Etude CA-4948-101 : étude ouverte d'augmentation et d'extension de dose évaluant l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamie et l'activité clinique du CA-4948 administré par voie orale chez des patients atteints d'un lymphome primitif du système nerveux central récidivant ou réfractaire

Résumé

Il s'agit d'un essai multicentrique ouvert visant à évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique (PK) et l'activité anticancéreuse de l'administration orale d'emavusertib (CA-4948) chez des patients adultes atteints d'hémopathies malignes récidivantes ou réfractaires (R/R). Cet essai sera réalisé en deux parties. Dans la partie A1, l'emavusertib sera d'abord évalué dans le cadre d'une monothérapie à dose croissante afin d'établir l'innocuité et la tolérance (terminé). Dans la partie A2, l'emavusertib sera évalué en association avec l'ibrutinib à 560 mg une fois par jour (QD) ou 420 mg QD selon la maladie (partie A2 terminée). La partie B comprendra 2 cohortes pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'emavusertib en association avec l'ibrutinib chez les patients atteints d'un lymphome primitif du système nerveux central (PCNSL).

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005090
• EudraCT/ID-RCB : 2022-000891-20
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03328078

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : An Open-Label, Dose Escalation and Dose Expansion Trial Evaluating the Safety, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Clinical Activity of Orally Administered CA-4948 in Patients With Relapsed or Refractory Primary Central Nervous System Lymphoma

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'un essai multicentrique ouvert visant à évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique (PK) et l'activité anticancéreuse de l'administration orale d'emavusertib (CA-4948) chez des patients adultes atteints d'hémopathies malignes récidivantes ou réfractaires (R/R). Cet essai sera réalisé en deux parties. Dans la partie A1, l'emavusertib sera d'abord évalué dans le cadre d'une monothérapie à dose croissante afin d'établir l'innocuité et la tolérance (terminé). Dans la partie A2, l'emavusertib sera évalué en association avec l'ibrutinib à 560 mg une fois par jour (QD) ou 420 mg QD selon la maladie (partie A2 terminée). La partie B comprendra 2 cohortes pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'emavusertib en association avec l'ibrutinib chez les patients atteints d'un lymphome primitif du système nerveux central (PCNSL).

Objectif(s) principal(aux) : Partie A : Déterminer l'innocuité et la tolérance de l'emavusertib en monothérapie et en association avec l'ibrutinib : toxicité limitant la dose (DLT) Partie A : Dose maximale tolérée (DMT) d'emavusertib en monothérapie et en association avec l'ibrutinib mesurée par les toxicités limitant la dose (DLT) Partie A : Dose recommandée de phase 2 (RP2D) d'emavusertib en monothérapie et en association avec l'ibrutinib sur la base des données de tolérance globale Partie B : Évaluer l'innocuité de l'emavusertib en association avec l'ibrutinib en fonction de l'incidence des effets indésirables chez les patients atteints de PCNSL.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Diagnostic de LPSNC confirmé par histopathologie (le dossier médical est acceptable). Les biopsies cérébrales ne sont pas nécessaires si l'imagerie révèle des images typiques de LPSNC.
• Les patients présentant des lésions parenchymateuses doivent avoir une preuve sans équivoque (par exemple, présence d'au moins 1 lésion cible mesurable bidimensionnellement sur l'imagerie par résonance magnétique cérébrale (IRM) ou la TDM de la tête ou une nouvelle lésion avec atteinte du LCR) de la progression de la maladie sur l'imagerie dans les 28 jours précédant le jour 1 du cycle 1.
• Pour les patients atteints d'une maladie leptoméningée uniquement, la cytologie du LCR doit documenter les cellules du lymphome ou les cellules monotypiques sur la cytométrie de flux et/ou les résultats d'imagerie compatibles avec une maladie du LCR dans les 28 jours précédant le jour 1 du cycle 1 (à la discrétion de l'investigateur).
• Espérance de vie d'au moins 3 mois
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2