Étude BO44157 : étude de phase 2 randomisée comparant l'efficacité et la sécurité du tobemstomig seul ou en association avec le tiragolumab par rapport à l'atezolizumab chez des patients ayant un cancer urothélial.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome urothélial avancé ou métastatique.

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Hoffmann-La Roche

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 13/04/2023
Fin d'inclusion prévue le : 30/12/2026
Fin d'inclusion effective le : 30/12/2026
Dernière inclusion le : 13/11/2024
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 240
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 210
Nombre de centre prévus :
France: 6
Tous pays: 80

Résumé

L'immunothérapie est un traitement qui aide le système immunitaire, notre défense naturelle, à reconnaître et à attaquer les cellules cancéreuses. Le tobemstomig est un exemple de ce type de traitement. C'est un anticorps qui se fixe sur les cellules du cancer urothélial (cancer de la vessie). Il aide le système immunitaire à les reconnaître et à les attaquer, tout en épargnant autant que possibles les cellules saines.  L’objectif de l’étude est d’étudier l’efficacité du tobemstomig seul ou en association avec le tiragolumab par rapport à l'atezolizumab chez des patients ayant un cancer utothélial. Environ 240 patients présentant un cancer urothélial métastatique seront recrutés dans environ 60 centres, dont 20 en France répartis sur 6 centres. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 3 groupes : - Groupe A (bras contrôle) : avec traitement par atezolizumab, - Groupe B : avec traitement par tobemstomig - Groupe C : avec traitement combiné tobemstomig + tiragolumab. Les patients recevront le traitement en perfusion intraveineuse le premier jour. Le traitement sera répété toutes les 3 semaines en l’absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients seront suivis jusqu’à ce qu’ils décèdent, qu’ils soient perdus de vue, qu’ils retirent leur consentement, ou jusqu’à ce que le promoteur mette fin à l’étude.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005287
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-002265-15
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05645692

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de Phase II, randomisée, multicentrique, en ouvert, contrôlée, évaluant le RO7247669 (tobemstomig) seul ou en association avec le tiragolumab versus atezolizumab chez des patients présentant un cancer urothélial localement avancé ou métastatique non précédemment traité, et inéligibles à la chimiothérapie à base de platine.

Résumé à destination des professionnels : L'étude BO44157 est une étude de phase 2, randomisée et multicentrique. Environ 240 patients présentant un cancer urothélial métastatique seront recrutés dans environ 60 centres, dont 20 en France répartis sur 6 centres. Les patients sont randomisés en 3 bras : - Bras A (bras contrôle) : avec traitement par atezolizumab - Bras B : avec traitement par tobemstomig - Bras C : avec traitement combiné tobemstomig + tiragolumab. Les patients reçoivent le traitement en perfusion IV à J1. Le traitement est répété toutes les 3 semaines en l’absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients sont suivis jusqu’à ce qu’ils décèdent, qu’ils soient perdus de vue, qu’ils retirent leur consentement, ou jusqu’à ce que le promoteur mette fin à l’étude. L'efficacité, la sécurité, la pharmacocinétique sont évalués lors des visites prévues selon le calendrier des activités et le calendrier des prélèvements d'échantillons.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l’efficacité de l'association du tobemstomig avec le tiragolumab par rapport à l'atezolizumab. Comparer l’efficacité du tobemstomig par rapport à l'atezolizumab.

Objectifs secondaires :

  • Comparer la sécurité d'emploi du tobemstomig par rapport à l'atezolizumab.
  • Comparer la sécurité d'emploi de l'association du tobemstomig avec le tiragolumab par rapport à l'atezolizumab.
  • Comparer la qualité de vie des patients traités par le tobemstomig par rapport à l'atezolizumab.
  • Comparer la qualité de vie des patients traités par l' association du tobemstomig avec le tiragolumab par rapport à l'atezolizumab.
  • Caractériser le profil pharmacocinétique du tobemstomig.
  • Caractériser le profil pharmacocinétique du tobemstomig en association avec le tiragolumab.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Carcinome urothélial avancé ou métastatique.
  • Maladie mesurable ( RECIST V1.1).
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines.
  • Echantillon tumoral représentatif pour analyse PDL1 et biomarqueurs.
  • Inéligibilité à la chimiothérapie à base de platine (selon critère de DFG et ECOG).
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 G/L, lymphocytes ≥ 0,5 G/L, plaquettes ≥ 100 G/L.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS et transaminases ≤ 2,5 x LNS.
  • Fonction rénale : albumine ≥ 25 g/L et débit de filtration glomérulaire ≥ 15 mL/min/1,73m² (selon l'équation CKD-EPI).
  • Fonction cardiaque : NYHA ≤ 2, QTcF ≤ 480ms, PAS ≤ 150mmHg et PAD ≤ 100mmHg, fraction d'éjection du ventricule gauche ≥ 50 %.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Patient disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Métastases au niveau du SNC.
  • Antécédents de maladie leptoméningée.
  • Douleurs non contrôlées liées à la tumeurs.
  • Épanchement pleural ou péricardique ou ascite non contrôlés.
  • Maladie auto-immune ou déficience immunitaire.
  • Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique.
  • Tuberculose active.
  • Maladie cardiovasculaire ou cérébrale < 3 mois avant initiation de l'étude.
  • Intervention chirurgicale majeure < 4 semaines avant initiation de l'étude.
  • Traitement par antibiotiques thérapeutiques < 2 semaines avant initiation de l'étude.
  • Traitement par immunosuppresseurs systémiques < 2 semaines avant initiation de l'étude.
  • Traitement par des agents immunostimulants systémiques < 4 semaines avant initiation de l'étude.
  • Hypercalcémie non contrôlée ou symptomatique (calcium ionisé >1,5 mmol/L, calcium >12 mg/dL ou calcium corrigé supérieur à la LNS).
  • Antécédent de précédente chimiothérapie pour un cancer urothélial localement avancé inopérable ou métastatique ou récidivant.
  • Maladie qui contre-indique l’utilisation d’un médicament expérimental.
  • Administration de traitement anticancéreux < 3 semaines avant initiation de l'étude.
  • Traitement antérieur par agonistes du CD137.
  • Cancer primitif < 2 ans avant initiation de l'étude.
  • Antécédents d'allogreffes de cellules souches ou de transplantation d'organe solide.
  • Infection sévères < 4 semaines avant initiation de l'étude.
  • Administration récentes de vaccin vivants atténues < 4 semaines avant initiation de l'étude.
  • Sérologie VHB positive.
  • Sérologie VIH positive.
  • Sérologie VHC positive.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse objective (ORR) confirmé. (RECIST v1.1).

Carte des établissements