Étude BT8009-100 : étude de phase 1-2 évaluant l’activité clinique préliminaire, les paramètres pharmacocinétiques et la sécurité du BT8009 seul et en combinaison avec du nivolumab, chez des patients ayant des tumeurs solides avancées avec une expression de Nectine-4 ou chez des patients ayant une tumeur solide métastatique avancée associée à une insuffisance rénale. 

Résumé

Les tumeurs solides avancées sont des amas de cellules localisés.Elles peuvent se développer dans n’importe quel tissu : peau, muqueuses, os, organes, etc. Ce sont les plus fréquents puisqu’ils représentent 90% des cancers humains. On distingue 2 types de tumeurs : les carcinomes qui sont issus de cellules épithéliales (peau, muqueuses, glandes) (exemple : cancer du sein) et les sarcomes, moins fréquents, sont issus de cellules des tissus conjonctifs (exemple : cancer de l’os).Le traitement des tumeurs solides dépend des caractéristiques de la tumeur (ex : de la localisation de la tumeur, de son type histologique, de son stade, de la présence ou non de métastase).Le BT8009 est un produit qui se lie à la Nectine-4, une protéine impliquée dans l’adhésion des cellules entre elles. Le BT8009 cible ainsi les cellules cancéreuses présentant cette molécule et pourrait agir sur les tumeurs. Le nivolumab est une molécule qui se fixe au PD-1, une protéine impliquée dans les cancers et permet d’activer le système immunitaire afin de détruire les cellules cancéreuses.L’objectif de cette étude est d’évaluer l’activité clinique préliminaire, les paramètres pharmacocinétiques et la sécurité du BT8009 seul et en combinaison avec du nivolumabL’étude se déroulera en 3 étapes. Pour chaque étape, les patients seront répartis en 2 groupe et recevront soit le BT8009 seul, soit en association avec le nivolumab, excepté lors de l’étape 3.Lors de l’étape 1, la dose de BT8009 sera régulièrement augmentée par groupe de patients différents, afin de déterminer la dose recommandée à utiliser lors de la 2ème étape. Le traitement sera répété en l’absence de progression ou d’intolérance au traitement.  Lors de l’étape 2 les patients recevront du BT8009 à la dose recommandée, déterminée lors de l’étape 1.Lors de l’étape 3, les patients ayant une insuffisance rénale recevront du BT8009 à la dose recommandée déterminée lors de l’étape 1.Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 3 ans. Des visites de suivi auront lieu toutes les 8 semaines pour les 12 premiers mois puis toutes les 12 semaines jusqu’à progression. 

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4440
• EudraCT/ID-RCB : 2020-002719-23
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04561362

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Phase I/II study of the safety, pharmacokinetics and preliminary clinical activity of BT8009 in patients with nectin-4 expressing advanced malignancies.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1-2, séquentielle, non randomisée et multicentriqueL’étude comprend 3 étapes.1- Étape 1 (escalade de dose) : les patients sont répartis dans 2 cohortes.- Cohorte A-1 : les patients reçoivent du BT8009 IV à J1, J8, J15, J22 pour des cures de 28 jours suivant un schéma d’escalade de dose ;- Cohorte A-2 : les patients reçoivent du BT8009 IV selon les mêmes modalités que la cohorte A-1 associé à du nivolumab IV reçu toutes les 2 semaines selon un schéma d’escalade de dose.2- Étape 2 (expansion de cohortes) : les patients sont répartis en 3 cohortes :- Cohorte B-1 : les patients recevront du BT8009 IV à la dose recommandée lors de l’étape 1 et selon les mêmes modalités que la cohorte A-1 ;- Cohorte B-2 : les patients recevront du BT8009 IV à la dose sélectionnée lors de l’étape 1 et du nivolumab IV selon les mêmes modalités que la cohorte A-2.3- Étape 3 (insuffisance rénale) : les patients reçoivent du BT8009 IV aux doses choisies précédemment. L’administration se fait selon les modalités de la cohorte A-1.Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 3 ans. Des visites de suivi ont lieu toutes les 8 semaines pour les 12 premiers mois puis toutes les 12 semaines jusqu’à progression. 

Objectif(s) principal(aux) : Pour les cohortes A-1 et A-2 : Évaluer la sécurité du produit à l’étude seul ou en combinaison avec le nivolumab. Pour les cohortes B-1 et B-2 : Évaluer la tolérance et l’efficacité à la dose recommandée du produit à l’étude seul ou en combinaison avec le nivolumab. Pour la cohorte C : Évaluer la sécurité et la tolérance de la dose recommandée du produit à l’étude chez des patients ayant une insuffisance rénale.

Objectifs secondaires :

• Déterminer, pour toutes les cohortes, la concentration plasmatique de BT8009 et MMAE pour déterminer avec les paramètres pharmacocinétiques.
• Déterminer, pour toutes les cohortes, nombre de participants positifs aux anticorps dirigés contre le BT8009.
• Déterminer pour les cohortes A-1, A-2 et C, selon les critères RECIST 1.1, pour évaluer l’activité antitumorale préliminaire du BT8009 : taux de réponse objectif ; durée de réponse ; taux de bénéfice clinique ; durée de traitement sans progression ; survie sans progression globale et à 6 mois ; ainsi que le taux de survie globale.
• Déterminer, pour les cohortes B-1 et B-2, le nombre de patients ayant des effets indésirables.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Patients ayant épuisé toutes les options de traitement standards, incluant les thérapies ciblées appropriées comme, par exemple, les thérapies ciblant EGFR ou ALK selon la mutation conductrice pour les patients ayant une CPNPC.
• Pour les cohortes A-1 et A-2 : patient ayant une tumeur solide avancée et confirmée histologiquement et avec une récidive à la suite d’un traitement ou bien réfractaire : carcinome urothélial (avec cellule transitionnelles), une biopsie fraiche ou un échantillon archivé doit être soumis, ou Tumeur pancréatique, mammaire, gastrique, œsophagique, de la tête et du coup, ovarienne ou un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) exprimant la Nectine-4.
• Pour les cohortes B-1 et B-2 : patient ayant une tumeur solide avancée, avec une récidive, confirmée comme étant positive à la Nectine-4. En échec après au moins une ligne de traitement et ayant progressé au cours du traitement le plus récent.
• Pour la cohorte C : patient ayant une tumeur solide, avancée ayant une insuffisance rénale.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Métastases cérébrales incontrôlées et symptomatiques.
• Diabète incontrôlé.
• Antécédents de pathologies malignes dans les 3 ans précédant la première dose de BT8009 ou maladie maligne résiduelle diagnostiquée précédemment (à quelques exceptions).
• Hypertension incontrôlée.
• Hausse de la troponine cliniquement significative.
• Antécédent de traitement ciblant la Nectine-4.
• Traitement anti-infectieux systémique intraveineux ou fièvre dans les 14 jours précédant la première dose de BT8009.
• Pour les cohortes A-2 et B-2 : antécédents de transplantation (allogénique comprise), infection systémique active nécessitant traitement, antécédent de maladie interstitielle pulmonaire.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Pour les cohortes A-1, A-2 et C : Nombre de patients avec des effets indésirables selon les critères CTCAE v5.0. Pour les cohortes B-1 et B-2 : Taux de réponse objectif selon les critères RECIST 1.1.