sérologie VIH positive.
• Sérologie VHB positive.
• Sérologie VHC positive.
• Femme enceinte ou allaitante.
• Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression (RECIST v1.1). Incidence et sévérité des événements indésirables.