Étude BREGO : étude de phase 1b-2, évaluant la sécurité d’emploi et l’efficacité du régorafénib administré en association avec une chimiothérapie à base de gemcitabine modifiée et d’oxaliplatine (mGEMOX), chez des patients ayant un cancer des voies biliaires avancé.

Résumé

L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’emploi et l’efficacité du régorafénib administré en association avec une chimiothérapie à base de gemcitabine modifiée et d’oxaliplatine (mGEMOX), chez des patients ayant un cancer des voies biliaires avancé. Cette étude comprendra deux parties : Dans la première partie, les patients recevront des comprimés de régorafénib pendant deux semaines, associés à une chimiothérapie de type mGEMOX, à base de gemcitabine modifiée et d’oxaliplatine, administrée en perfusion intraveineuse au premier et au huitième jour de chaque cure. Ces traitements seront répétés toutes les trois semaines. Dans le cadre de cette première partie différentes doses de régorafénib seront testées jusqu’à obtention de la dose la mieux adaptée. Dans la deuxième partie, les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes : Les patients du premier groupe recevront des comprimés de régorafénib, administrés à la dose la mieux adaptée déterminée dans la première partie, associés à une chimiothérapie de type mGEMOX. Ces traitements seront administrés selon les mêmes modalités que dans la première partie, jusqu’à la rechute ou l’intolérance. Les patients du deuxième groupe recevront une chimiothérapie de type mGEMOX seule administrée selon les mêmes modalités que dans la première partie, jusqu’à la rechute ou l’intolérance.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Entre 18 et 75 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF2405
• EudraCT/ID-RCB : 2013-004385-34
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02386397

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Activité de régorafénib en association avec une chimiothérapie à base de gemcitabine modifiée et d’oxaliplatine (mGEMOX), chez les patients atteints d’un cancer des voies biliaires avancé : étude de phase 1b-2 (BREGO).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1b-2, non randomisée et monocentrique. Cette étude comprend 2 parties : - Partie 1 : les patients reçoivent des doses croissantes de régorafénib PO de J1 à J14, associées à une chimiothérapie de type mGEMOX, à base de gemcitabine modifiée et d’oxaliplatine, administrée en perfusion IV àJ1 et J8. Ces traitements sont répétés tous les 21 jours. Le régorafénib est administré selon un schéma d’escalades de doses, avec 3 paliers de doses et 3 patients par palier. - Partie 2 : les patients sont randomisés en deux bras : - Bras A : les patients reçoivent du régorafénib PO, administré à la dose recommandée déterminée dans la partie 1, associé à une chimiothérapie de type mGEMOX. Ces traitements sont administrés selon les mêmes modalités que dans la partie 1, jusqu’à progression ou toxicité. - Bras B : les patients reçoivent une chimiothérapie de type mGEMOX administrée seule selon les mêmes modalités que dans la partie 1, jusqu’à progression ou toxicité.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer la dose maximale tolérée et/ou la dose recommandée de régorafénib administré en association avec une chimiothérapie de type mGEMOX (partie 1) Comparer l’efficacité d’une chimiothérapie de type mGEMOX, administrée seule ou en association avec régorafénib (partie 2).

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
• Adénocarcinome des voies biliaires.
• Maladie métastatique sans possibilité de résection à visée curative, ou récidive métastatique après une résection chirurgicale.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1 (Partie 2).
• Indice de performance ≤ 1 (ECOG).
• Fonction hématologique : neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 9 g/dL, (transfusion sanguine autorisée).
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 2,5 x LNS ou <= 3 x LNS en cas de jaunisse ou de preuve d'obstruction des voies biliaires pouvant être décompressées dans les 15 jours ou plus avant l'inclusion, transaminases <= 2,5 x LNS ou <= 5 x LNS en cas de métastases hépatiques, INR < 1,5 (après une administration de vitamine K1 en cas de jaunisse ou d’obstruction des voies biliaires)
• Fonction rénale : clairance de la créatinine > 50 mL/min/1,73 m2.
• Patient affilié à la sécurité sociale.
• Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
• Test de grossesse négatif requis avant l’entrée dans l’étude.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Chimiothérapie antérieure, excepté une chimiothérapie adjuvante, y compris une chimiothérapie à base de gemcitabine et/ou de platine, achevée dans les 6 mois ou plus avant l’inclusion avec une maladie en rechute après l’administration de la dernière dose.
• Irradiation antérieure, radiothérapie externe ou curiethérapie, dans les 30 jours avant le début du traitement à l’étude.
• Chirurgie majeure dans les 30 jours avant le début du traitement à l’étude.
• Traitement systématique concomitant par immunothérapie, chimiothérapie, thérapie hormonale anti-tumorale, thérapie ciblée ou toute thérapie expérimentale.
• Traitement en cours fortement inducteur ou inhibiteur de CYP3A4.
• Contre-indication ou réaction allergique à l'un des composants de traitement à l’étude.
• Obstruction biliaire.
• Métastase du système nerveux central connue.
• Infection active incontrôlée, neuropathie périphérique de grade ≥ 2, occlusion intestinale aiguë ou subaiguë, antécédent de maladie inflammatoire de l'intestin, pneumonie interstitielle, insuffisance respiratoire, insuffisance rénale, dysphagie ou toute condition pouvant altérer de façon significative l'absorption intestinale.
• Maladie coronarienne symptomatique, ou un infarctus du myocarde dans les 6 derniers mois, ou une insuffisance cardiaque congestive (classe II, NYHA), ou un accident vasculaire cérébral antérieur.
• Hypertension non contrôlée (pression systolique > 150 mmHg ou pression diastolique > 90 mmHg malgré un traitement optimal).
• Protéinurie de grade ≥ 2 (NCI-CTCAE) (protéines urinaires >= 1,0 g/24 h).
• Antécédent de malignité dans les 5 années précédentes, à l'exception du carcinome du col utérin in situ, ou du carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde, considérés comme ayant été correctement traités.
• Sérologie VIH positive connue.
• Condition physique, psychologique, ou incapacité juridique, qui pourrait interférer avec la signature du consentement, l’observance aux procédures de l’étude et à toutes autres exigences du protocole.
• Patient ayant participé à un autre essai clinique durant les 30 jours précédents.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Toxicité dose-limitante.