Étude CA017-078 : étude de phase 3, randomisée, comparant l’efficacité d’une chimiothérapie néoadjuvante par gemcitabine et cisplatine associeé au nivolumab avec ou sans BMS-986205, suivie d’un traitement post-opératoire par nivolumab et avec ou sans BMS-986205 par rapport à la chimiothérapie seule, chez des patients ayant un cancer de la vessie infiltrant le muscle non préalablement traité.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer de la vessie infiltrant le muscle.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Bristol Myers Squibb (BMS)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Collaborations :

ONO Pharmaceutical Co. Ltd

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 22/06/2020
Fin d'inclusion prévue le : 03/11/2023
Fin d'inclusion effective le : 06/10/2022
Dernière inclusion le : 06/10/2022
Nombre d'inclusions prévues:
France: 135
Tous pays: 861
Nombre d'inclusions faites :
France: 87
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 15
Tous pays: 194

Résumé

<p class="ql-align-justify"><span style="color: rgb(25, 25, 25);">La vessie fait partie de l’appareil urinaire, qui regroupe l’ensemble des organes fabriquant l’urine et l’évacuant hors du corps. </span>Le cancer de la vessie est une maladie des cellules de la paroi interne de la vessie. Il se développe à partir d’une cellule normale qui se transforme, puis se multiplie de façon anarchique, jusqu’à former une tumeur. &nbsp;Lorsqu’un cancer apparaît, les cellules cancéreuses sont d’abord peu nombreuses et limitées à la paroi interne,on parle de tumeur de la vessie non infiltrante du muscle, mais si la tumeur s’infiltre plus profondément dans la paroi de la vessie et atteint la couche musculaire, on parle alors de cancer infiltrant le muscle. Le traitement principal du cancer de la vessie est la chirurgie.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">La cystectomie radicale est une intervention chirurgicale qui consiste à retirer la vessie.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Le BMS-986205 est un inhibiteur de la protéine IDO1, il permet d’empêcher la croissance, la migration et l’invasion des cellules tumorales.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Le nivolumab est une immunothérapie. Il s’agit d’un anticorps dirigé contre le protéine PD-1 qui stimule le système immunitaire pour combattre les cellules cancéreuses.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">La chimiothérapie par gemcitabine et cisplatine empêche la multiplication des cellules tumorales et entraîne leur mort. Une chimiothérapie néo-adjuvante est administrée avant une intervention chirurgicale dans le but de réduire la taille de la tumeur.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité de traitement par chimiothérapie associée au nivolumab et au BMS-986205 suivie d’une immunothérapie post-opératoire par rapport à la chimiothérapie seule, chez des patients ayant un cancer de la vessie envahissant le muscle. <p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients seront répartis de façon aléatoire en 3 groupes.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients du 1<sup>er</sup> groupe recevront une chimiothérapie par gemcitabine et cisplatine suivie d’une cystectomie.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients du 2<sup>ème</sup> groupe recevront une chimiothérapie associée au nivolumab et à un placebo suivie d’une cystectomie puis &nbsp;du nivolumab associé au placebo en traitement post-opératoire.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients du 3<sup>ème</sup> groupe recevront une chimiothérapie associée au nivolumab et au BMS-986205 suivie d‘une cystectomie puis du nivolumab associé au BMS-986205 en traitement post-opératoire..

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4514
  • EudraCT/ID-RCB : 2017-004692-31
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03661320

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase 3, randomisée, évaluant une chimiothérapie néoadjuvante seule versus une chimiothérapie néoadjuvante associée au nivolumab ou au nivolumab et BMS-986205, suivie d’une thérapie post-opératoire continue avec nivolumab ou nivolumab et BMS-986205 chez des patients atteints d’un cancer de la vessie envahissant le muscle.

Résumé à destination des professionnels : <p class="ql-align-justify">Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en groupe parallèles et multicentrique.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients sont randomisés en 3 bras&nbsp;:<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">- Bras A : les patients reçoivent une chimiothérapie néoadjuvante par gemcitabine et cisplatine suivie d’une cystectomie radicale.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">- Bras B : les patients reçoivent une chimiothérapie néoadjuvante par gemcitabine et cisplatine associée au &nbsp;nivolumab etau placebo suivie d’une cystectomie radicale puis du nivolumab associé au placebo en traitement post-opératoire.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">- Bras C : les patients reçoivent&nbsp;une chimiothérapie néoadjuvante par gemcitabine et cisplatine associée au nivolumab et au BMS-986205 suivie d’une cystectomie radicalepuis du nivolumab associé au BMS-986205 en traitement post-opératoire.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer le taux de réponse histologique complète des bras B et C par rapport au bras A. Comparer la survie sans événement des bras B et C par rapport au bras A.

Objectifs secondaires :

  • Comparer la survie globale des bras B et C par rapport au bras A.
  • Evaluer la sécurité d’emploi et la tolérance du nivolumab et du nivolumab/BMS-986205 en associationavec la chimiothérapie GC.
  • Evaluer le taux de réponse histologique complète du bras B par rapport au bras C.
  • Evaluer la survie sans évènement du bras B par rapport au bras C.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer de la vessie envahissant le muscle, de stade clinique T2-T4a, N0 (<10 mm sur scanner ou IRM), M0, diagnostiqué par TURBT (résection transurétrale de la tumeur de la vessie, RTUV) et confirmé par imagerie radiographique. Une histologie variante est acceptée s’il y a un composant urothélial prédominant.
  • Eligible à une cystectomie radicale par son oncologue et/ou urologue, et doit accepter de subir une cystectomie radicale après la fin de la thérapie néoadjuvante.
  • Score de performance ≤ 1 (OMS).
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine > 50 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Signes cliniques de ganglions lymphatiques pathologiques ou cancer de la vessie métastatique.
  • Traitement antérieur du cancer de la vessie (incluant le cancer de la vessie envahissant le muscle) par chimiothérapie systémique, immunothérapie, radiothérapie, ou chirurgie du cancer de la vessie autre que TURBT ou biopsie. Instillation BCG ou chimiothérapie antérieures sont autorisées si complétées au moins 6 semaines avant l’initiation du traitement de l’étude.
  • Patient non éligible pour recevoir du cisplatine en raison d’une neuropathie périphérique de grade ≥ 2 ou avec une perte d’audition identifié par un test audiométrique.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse histologique complète.

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