Étude CA-4948-102 : étude ouverte de phase 1/2A sur l'augmentation et l'extension de la dose du CA-4948 administré par voie orale en monothérapie chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë ou de syndrome myélodysplasique

Résumé

Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase 1/2a d'escalade de dose et d'expansion de la monothérapie par emavusertib (CA-4948) administrée par voie orale chez des patients adultes atteints de LAM ou de syndrome myélodysplasique à risque élevé (HRMDS). Les patients s'inscrivant à la phase 1 d'escalade de dose de l'étude doivent répondre à l'un des critères suivants avant de consentir à l'étude : LAM en rechute/réfractaire (R/R) avec mutations de la tyrosine kinase-3 (FLT3) de type FMS qui ont été précédemment traitées par un inhibiteur de FLT3 LAM R/R avec mutations du spliceosome du sous-unité 1 du facteur d'épissage 3B (SF3B1) ou U2AF1 MDSHR R/R avec mutations du spliceosome du SF3B1 ou du facteur auxiliaire 1 du petit ARN nucléaire U2 (U2AF1) Nombre de prétraitements : 1 ou 2 L'expansion de dose de la phase 2a se fera dans 3 cohortes de patients : LAM R/R avec mutations du FLT3 qui ont été précédemment traitées par un inhibiteur de FLT3 ; LAM R/R avec mutations du spliceosome du SF3B1 ou de l'U2AF1 ; et R/R hrMDS (score IPSS-R [Revised International Prognostic Scoring System] > 3,5) avec mutations du spliceosome de SF3B1 ou U2AF1. Tous les patients ci-dessus ont reçu ≤ 2 lignes de traitement anticancéreux systémique antérieur. Dans les versions précédentes de ce protocole, il y avait une partie de phase 1b de l'étude, dans laquelle les patients atteints de LAM ou de hrMDS recevaient du CA-4948 en association avec du vénétoclax. Cette partie de l'étude n'est plus ouverte à l'inscription.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005087
• EudraCT/ID-RCB : 2019-004839-23
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04278768

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1/2A, Open Label Dose Escalation and Expansion Study of Orally Administered CA-4948 as a Monotherapy in Patients With Acute Myelogenous Leukemia or Myelodysplastic Syndrome

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase 1/2a d'escalade de dose et d'expansion de la monothérapie par emavusertib (CA-4948) administrée par voie orale chez des patients adultes atteints de LAM ou de syndrome myélodysplasique à risque élevé (HRMDS). Les patients s'inscrivant à la phase 1 d'escalade de dose de l'étude doivent répondre à l'un des critères suivants avant de consentir à l'étude : LAM en rechute/réfractaire (R/R) avec mutations de la tyrosine kinase-3 (FLT3) de type FMS qui ont été précédemment traitées par un inhibiteur de FLT3 LAM R/R avec mutations du spliceosome du sous-unité 1 du facteur d'épissage 3B (SF3B1) ou U2AF1 MDSHR R/R avec mutations du spliceosome du SF3B1 ou du facteur auxiliaire 1 du petit ARN nucléaire U2 (U2AF1) Nombre de prétraitements : 1 ou 2 L'expansion de dose de la phase 2a se fera dans 3 cohortes de patients : LAM R/R avec mutations du FLT3 qui ont été précédemment traitées par un inhibiteur de FLT3 ; LAM R/R avec mutations du spliceosome du SF3B1 ou de l'U2AF1 ; et R/R hrMDS (score IPSS-R [Revised International Prognostic Scoring System] > 3,5) avec mutations du spliceosome de SF3B1 ou U2AF1. Tous les patients ci-dessus ont reçu ≤ 2 lignes de traitement anticancéreux systémique antérieur. Dans les versions précédentes de ce protocole, il y avait une partie de phase 1b de l'étude, dans laquelle les patients atteints de LAM ou de hrMDS recevaient du CA-4948 en association avec du vénétoclax. Cette partie de l'étude n'est plus ouverte à l'inscription.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et la dose recommandée de phase 2 (D2P) pour l'emavusertib en monothérapie chez les patients atteints de LAM, de SMD à risque intermédiaire 2, à haut risque ou de tout SMD à risque élevé en fonction de la sécurité et de la tolérance, des toxicités limitant la dose (DLT) et des résultats pharmacocinétiques (PK)/pharmacodynamiques (PD).

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Diagnostic confirmé basé sur la cytomorphologie de SMD ou de LAM (selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé [OMS] 2016) avec les caractéristiques suivantes. Escalade de dose de phase 1 (monothérapie) : LAM (primaire ou secondaire, y compris liée au traitement) après échec d'au moins 1 traitement standard (peut inclure une chimiothérapie, une thérapie de réinduction ou une greffe de cellules souches). OU SMD R/R à risque élevé considérés comme résistants/réfractaires après au moins 2 à 3 cycles d'agent hyperméthylant (HMA) ou preuve de progression précoce. Phase 2a Extension de dose (monothérapie) : Patients atteints de LAM R/R avec mutations FLT3 qui ont été précédemment traités par un inhibiteur de FLT3, LAM R/R avec mutations du splicéosome SF3B1 ou U2AF1, SMDR/R hr (score IPSS-R > 3,5) avec mutations du splicéosome SF3B1 ou U2AF1, Nombre de prétraitements : 1 ou 2
• Espérance de vie d'au moins 3 mois
• Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Fonction organique acceptable au moment de la sélection
• Capacité à avaler et à retenir les médicaments par voie orale
• Test de grossesse sérique négatif chez les femmes en âge de procréer Les femmes en âge de procréer et les hommes qui s'associent à une femme en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant toute la durée de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose d'emavusertib
• Disposés et capables de fournir un consentement éclairé écrit et de se conformer aux exigences de l'essai
• Capacités à subir des prélèvements de moelle osseuse et de sang périphérique en série