Étude CA011-023 : étude de phase 1b randomisée évaluant la sécurité, la tolérance et l’efficacité du BMS-986158 en monothérapie et en association avec le ruxolitinib ou le fédratinib chez des patients ayant un score DIPSS de risque intermédiaire ou élevé de myélofibrose.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Myélofibrose primitive chez les patients ayant un score DIPSS de risque intermédiaire ou élevé de myélofibrose.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Bristol Myers Squibb (BMS)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 14/06/2021
Ouverture effective le : 23/03/2021
Fin d'inclusion prévue le : 14/04/2025
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : 23/06/2021
Nombre d'inclusions prévues:
France: 34
Tous pays: 192
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 5
Tous pays: 29

Résumé

<p class="ql-align-justify">La myélofibrose primitive est une maladie de la moelle osseuse caractérisée par la prolifération de tissu fibreux en son sein, perturbant ainsi la production des cellules du sang.<p class="ql-align-justify">Elle se traduit par une production de cellules du sang anormales, une anémie (baisse du taux d’hémoglobine dans le sang), un affaiblissement du système immunitaire, une augmentation du volume de la rate ainsi que des risques de saignements.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les traitements sont essentiellement dirigés contre les symptômes et non la maladie, avec pour objectif de préserver la qualité de vie.<p class="ql-align-justify">Cependant, lorsque la maladie évolue vers un stade plus avancé, une chimiothérapie associée à des médicaments visant à atténuer l’anémie peut être prescrite.<p class="ql-align-justify">Des thérapies ciblées peuvent également être utilisés dans certains cas.<p class="ql-align-justify">Le ruxolitinib et le fédratinib sont des thérapies ciblées agissant sur des protéines de la voie JAK, qui sont des protéines impliquées dans la croissance et la prolifération des cellules dont l’activité est trop importante dans la myélofibrose. Ces thérapies permettent d’empêcher le fonctionnement normal de ces protéines et donc de limiter la croissance et la prolifération anormale des cellules.<p class="ql-align-justify">Le BMS-986158 limite le fonctionnement des protéines de la famille BET qui sont impliquées dans la multiplication des cellules.<p class="ql-align-justify"><p class="ql-align-justify">L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité, la tolérance et l’efficacité du BMS-986158 en monothérapie (seul) ou lorsqu’il est associé à un anti-JAK 2 (ruxolitinib ou fédratinib) chez des patients ayant un risque intermédiaire ou élevé de myélofibrose.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">L’étude se déroulera en 2 phases.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Lors de la 1re partie, les patients recevront le BMS-986158 en association avec le ruxolitinib ou le BMS-986158 en association avec le fédratinib.<p class="ql-align-justify">Lors de la 2e partie, les patients recevront le BMS-986158 en monothérapie ou le BMS-986158 en association avec le ruxolitinib ou le BMS-986158 en association avec le fédratinib.Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 52 mois.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004549
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-002071-35
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04817007

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase 1b évaluant le BMS-986158 en monothérapie et en association avec le ruxolitinib ou le fedratinib chez des patients ayant un score DIPSS de risque intermédiaire ou élevé de myélofibrose

Résumé à destination des professionnels : <p class="ql-align-justify">Il s’agit d’une étude de phase 1b, randomisée, séquentielle et multicentrique.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">L’étude se déroule en 2 phases.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Étape 1&nbsp;: les patients reçoivent le BMS-986158 en association avec le ruxolitinib ou le BMS-986158 en association avec le fédratinib.<p class="ql-align-justify">Étape 2&nbsp;: les patients reçoivent le BMS-986158 en monothérapie ou le BMS-986158 en association avec le ruxolitinib ou le BMS-986158 en association avec le fédratinib.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 52 mois.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la sécurité, l’efficacité et la tolérance du BMS-986158 en monothérapie ou en bithérapie (avec le ruxolitinib ou le fédratinib)

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la réduction du volume de la rate (SVR) à la fin du cycle 6 (par revue centralisée, en aveugle et indépendante)
  • Évaluer le taux de réponse défini comme la fréquence des patients avec SVR ≥ 35% par IRM (de préférence) ou scanner (si l'IRM est contre-indiquée) après revue centralisée, en aveugle et indépendante (BICR).
  • Évaluer le taux de réponse aux symptômes (SRR), en fonction du score total des symptômes (TSS), obtenu via le questionnaire d'évaluation des symptômes de la myélofibrose (MFSAF).
  • Évaluer d’autres mesures basées sur le TSS, mesuré par le questionnaire MFSAF.
  • Évaluer, chez les patients non-dépendants d’une transfusion, la proportion de patients ayant eu une augmentation ≥ 2,0 g/dL d’Hémoglobine par rapport à la baseline.
  • Évaluer, chez les patients dépendants d’une transfusion, la proportion de patients devenant non-dépendants d’une transfusion telle que mesurée par l'absence de transfusion de globules rouges sur une période de 12 semaines consécutives.
  • Évaluer les paramètres pharmacocinétiques : concentration maximale observée (Cmax), le temps de concentration maximale observée (Tmax) et l’aire sous la courbe en fonction du temps, à partir du temps zéro jusqu’au temps de la dernière concentration quantifiable ((AUC (0-T)).
  • Évaluer le délai entre la dose 1, jour 1, et le décès dû à une raison quelconque ou à la progression de la maladie selon les critères IWG-MRT (Groupe de travail international sur la recherche et le traitement des néoplasmes myéloprolifératifs) 2013 modifiés, après BICR ; ainsi que le taux de la survie sans progression de la maladie dans la rate (SDPFS) et la médiane de la survie SDPFS à 6 mois et 12 mois.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Patient ayant une myélofibrose primitive, une myélofibrose post-thrombocytémie essentielle ou une polyglobulie de Vaquez.
  • Suivi de méthodes de contraception spécifiques, si applicable.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Toute maladie significative ou chronique non contrôlée.
  • Toxicités d’un traitement antérieur non revenues à un grade ≤ 1 (CTCAE) ou au niveau de la baseline (les patients pour lesquels les toxicités ont été déterminées comme irréversibles avant le traitement de l’étude sont autorisés).
  • D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole s'appliquent.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Incidence des différentes catégories d’effets indésirables : effets indésirables ordinaires, effets indésirables graves, effets indésirables répondant aux critères de toxicité limitant la dose (DLT) définis par le protocole, effets indésirables conduisant à l’arrêt définitif du traitement, effets indésirables conduisant au décès.

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