Étude BREACH : étude de phase 2, randomisée, comparant l’efficacité et la tolérance d’un traitement par brentuximab vedotin associé à une chimiothérapie de type AVD par rapport à une chimiothérapie de type ABVD seule, chez des patients ayant un lymphome hodgkinien stade I/II défavorable au diagnostic.
Mis à jour le
Type(s) de cancer(s) :
- Lymphome hodgkinien de stade I/II.
Spécialité(s) :
- Radiothérapie
- Imagerie
- Chimiothérapie
- Immunothérapie - Vaccinothérapie
Sexe :
hommes et femmes
Catégorie âge :
Entre 18 et 60 ans.
Promoteur :
The Lymphoma Academic Research Organisation (LYSARC)
Etat de l'essai :
clos aux inclusions
Financement :
Takeda Millennium Pharmaceuticals
Collaborations :
The Lymphoma Study Association (LYSA)
Avancement de l'essai :
Ouverture effective le : 23/03/2015
Nombre d'inclusions prévues en France : 140
Nombre d'inclusions prévues tous pays : 170
Nombre effectif en France : 119 au 25/08/2016
Nombre effectif tous pays : 155 au 25/08/2016
Clôture effective le : -
Résumé
L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité et la tolérance d’un traitement par brentuximab vedotin associé à une chimiothérapie de type AVD par rapport à une chimiothérapie de type ABVD seule, chez des patients ayant un lymphome de hodgkinien stade I/II défavorable au diagnostic. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes : Les patients du premier groupe recevront une chimiothérapie de type ABVD, à base d’adriamycine, bléomycine, vinblastine et de dacarbazine, administrée en perfusion intraveineuse au premier et au quinzième jour de chaque cure. Ce traitement sera répété tous les vingt-huit jours pendant quatre cures, suivi d’une radiothérapie de 30Gy. Les patients du deuxième groupe recevront un traitement par brentuximab vedotin administré en perfusion intraveineuse au premier et au quinzième jour de chaque cure, et une chimiothérapie de type AVD à base d’adriamycine, vinblastine et de dacarbazine, administrée en perfusion intraveineuse au premier et au quinzième jour de chaque cure. Ces traitements seront répétés tous les vingt-huit jours pendant quatre cures, suivi d’une radiothérapie de 30Gy. Tous les patients bénéficient d’une tomographie par émission de positons (TEP), réalisée à l’inclusion, puis toutes les deux cures jusqu’à la fin du traitement à l’étude. Les patients seront revus tous les trois mois pendant deux ans, puis tous les six mois pendant trois ans. Le bilan de suivi comprendra notamment un examen clinique complet, un examen neurologique, un bilan biologique, et un examen radiologique (scanner) réalisé tous les six mois pendant deux ans, puis tous les ans pendant trois ans.
Population cible
- Type de cancer : thérapeutique
- Sexe : hommes et femmes
- Age : Entre 18 et 60 ans.
Références de l'essai
- N°RECF : RECF2516
- EudraCT/ID-RCB : 2013-000182-37
- Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02292979
Caractéristiques de l'essai
- Type de l'essai : thérapeutique
- Essai avec tirage au sort : Oui
- Essai avec placebo : Non
- Phase : 2
- Etendue d'investigation : multicentrique - Europe
Contacts de l’essai
Scientifique de l'essai
Noélie BARZIC
Chemin du Grand Revoyet,
69495 Pierre-Bénite,
04 72 24 41 79
Contact public de l'essai
Luc-Matthieu FORNECKER
1 avenue Molière,
67098 Strasbourg,
03 88 12 76 68
Détails plus scientifiques
Titre officiel de l’essai : Brentuximab vedotin associé à la chimiothérapie chez des patients atteints de lymphome de Hodgkin stade I/II défavorable au diagnostic. Une étude randomisée de phase 2 de l’intergroupe LYSA-FIL-EORTC.
Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée et multicentrique. Les patients sont randomisés en deux bras : - Bras A : les patients reçoivent une chimiothérapie de type ABVD, à base d’adriamycine, bléomycine, vinblastine et de dacarbazine, administrée en perfusion IV à J1 et J15. Ce traitement est répété tous les 28 jours pendant 4 cures, suivi d’une radiothérapie de 30Gy INRT sans boost. - Bras B : les patients reçoivent un traitement par brentuximab vedotin en perfusion IV à J1 et J15, associé à une chimiothérapie de type AVD à base d’adriamycine, vinblastine et de dacarbazine, administrée en perfusion IV à J1 et J15. Ces traitements sont répétés tous les 28 jours pendant 4 cures, suivis d’une radiothérapie de 30Gy INRT sans boost. Tous les patients bénéficient d’une TEP réalisée à l’inclusion (TEP0), puis après 2 cures de traitement (TEP2), et enfin à la fin de la chimiothérapie de l’étude (TEP4). Les patients sont revus tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois pendant 3 ans. Le bilan de suivi comprend notamment un examen clinique complet, un examen neurologique, un bilan biologique, et un examen radiologique (scanner) réalisé tous les 6 mois pendant 2 ans puis tous les ans pendant 3 ans.
Objectif(s) principal(aux) : Augmenter le pourcentage de TEP négatif après 2 cures d’immuno-chimiothérapie.
Objectifs secondaires :
- Évaluer le taux de réponse complète (CR) (selon Cheson 2007) à la fin du traitement.
- Évaluer la survie sans progression.
- Évaluer la survie globale.
- Évaluer la toxicité du brentuximab vedotin associée à la chimiothérapie.
Critères d’inclusion :
- Age ≥ 18 ans et ≤ 60 ans.
- Lymphome hodgkinien CD30+ histologiquement confirmé.
- Stade Ann Arbor I ou II supra diaphragmatique.
- TEP scan non injecté, au diagnostic, disponible pour une revue centralisée, avec au moins une lésion hypermétabolique.
- Caractéristiques défavorables selon les facteurs classiques de pronostic clinique EORTC/LYSA. Présence d’au moins un des critères de pronostic défavorable : ≥ 4 zones nodales, âge>= 50 ans, M/T ratio>= 0.35, ESR >= 50 (sans symptômes B) ou ESR >= 30 (avec symptômes B).
- Patient disponible pour des prélèvements sanguins réguliers, pour les évaluations concernant l'étude et pour la gestion des toxicités dans le service hospitalier où les patients sont traités.
- Espérance de vie ≥ 6 mois.
- Indice de performance ≤ 2 (ECOG).
- Fonction hématologique : neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, hémoglobine >= 8 g/dL, plaquettes >= 75 x 10^9/L.
- Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS (excepté en présence de syndrome de Gilbert), transaminases <= 3 x LNS.
- Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 2.0 mg/dL ou clairance de la créatinine > 40 mL/min.
- Fonction cardiaque : FEVG ≥ 50% dans les 30 jours précédant la première dose de traitement à l’étude.
- Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer jusqu’à 6 mois après la fin du traitement, ou abstinence complète, ou femme ménopausée depuis au moins 1 an avant la visite de screening ou stérile chirurgicalement.
- Test de grossesse négatif requis avant l’entrée dans l’étude.
- Consentement éclairé signé.
Critères de non inclusion :
- Traitement antérieur par un anticorps anti-CD30.
- Corticothérapie avant la TEP de baseline (TEP0).
- Hypersensibilité connue à un excipient contenu dans la composition du brentuximab vedotin ou contre-indication à un produit de chimiothérapie (comme : maladie neurologique ou pulmonaire de grade ≥ 2).
- Diagnostic histologique différent du lymphome de Hodgkin classique. Les sous-types de lymphome nodulaire à prédominance lymphocytaire (paragranulome nodulaire ou paragranulome de Poppema) sont exclus.
- Maladie cérébrale ou méningée connue quelle que soit l’étiologie, incluant les signes ou symptômes de leuco-encéphalopathie multifocale progressive.
- Toute neuropathie périphérique sensitive ou motrice de grade ≥ 2
- Antécédent connu d’un infarctus du myocarde dans les 2 années qui précèdent la randomisation, ou d’une insuffisance cardiaque de classe III ou IV (NYHA), ou d’une maladie cardiovasculaire incontrôlée (comme l’arythmie cardiaque, l’insuffisance cardiaque congestive, l’angine de poitrine, un signe électrocardiographique d’ischémie aigüe ou anomalie du système de conduction actif).
- Diabète sucré non contrôlé (afin d’éviter les TEP ininterprétables).
- Patient présentant une infection virale, bactérienne ou fongique connue nécessitant un traitement antimicrobien ou présentant une infection virale, bactérienne ou fongique connue, active et non traitée de grade 3 dans les 2 semaines précédant la première dose de brentuximab vedotin.
- Tout antécédent de cancer dans les 5 années précédentes, à l'exception du carcinome cutané non mélanome, ou carcinome in situ quel que soit le type, ayant fait l’objet d’une résection complète.
- Sérologie VIH positive, ou sérologie VHC positive, ou sérologie VHB positive (Ag HBs positif, ou Ag HBs négatif, Ac anti-HBs positif et/ou Ac anti-HBc positif et ADN viral détectable)
- Démence ou altération de l’état mental qui mettrait en doute la compliance de l’administration traitement à l’étude.
- Patient ayant participé à un essai clinique avec un produit à l’étude durant les 30 jours précédant la première cure de chimiothérapie ou d’immunochimiothérapie.
- Femme enceinte ou en cours d’allaitement.
Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Evaluation du TEP2 selon l’échelle en 5 points des critères de Deauville (Négatif = 1, 2, 3 et Positif = 4, 5), en revue centralisée.
Carte des établissements
-
Hôpital de la Milétrie
-
Hôpital Pontchaillou
-
Hôpital Fleyriat
900 route de Paris
1012 Bourg-en-Bresse
Rhône-Alpes04 74 45 43 45
-
Hôpital Antoine Béclère
-
Centre Hospitalier Lyon-Sud
-
Groupe Hospitalier de la Région de Mulhouse et Sud Alsace (GHRMSA)
-
Groupe Hospitalier (CH) de La Rochelle - Ré - Aunis
Rue du Docteur Schweitzer
17019 Rochelle
Poitou-Charentes05 46 45 88 67
-
Hôpital François Mitterrand
2 boulevard du Maréchal de Lattre de Tassigny
21034 Dijon
Bourgogne03 80 29 50 41
-
Hôpital Robert Debré - Reims
-
Hôpital Henri Mondor
51 avenue du Maréchal de Tassigny
94010 Créteil
Île-de-France01 49 81 20 51
-
Institut Paoli-Calmettes (IPC)
232 boulevard de Sainte Marguerite
13273 Marseille
PACA04 91 22 38 68
-
Hôpital de Brabois
-
Hôpital Necker Enfants Malades
-
Hôpital Haut Lévêque - Groupe Hospitalier SUD
-
Hôpitaux Universitaire (HU) Pitié Salpétrière - Charles Foix
-
Institut de Cancérologie de la Loire (ICL) Lucien Neuwirth
108 bis avenue Albert Raimond
42270 Saint-Priest-en-Jarez
Rhône-Alpes04 77 91 70 60
-
Hôpital Côte de Nacre
-
Centre Henri Becquerel
-
Hôpital Sud - Amiens
-
Hôpital Saint-Louis - AP-HP
1 Av. Claude Vellefaux
75010 Paris
Île-de-France01 42 49 91 40
-
Centre Hospitalier (CH) de Troyes
-
Centre Hospitalier (CH) William Morey
-
Centre Antoine Lacassagne
-
Hôpital Albert Michallon
-
Centre Hospitalier (CH) du Mans
-
Hôpital André Mignot
-
Hôpital Claude Huriez
-
Hôpital Hôtel-Dieu - Nantes
-
Centre Hospitalier (CH) du Sud Francilien
116 Boulevard Jean Jaurès
91100 Corbeil-Essonnes
Île-de-France01 60 90 31 78
-
Hôpital Saint-Antoine
184 rue du Faubourg Saint-Antoine
75571 Paris
Île-de-France01 49 28 34 22
-
Hôpital Jean Minjoz
3 boulevard Alexandre Fleming
25030 Besançon
Franche-Comté03 81 66 82 32
-
Centre Hospitalier (CH) Annecy Genevois
-
Centre Hospitalier Universitaire (CHU) d'Angers
-
Hôpital Saint Eloi
-
Nouvel Hôpital Estaing
1 Place Lucie Aubrac
63003 Clermont-Ferrand
Auvergne04 73 75 00 65
-
Centre Hospitalier (CH) de la Réunion - Site de Saint-Pierre
-
Hôpital de Mercy
-
Hôpital Saint-Vincent de Paul - Lille
-
Centre Léon Bérard
-
Centre Hospitalier Départemental (CHD) Vendée
-
Hôpital Carémeau
Place du Professeur Robert Debré
30029 Nîmes
Languedoc-Roussillon04 66 68 32 31
-
Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Limoges
-
Hôpital Bretonneau
-
Institut Universitaire du Cancer Toulouse (IUCT) - Oncopole
-
Gustave Roussy (IGR)
-
Centre Hospitalier (CH) Métropole de Savoie - Site de Chambéry
-
Hôpital d'Orgemont
-
Centre Victor Provo
-
Nouvel Hôpital Civil