Etude BRIDGE : étude de phase 2 évaluant le durvalumab + chimiothérapie à base de platine (cisplatine ou carboplatine + vinorelbine ou pemetrexed) puis le durvalumab + radiothérapie chez des patients ayant un cancer du poumon avec tumeur de grande dimension.

Résumé

<span style="color: rgb(94, 94, 94);">Environ 30% des patients avec un cancer du poumon localement avancé ne sont pas éligibles à une chimio-radiothérapie concomitante d’emblée qui pourtant donne des résultats, en raison des volumes importants de la tumeur cancéreuse.</span> <span style="color: rgb(94, 94, 94);">L'objectif de l'étude est d’évaluer, chez des patients avec de larges volumes tumoraux (donc non accessible à une radio-chimiothérapie concomitante d’emblée), une chimiothérapie-immunothérapie d’induction pendant 4 cures afin de rendre un plus grand nombre de patients éligibles à la radiothérapie.</span> L'étude se compose de 3 parties. Dans la partie 1, phase d'induction, les patients recevront <span style="color: rgb(94, 94, 94);">durvalumab + chimiothérapie à base de platine (cisplatine ou carboplatine + vinorelbine ou pemetrexed). </span> <span style="color: rgb(94, 94, 94);">Les patients présentant un rétrécissement tumoral suffisant pour être considérés comme éligibles à la partie 2 recevront de manière concommitante durvalumab + radiothérapie. </span> <span style="color: rgb(94, 94, 94);">Les patients présentant une réponse partielle ou maladie stable après la partie 2 seront éligibles pour la poursuite du traitement par durvalumab.</span>

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004758
• EudraCT/ID-RCB : 2019-004025-24
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04765709

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : <span style="color: rgb(94, 94, 94);">Étude BRIDGE: Étude de phase II de durvalumab + chimiothérapie d'induction puis durvalumab + radiothérapie chez les patients atteints d'un CPNPC de stade III, tumeur de grandes dimensions (IRFMN-NSCLC-8187)</span>

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, multicentrique, incluant n = 65 patients. L'étude se compose de 3 parties. Dans la partie 1, phase d'induction, les patients recoivent <span style="color: rgb(94, 94, 94);">durvalumab + chimiothérapie à base de platine (cisplatine ou carboplatine + vinorelbine ou pemetrexed) pendant 4 cures. Les patients présentant un rétrécissement tumoral suffisant pour être considérés comme éligibles à la partie 2 reçoivent de manière </span>concommitante durvalumab + radiothérapie. Les patients présentant une réponse partielle ou maladie stable après la partie 2 sont éligibles pour la poursuite du traitement par durvalumab en partie 3, phase de consolidation. <span style="color: rgb(94, 94, 94);">Les patients poursuivent le durvalumab jusqu'à 2 ans ou jusqu'à progression de la maladie ou apparition d'une toxicité inacceptable.</span>

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer la proportion de patients qui n'ont pas progressé et qui ont atteint une réponse après la partie 1.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la survie sans progression des patients recevant du durvalumab et une chimiothérapie d'induction suivie d'une immuno-radiothérapie et d'une consolidation au durvalumab.
• Evaluer la proportion de patients ayant une réponse complète ou une réponse partielle (comme meilleure réponse).
• Evaluer la survie globale des patients recevant du durvalumab et une chimiothérapie d'induction suivie d'une immuno-radiothérapie et d'une consolidation au durvalumab.
• Evaluer la fréquence et nature des effets indésirables et des événements indésirables graves (toxicité et sécurité).
• Evaluer la concordance entre les patients qui atteignent le critère principal et les patients qui sont inclus dans la partie 2 (exploratoire).
• Evaluer l'expression de PD-L1 comme biomarqueur prédictif des résultats cliniques (exploratoire).
• Evaluer les changements dynamiques des mutations dans la zone de codage de l'ADN libre circulant en corrélation avec la réponse (exploratoire).
• Evaluer les modifications dynamiques des mutations dans la zone codante d'un génome tumoral (exploratoire).

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer bronchique non à petites cellules localement avancé (stade 3-v.8 IASLC).
• Admissible à la chimiothérapie à base de platine.
• Patient non éligible à la chirurgie et à la chimio-radiothérapie.
• Disponibilité d'un bloc de tissu tumoral archivé.
• Espérance de vie > 12 semaines.
• Statut de performance ECOG = 0 ou 1 (pour la partie 2 aussi).
• Volonté du patient de subir des prélèvements sanguins pour fournir des échantillons de plasma et de sang pour analyse selon les objectifs de l'étude.
• Poids > 30kg.
• Fonctions hématologique, hépatique et rénale adéquates : hémoglobine ≥ 9,0 g/dL, polynucléaires neutrophiles > 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L, bilirubine ≤ 1,5 x LNS, transaminases ≤ 2,5 x LNS, clairance de la créatinine (formule de Cockroft-Gault) ≥ 60 ml/min pour les patients recevant cisplatine et ≥ 45 ml/min pour les patients recevant carboplatine.
• Partie 2 : Absence de maladie évolutive (critères RECIST 1.1) avec preuve de rétrécissement tumoral lors de l'évaluation réalisée à la fin de la partie 1.
• Partie 2 : Fonction pulmonaire testée suffisante après la partie 1 : fraction d'éjection ventriculaire 1 > 1L ou ≥ 30% et capacité de diffusion du monoxyde de carbone > 30%.
• Partie 2 : Dosimétrie du patient respectant les contraintes décrites dans le protocole.
• Partie 3 : Preuve d'une réponse partielle ou d'une maladie stable lors de l'évaluation effectuée à la fin de la partie 2.
• Partie 3 : Absence de pneumonite de grade 2-3.
• Absence d'hypersensibilité sévère connue (≥ grade 3) à l'un des agents chimiothérapeutiques de l'étude et/ou au durvalumab et/ou à l'un de leurs excipients.
• Volonté et capacité à se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés et le suivi.
• Preuve de statut post-ménopausique ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les femmes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Patient susceptible de subir une chirurgie à visée curative ou une chimioradiothérapie concomitante.
• Histologie mixte du cancer du poumon à petites cellules et non à petites cellules.
• Traitement antérieur pour un cancer bronchique non à petites cellules localement avancé.
• Cancer bronchique non à petites cellules stade 4.
• Dyspnée d'effort minimal ou de besoin en oxygène (pour la partie 2 aussi).
• Antécédents médicaux récents d'événements cardiaques au cours des 6 derniers mois (insuffisance cardiaque ischémique ou congestive).
• Tumeurs de Pancoast.
• Radiothérapie antérieure du thorax, y compris radiothérapie du cancer du sein.
• Exposition antérieure à tout anticorps anti-PD-1 ou anti-PD-L1, y compris le durvalumab.
• Maladie intercurrente non contrôlée.
• Toxicité non résolue NCI CTCAE grade ≥ 2 d'un traitement anticancéreux antérieur à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion.
• Toute chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique ou hormonale concomitante pour le traitement du cancer.
• Antécédent de greffe allogénique.
• Maladie auto-immune active ou antérieure documentée au cours des 2 dernières années ou troubles inflammatoires.
• Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception de celles décrites dans le protocole.
• Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia ≥ 470 ms.
• Antécédents d'immunodéficience primaire active.
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab.
• Vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du traitement.
• Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients du médicament à l'étude.
• Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 4 dernières semaines, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle.
• Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose du produit expérimental.
• Non aptitude à participer à l'étude et faible probabilité que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude, selon l'investigateur.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Dose pulmonaire moyenne < 20 Gy et/ou une V20 pulmonaire < 35 % (réponse).