Etude BST003 : étude de phase 2, visant à évaluer l’efficacité et l’innocuité du BST-236 en tant qu’agent unique, chez les adultes en cas de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire ou un syndrome myélodysplasique à haut risque et non éligible à une chimiothérapie intensive.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Syndromes myélodysplasiques.
  • Leucémie myéloïde aiguë

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Groupe Français des Myélodysplasies (GFM)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 01/05/2021
Fin d'inclusion prévue le : 01/04/2025
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 40
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 15
Tous pays: -

Résumé

La leucémie myéloïde aiguë est une maladie dans laquelle les cellules qui se développent normalement en globule blanc deviennent cancéreuses, c’est le type de leucémie le plus fréquent... Les syndromes myélodysplasiques sont caractérisés par une production insuffisante de cellules sanguines matures, les cellules anormales remplacent petit à petit les cellules saines. Ces maladies sont traitées traditionnellement par de la chimiothérapie ou une greffe de cellules souches. Néanmoins de nombreux patients sont réfractaires aux thérapies actuelles ou rechutent. Le BST-236 est un nouvel agent qui permet d’inhiber la prolifération cellulaire en perturbant le cycle de division cellulaire, il s’agit d’une chimiothérapie. Le but de cette étude est d’évaluer l’efficacité et l’innocuité du BST-236 chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) ou de syndromes myélodysplasiques (SMD) à risque élevé (RH), et qui ne répondent pas ou ont rechuté après un traitement de première ligne. Les patients seront inclus dans un seul bras de traitement, ils recevront le BST-236 IV pendant 6 jours, le traitement sera répété durant 3 à 6 cures. Tous les patients seront suivis pendant 1 an après le traitement.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4487
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-003400-13
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04827719

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Phase 2, Open-Label, Single Arm, Multi-Center Study to Assess the Efficacy and Safety of BST-236 as a Single Agent in Adults Unfit for Intensive Chemotherapy With Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia or HR-MDS.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, en ouvert, simple bras et multicentrique. Les patients sont inclus dans un seul bras de traitement, ils reçoivent le BST-236 IV pendant 6 jours, le traitement est répété durant 3 à 6 cures. Tous les patients sont suivis pendant 1 an après le traitement.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le taux de réponse hématologique globale.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la réponse complète.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Syndrome myélodysplasique documenté (OMS, Annexe 1) et évalué comme à risque plus élevé, avant le traitement par agents hypométhylants de première ligne (score global IPSS-R ≥ 4,5) Ou leucémie myéloïde aiguë (classification OMS révisée de 2016 des néoplasmes myéloïdes et de la leucémie aiguë) : ≥20 % de blastocystes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse.
  • Rechute de SMD suite à un traitement par azacitidine ou décitabine ; ou échec du SMD à obtenir une réponse complète ou partielle ou une maladie stable avec amélioration hématologique après au moins 4 cycles d'azacitidine ou de décitabine, tous au cours de la dernière année ; ou progression du SMD pendant le traitement par azacitidine ou décitabine, quel que soit le nombre de cycles que le patient a reçus ; ou rechute de LAM après RC/RCi/RCh initiale suite à un traitement par : azacitidine, décitabine, Ara-C à faible dose (LDAC), vénétoclax+HMA ou vénétoclax+LDAC ; ou échec de la LAM à obtenir une RC, une RCh ou une RCi après au moins 4 cycles d'azacitidine ou de décitabine ou 2 cycles de vénétoclax+HMA ou vénétoclax+LDAC au cours de la dernière année ; ou Progression de la LMA sous azacitidine, décitabine, LDAC, vénétoclax+HMA, vénétoclax+LDAC, quel que soit le nombre de cycles reçus par le patient.
  • Ne pas être en mesure de recevoir une allogreffe de moelle osseuse (GMO) au moment de l'inscription à l'étude.
  • Non éligible à une chimiothérapie intensive : âge ≥75 ans ou âge ≥ 18 ans avec au moins une des comorbidités suivantes : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤50 % ; Capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) ≤ 65 % de la valeur attendue ; Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) ≤ 65 % du volume attendu ; Angor stable chronique ou insuffisance cardiaque congestive contrôlée par des médicaments ; Autres comorbidités ou conditions que l'investigateur juge incompatibles avec une chimiothérapie intensive, qui doivent être documentées ; ECOG=2.
  • Clairance de la créatinine (estimée par l'équation Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ou mesurée par une collecte d'urine de 24 heures) ≥ 45 mL/min.
  • Fonction hépatique : transaminases et phosphatases alcalines ≤ 2,5 x LSN, bilirubine totale ≤ 3 x LSN.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 48 heures précédant le premier jour de tout traitement par BST-236.
  • Les femmes en âge de procréer doivent utiliser deux formes de méthodes de contraception efficaces à partir d'au moins 1 mois avant la première dose de BST-236 et jusqu'à 3 mois après le dernier jour d'administration de BST-236 (les méthodes de contraception acceptables dans cette étude comprennent : stérilisation, dispositifs intra-utérins, contraceptifs oraux, timbre contraceptif, contraceptifs injectables à action prolongée ou méthode à double barrière (préservatif ou diaphragme avec spermicide).
  • Les sujets masculins doivent accepter de s'abstenir de rapports sexuels non protégés et de don de sperme à partir de l'administration initiale du médicament à l'étude jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Les patients doivent être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
  • Consentement éclairé écrit signé.

Critères de non inclusion :

  • SMD ou LAM évoluant à partir d'un néoplasme myéloprolifératif (MPN) préexistant.
  • MDS/MPN incluant la leucémie myélomonocytaire chronique (CMML), la leucémie myéloïde chronique atypique (LMC), la leucémie myélomonocytaire juvénile (JMML) et les MDS/MPN inclassables.
  • Leucémie aiguë promyélocytaire.
  • Traitement antérieur de la LAM ou du SMD avec des médicaments autres que l'HMA ou le LDAC ou des combinaisons de vénétoclax avec l'HMA ou le LDAC.
  • Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ou de greffe d'organe solide.
  • Participation à un essai clinique antérieur impliquant l'utilisation d'un médicament expérimental dans les 30 jours ou au moins 5 demi-vies du médicament testé (selon la plus courte) du jour d'étude 1.
  • Nombre de globules blancs périphériques (WBC)> 30 000 / µmicroL dans les 48 heures précédant l'administration de la première dose de BST-236. L'administration d'hydroxyurée ou la leucaphérèse est autorisée pour répondre à ce critère.
  • Administration de HMA, LDAC ou vénétoclax dans les 14 jours précédant le jour de l'étude 1.
  • Traitement antérieur par la cytarabine à une dose supérieure à 20 mg/m2/j.
  • Infection fongique, bactérienne ou virale systémique non contrôlée (définie comme des signes/symptômes continus liés à l'infection sans amélioration malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement).
  • Toute condition médicale ou chirurgicale, présence d'anomalies de laboratoire ou de maladie psychiatrique pouvant empêcher une participation sûre et complète à l'étude sur la base du jugement de l'investigateur.
  • Diagnostic de maladie maligne (autre qu'AML) au cours des 12 derniers mois (à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau sans complications, du carcinome "in situ" ou d'une autre tumeur maligne locale excisée ou irradiée avec une forte probabilité de guérison et non traitée par voie systémique ou chimiothérapie topique).
  • Intervention chirurgicale, à l'exclusion de la mise en place d'un cathéter veineux central ou d'autres interventions mineures (par ex. biopsie cutanée) dans les 14 jours précédant l'administration de la première dose de BST-236.
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique similaire à la BST-236 et/ou à la cytarabine.
  • Espérance de vie inférieure à 3 mois attribuée à toute condition médicale connue autre que la LMA/SMD.
  • Dans un ECG à 12 dérivations, intervalle QT corrigé (QTc) > 480 msec ou antécédents d'allongement de l'intervalle QT ou de torsades de pointes.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse globale.

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